HICH 患者 LP(a)、GSN、HCY、vWF、sCD40L水平的变化及其意义

姜克文，李武雄，任光辉，孙培印

(洛阳东方医院神经外科，河南 洛阳 471003)

高血压脑出血 （Hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH）是临床常见的神经外科危急重症，占全部脑出血患者的80%左右[1]。近年来原发性高血压的发病率呈逐年上升的趋势，脑出血是高血压患者的严重并发症之一，与其血管内皮功能受损有关[2]。脑出血发生后血肿的占位效应导致局部血液循环和代谢紊乱，继而发生脑组织缺血、缺氧性损伤，具有较高致残率和致死率。及时、准确的评估HICH病情有利于治疗方案的确定，对患者的预后有益[3]。

有研究发现，长期高血压可对血管壁造成慢性损害，引起血管内皮细胞受损，血管脆性增加而致 HICH 的发生[4]。 血浆脂蛋白（a）[LP(a)]、凝溶胶蛋白（GSN）、同型半胱氨酸（HCY）、血管性血友病因子（vWF）、可溶性 CD40L（sCD40L）等均是与血管内皮细胞功能相关的细胞因子，通过检测上述指标水平可在一定程度上反映血管内皮细胞受损程度，进而可评估HICH病情严重程度[5]。本研究分析 了 HICH 患 者 血 浆 LP(a)、GSN、HCY、vWF、sCD40L水平的变化及其意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院神经外科 （2015年4月-2018年3月）收治的85例HICH患者作为HICH组，其中男 45例，女 40例，年龄 33～88岁，平均（54.58±15.33）岁。起病原因：情绪激动 64例，急剧运动13例，起病原因不明8例。根据美国国立健康研究所制定的急性脑卒中评定表（NIHSS）评分分为轻度组（1～4 分）22 例，中度组（5～20 分）38 例和重度组（＞20分）25例，根据GOS评分将出院患者分为预后良好组 （4～5分）52例和预后不良组（1～3分）33例。HICH组纳入标准：⑴符合《中国高血压防治指南2010》[6]的中原发性高血压的诊断标准；⑵符合第四届全国脑血管疾病会议修订的脑出血诊断标准[7]；⑶经头颅CT、MRI核实为脑出血；⑷首次发病。选取同期100例单纯高血压患者作为单纯高血压组，其中男59例，女41例，年龄30～85岁，平均（55.11±14.23）岁。单纯高血压组纳入标准：⑴符合《中国高血压防治指南2010》的中原发性高血压的诊断标准；⑵未合并脑出血。HICH组和单纯高血压组排除标准⑴既往脑血管性疾病，肝、肾和甲状腺功能异常者；⑵继发性高血压、恶性肿瘤及精神疾病者。选取同期100例健康体检作为健康组，其中男53例，女47例，年龄30～89岁，平均（54.85±15.02）岁。 均经临床内、外科体检，CT、B超检查，无心脑血管疾病肝肾疾病、高血压和高血压家族史。三组患者一般资料比较，具有均衡性（P＞0.05）。

1.3 检测方法 患者入院后立即抽取静脉血，3000r/min离心 15min后分离血清，-20℃冰箱保存。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测LP(a)、GSN、HCY、vWF、sCD40L， 检测仪器为深圳市雷杜生命科学股份责任有限公司Rayto全波长酶标仪，试剂盒购自上海艾博抗责任有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0对数据进行处理，计量指标采用均数±标准差（±s）进行描述，组间比较采用独立样本t检验和单因素方差因素分析，计数资料采用例数进行描述，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者一般资料比较 各组患者性别构成比、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。HICH组和单纯高血压组患者血压水平高于健康组，但两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 各组患者 LP(a)、GSN、HCY、vWF、sCD40L 水平比较 各组患者 LP(a)、GSN、HCY、vWF、sCD40L 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。HICH 组和单纯高血压组患者 LP(a)、HCY、vWF、sCD40L 水平高于健康组，GSN水平低于健康组，且HICH组患者LP(a)、GSN、HCY、vWF、sCD40L 水平与单纯高血压组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 HICH组不同神经损伤程度患者LP(a)、GSN、HCY、vWF、sCD40L水平比较 不同神经损伤程度患者 LP(a)、GSN、HCY、vWF、sCD40L 水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。中度和重度组患者LP(a)、HCY、vWF、sCD40L 水平高于轻度组，GSN 水平低于轻度组，且重度组患者 LP(a)、GSN、HCY、vWF、sCD40L水平与中度组患者比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表1 各组患者一般资料比较

表 2 各组患者 LP(a)、GSN、HCY、vWF、sCD40L水平比较（±s）

表 2 各组患者 LP(a)、GSN、HCY、vWF、sCD40L水平比较（±s）

注：与健康组比较，aP＜0.05；与单纯高血压组比较，bP＜0.05。

2352.36±721.33 5102.33±1210.02a 6831.12±1321.22ab组别 例数健康组单纯高血压组HICH组100 100 85 LP(a)（mg/L） GSN(mg/L) HCY（μmol/L）145.33±68.63 189.65±75.24a 321.33±142.36ab 125.33±38.66 80.21±12.03a 52.36±10.21ab 9.31±2.15 15.97±3.26a 30.02±5.78ab vWF（U/L） sCD40L（pg/ml）106.33±35.88 189.65±24.22a 288.64±41.22ab

表 3 HICH组不同神经损伤程度患者 LP(a)、GSN、HCY、vWF、sCD40L水平比较（±s）

表 3 HICH组不同神经损伤程度患者 LP(a)、GSN、HCY、vWF、sCD40L水平比较（±s）

注：与轻度组比较，aP＜0.05；与中度组比较，bP＜0.05。

6665.65±752.12 7012.25±1024.55a 7658.52±1361.22ab组别 例数轻度组中度组重度组22 38 25 LP(a)（mg/L） GSN(mg/L) HCY（μmol/L）251.22±92.33 354.22±103.59a 421.56±147.00ab 65.33±16.34 53.20±13.25a 45.10±11.12ab 20.63±6.33 29.64±7.12a 38.21±8.11ab vWF（U/L） sCD40L（pg/ml）264.55±36.23 297.65±40.21a 352.33±42.10ab

表 4 HICH 组不同预后患者 LP(a)、GSN、HCY、vWF、sCD40L水平比较（±s）

表 4 HICH 组不同预后患者 LP(a)、GSN、HCY、vWF、sCD40L水平比较（±s）

注：与预后良好组比较，aP＜0.05。

6986.33±1124.10 7610.36±1298.55a组别 例数预后良好组预后不良组52 33 LP(a)（mg/L） GSN(mg/L) HCY（μmol/L）298.66±102.21 412.01±152.33a 60.33±15.02 47.12±11.54a 26.33±6.85 37.56±8.11a vWF（U/L） sCD40L（pg/ml）289.22±42.13 359.64±46.33a

2.4 HICH 组 不 同 预 后 患 者 LP(a)、GSN、HCY、vWF、sCD40L水平比较 预后不良组患者LP(a)、HCY、vWF、sCD40L水平高于预后良好组，GSN 水平低于预后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

随着我国人口老龄化进程，HICH已成为老年人常见的死亡原因，而存活患者往往遗留不同程度的神经功能缺损，致残率较高[8]。HICH的发病机制比较复杂，目前比较公认的机制是长期高血压引起的血管壁改变，但这一学说并不能全面地解释其病理改变[9]。有研究发现，HICH发生后，除血肿的占位效应造成的脑组织直接损伤之外，多种炎性因子释放引起的脑组织炎性水肿，颅内压升高等病理改变，可进一步破坏脑组织，参与HICH病情发展过程[10]。

LP(a)是动脉粥样硬化的独立危险因子，LP(a)水平增高可引起或加重动脉粥样硬化形成[11]。本研究中HICH组和单纯高血压组患者LP(a)水平高于健康组，且HICH组患者LP(a)水平高于单纯高血压组。HICH组患者LP(a)水平随着神经损害程度增加而升高，预后良好组LP(a)水平低于预后不良组。这一结果提示，LP(a)参与了高血压性脑出血疾病的发生、发展，对病情的判断具有重要意义。这是由于HICH患者动脉粥样硬化程度更加严重，因此LP(a)水平更高。LP(a)水平增高可引起颈动脉狭窄，进一步加重HICH发生风险和病情严重程度。

HCY可引起内皮细胞损伤、纤维组织积聚，血管中层平滑肌细胞肥大、增生、移行，导致间质胶原纤维增加、弹性纤维减少，继而引起血管弹性下降，舒缩功能变差[12]。本研究中HICH组和单纯高血压组患者CD40L水平高于健康组，且HICH组患者CD40L水平高于单纯高血压组。HICH组患者CD40L水平随着神经损害程度增加而升高，预后良好组CD40L水平低于预后不良组。这一结果提示，CD40L参与了高血压性脑出血疾病的发生、发展，对病情的判断具有重要意义。这是由于HICH患者血管内皮的长期损害作用，导致小动脉粥样硬化、血管内皮受损而致vWF水平升高。

vWF是由内皮细胞、巨核细胞合成的高分子糖蛋白，在血管内皮细胞受损后内皮基底胶原暴露，内皮细胞释放大量vWF入血。而vWF可参与血小板与血管壁之间的黏附作用，有利于血栓形成[13]。本研究中HICH组和单纯高血压组患者vWF水平高于健康组，且HICH组患者vWF水平高于单纯高血压组。HICH组患者vWF水平随着神经损害程度增加而升高，预后良好组vWF水平低于预后不良组。这一结果提示，vWF参与了高血压性脑出血疾病的发生、发展，对病情的判断具有重要意义。这是由于HICH患者的高血压状态对血管内皮的长期损害作用，导致小动脉粥样硬化、血管内皮受损而致vWF水平升高。

CD40是一种跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，CD40L是其配体，两者相互作用，共同参与机体免疫应答和炎性反应。CD40L在正常血小板表面无表达，当血小板活化后，CD40L可在短时间内快速转移至膜表面，并从膜表面脱落形成sCD40L，激活淋巴细胞，刺激多种炎性介质合成，在内皮细胞功能紊乱、炎症反应中具有重要作用[14]。本研究中HICH组和单纯高血压组患者CD40L水平高于健康组，且HICH组患者CD40L水平高于单纯高血压组。HICH组患者CD40L水平随着神经损害程度增加而升高，预后良好组CD40L水平低于预后不良组。这一结果提示，CD40L参与了高血压性脑出血疾病的发生、发展，对病情的判断具有重要意义。这是由于HICH患者血管内皮损害程度更加严重，导致CD40L水平升高。

GSN是一种保护因子，当组织发生损伤后大量的肌动蛋白释放入血，对机体产生毒性反应，而GSN可清除体内的肌动蛋白，并与促炎因子、生物活性物质相结合，进而减轻上述物质对机体的毒性反应[15]。本研究中HICH组和单纯高血压组患者GSN水平低于健康组，且HICH组患者GSN水平随着神经损害程度增加而下降，预后良好组GSN水平高于预后不良组。这一结果提示，GSN参与高血压性脑出血疾病发生后的自我保护机制，可改善病情、改善患者的预后。

综 上 所 述 ，HICH 患 者 LP(a)、HCY、vWF、sCD40L水平升高，GSN水平降低，相关因子的水平与神经损害程度和预后具有一定的相关性。