血清胃蛋白酶原联合CA724、CEA对早期胃癌的诊断价值

沈洁 ，梅璐 ，于泳 ，李利安

(1.漯河市中心医院消化内科，河南 漯河462000；2.郑州大学第五附属医院，河南 郑州450000)

胃癌属消化系统恶性肿瘤，具有恶性程度高、预后差、死亡率高等特点，占全球癌症相关死亡原因的8.8%，是癌症相关死亡原因的第三大常见原因，严重危害全球人类的健康，已成为主要公共卫生问题[1，2]。为了应对其发病率的增加，世界卫生组织建议重点关注肿瘤的早期诊断和预防[3]。胃癌的发生和发展归因于多种因素，包括遗传改变、表观遗传修饰、幽门螺杆菌和EB病毒感染以及饮食习惯。病程多为隐匿性，进展快，在发现时多为疾病晚期，因此早期诊断、早期治疗对改善预后、提高患者生存率、降低死亡率具有重大意义[4，5]。目前，临床上尚未发现能够诊断胃癌的特异性标志物，大多是一些相关度较高的如CEA和CA724，而这些指标在单独检测时灵敏度和特异度极低，因此，为了更好的服务于临床，本研究旨在探讨联合检测 PGI、PGII、CA724、CEA 水平对胃癌早期诊断的价值，以期为临床诊断提供参考。

1 研究对象及方法

1.1 临床资料 选取2015年12月-2017年5月于漯河市中心医院消化内科经胃镜活检诊断的243例患者，包括胃癌患者143例，其中男性79例，女性 64 例，平均年龄为（58.06±12.42）岁；萎缩性胃炎患者100例，其中男性56例，女性44例，平均年龄（57.98±11.22）岁；同时收取同期的健康体检者130例，其中男性72例，女性58例，平均年龄（59.23±11.56）岁。此三组研究对象在性别、年龄上无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集与检测 清晨空腹条件下，抽取所有受试者静脉血3～5ml于促凝管，室温下静置15～20min，3500r/min离心10min后分离血清，于-80℃冰箱中保存，用于PGI、PGII、CA724和CEA的检测。

CEA的检测仪器为Siemens ADVIA CENTAUR XP全自动化学发光免疫分析仪，试剂为Siemens公司原装配套测定试剂盒，检测原理为直接化学发光技术的双位点夹心免疫测定法；血清胃蛋白酶原水平的检测仪器为Siemens ADVIA 2400，试剂为相应的配套试剂盒；CA724的检测仪器为罗氏电化学发光仪(Roche Cobas E601)，检测原理为电化学发光免疫分析法(ECLIA)。

1.3 统计学方法 采用IBM SPSS 22.0进行统计学分析。所有计量资料以均数±标准差（±s）表示，三组的均数比较采用单因素方差分析；计数数据以百分率表示，组间比较应用卡方检验；指标间的相关性采用Pearson相关性分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组间一般资料比较 如表1所示，两组受试对象的基本临床资料，如性别、年龄、肝肾功能指标比较无统计学差异（P＞0.05）。但随着疾病严重程度的增加，机体的炎症状态（即hs-CRP水平）呈现逐渐加强的趋势，差异具有统计学意义（P＜0.001）。

2.2 三组间 PGI、PGII、PGR 及 CEA、CA724 水平比较 如表2所示，三组患者中 PGI、PGII、PGR及CEA、CA724水平具有统计学差异(P＜0.001)。随疾病严重程度的增加，PGI及PGR呈现逐渐降低的趋势；PGII，CEA和CA724呈现逐渐增高的趋势，差异具有统计学意义(P＜0.01)。

2.3 胃癌组中PGI，PGII，CEA和CA724各指标间的相关性分析 在胃癌组中分析 PGI，PGII，CEA和CA724各指标间的相关性如表3所示，PGI与PGII 呈 明 显 正 相 关 （r=0.747，P＜0.01）；CEA 与PGI、PGII、CA724 呈明显正相关（r=0.323，P=0.042；r=0.325，P=0.041；r=0.597，P＜0.01）。

2.4 PGR、CEA和CA724各水平单项检测及两两联合检测、三项联合检测对胃癌的诊断价值。如表4所示，PGR、CEA和CA724三项联合检测的灵敏度（92.31%）明显高于各单项检测、两项联检的灵敏度，此时的Youden指数也明显高于各指标单项检测及两两联合检测，诊断价值最高（P＜0.05）。

3 讨论

在全球范围内，胃癌的发病率位居第四，其2013年的年龄标准化死亡率为十万分之10.9，继肺癌和肝癌后排第三位[6，7]。在中国，五种最常见的恶性肿瘤的排名是肺癌、食道癌、胃癌、结直肠癌和肝癌[8]。根据中国国家中心肿瘤登记中心（NCCR）的统计，截至2015年，估计约679100例胃癌新发患者，因胃癌死亡的人数分别为498000和191000人次。在日本年龄大于40岁需要至少接受1次胃镜筛查，胃镜筛查项目中发现的早期胃癌占全部胃癌比例达70%以上，早期胃癌若得到有效的救治，其五年生存率可达到90%及以上，明显高于进展期胃癌。因胃癌的早期阶段没有症状，且患者对疾病的危害及认识不足，大部分病人行胃镜检查时疾病往往处于中晚期，早期胃癌检出率仅仅5%～20%，虽然近几十年来，治疗胃癌的技术如化疗、分子靶向治疗及外科手术技术都取得了很大的发展，但胃癌的早期诊断仍然很困难，相关诊断和预后标志物在肿瘤分期、确定治疗方案、疗效监测等方面起着至关重要的作用[9]。胃镜及病理诊断是为早期胃癌诊断的金标准，但因其为侵入性检查，病人接受度欠佳。因此，一些简单且经济的用来监控疾病的的发展、治疗效果、预后的评估、早期诊断及基于个体的疾病优化管理是非常有必要的。

表1 对照组与实验组一般资料比较

表2 实验组与对照组血清胃蛋白酶原CEA、CA724水平比较

表3 胃癌组中各指标间的相关性分析

表4 PGR及CEA、CA724单项检测及联合检测的诊断价值比较

胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）为胃蛋白酶的前体，是一条由375个氨基酸组成的蛋白多肽链，主要由胃腺的主细胞和粘液颈细胞分泌[10]。根据来源不同，一般分为两种亚型，即PGI和PGII，血清中PGI和PGII水平可反映胃粘膜不同部位的分泌功能。PG合成后进入胃腔，在胃酸的作用下活化为胃蛋白酶，仅1%的PG可透过胃粘膜，因此血清中PG水平可反映其分泌情况[11]。有研究报道[12]，血清中PG水平与广泛性慢性胃炎的发生显著相关，当胃粘膜发生病理变化时，血清PG水平也会随之改变，可反映病变严重程度。为此，有提议指出将血清PG水平纳入胃癌的排除标准[13]。李恩就等[14]的研究显示，PGR诊断胃癌的ROC曲线下面积为0.703，说明其对胃癌的诊断具有较高的敏感度和特异性。汤茵[15]、屈健[16]等的研究探讨了不同病理分期时PG水平的变化，发现PG对胃组织的不同病变程度具有一定的诊断价值。我们的研究与其相符，PGI、PGII、PGR水平随疾病严重程度的增加呈现逐渐上升和（或）下降。

CEA是位于19号染色体的癌胚抗原，健康成人表达量极低，众多研究显示在大多数胃肠肿瘤中，CEA 表达水平极高[17，18]，因此常用作胃肠肿瘤的排除诊断[19]。CA724是一种相对分子量较高的糖类蛋白抗原，尽管其可表达于非恶性肿瘤组织、积液及正常组织中，但其对胃肠肿瘤、卵巢癌、乳腺癌和肝癌，尤其是对胃癌的诊断具有较高特异性[17，20-21]。但是受限于检测方法的敏感性和准确性，单独检测CA724，其诊断胃癌的灵敏度只有50%，不能满足临床早期诊断的需求。在本研究中，联合检测血清胃蛋白酶原、CEA、CA724，可将对胃癌诊断的灵敏度达到92.31%，显著高于各项指标的单项检测和两项联合检测。且几个指标在健康对照者、萎缩性胃炎和胃癌中，差异具有统计学意义 （P＜0.001），说明血清胃蛋白酶原、CEA、CA724指标的联合检测能较好地反映疾病的严重程度，能够给临床和患者一定的提示，从而做到定期复查、早发现、早诊断、早治疗。

综上所述，联合检测血清胃蛋白酶原、CEA、CA724对胃癌的筛查具有重要意义，可协助临床及早发现胃癌的恶变并进行早期诊断。