血清转铁蛋白、C反应蛋白和红细胞免疫功能检测对新生儿黄疸的诊断价值

胡晓娟

(上海市复旦大学附属妇产科医院 检验科, 上海, 200090)

新生儿黄疸是指新生儿时期因胆红素代谢异常所致以皮肤、黏膜和巩膜黄染为特征的常见临床综合征，此症不仅会引起皮肤和神经系统损伤，而且易并发胆红素脑病、败血症和新生儿肺炎，是导致新生儿相关后遗症甚至死亡的重要原因[1]。医学上根据发病原因、症状表现等将新生儿黄疸分为生理性黄疸和病理性黄疸。一般来说，大多数生理性黄疸新生儿症状较轻，可自行消退或简单对症处理即可消失，但病理性黄疸的危害和并发症风险较大，可能造成新生儿不可逆脑损伤，增加高胆红素血症和胆红素脑病的发生风险，因此早期及时明确新生儿黄疸类型和病情程度对指导临床干预、改善患儿预后尤为重要[2]。血清胆红素水平检测是目前医学诊断新生儿黄疸的重要手段，能在一定程度反映患儿病情变化，但对明确黄疸类型和预后评估的检测意义不大[3]。近年来，医学发现血清转铁蛋白(TRF)、C反应蛋白(CRP)和红细胞免疫功能和新生儿黄疸的发生进展密切相关，但并未进行深入探讨。本研究旨在探讨上述指标对临床优化诊断新生儿黄疸的检测价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016年3月—2018年3月100例黄疸新生儿和80例足月健康新生儿，分别记为黄疸组和健康组。黄疸组纳入标准: 均符合《诸福棠实用儿科学》中“新生儿黄疸”的诊断标准[4]; 有明显黄疸症状，皮肤中重度黄染; 胆红素水平>12.9 mg/dL, 血清结合胆红素水平>26 μmol/L; 患儿家属知晓本研究，并签署知情同意书。排除标准: 患儿患有先天性别器质性病变; 合并畸形、血液性疾病、免疫缺陷患儿; 早产儿; 出生24 h内出现黄疸，但是血清总胆红素水平<102.6 μmol/L。健康组为同期出生、且临床资料尽可能与黄疸组相匹配的足月新生儿。本研究获得医学伦理委员会批准。黄疸组男54例，女46例; 胎龄37～42周，平均(39.97±1.57)周; 出生时体质量2.98～4.71 kg, 平均(3.70±1.05) kg。健康组新生儿中男43例，女37例; 胎龄37～42周，平均(40.03±1.54)周; 出生时体质量2.96～4.64 kg, 平均体质量(3.68±1.04) kg。2组新生儿性别、胎龄和出生体质量方面无显著差异(P>0.05), 均衡可比。

1.2 方法

1.2.1 黄疸组亚组分组方法: 根据黄疸临床诊断类型分为生理性黄疸组(n=43)和病理性黄疸组(n=57)。由2名具有≥5年新生儿科经验的医师根据患儿黄疸症状、发生时间以及总胆红素是否达到相应日龄光疗标准共同讨论，得出一致判定。根据黄疸病情程度将黄疸患儿分为轻中度黄疸组(n=69)和重度黄疸组(n=31)。总胆红素(TBIL)水平>100～200 μmol/L为轻度，总胆红TBIL水平>200～300 μmol/L为中度, TBIL水平>300～400 μmol/L为重度，由于轻中度黄疸新生儿症状程度和临床处理等比较接近，故将二者合并。

1.2.2 指标检测方法: 收集所有新生儿晨起空腹外周静脉血3 mL, 沿试管壁将血液缓慢注入玻璃试管，于室温(20～25 ℃)条件下静置20 min, 3 500转/min离心10 min, 提取血清样本，并置于-20 ℃冰箱内以备检测。采用日立7600型全自动生化分析仪检测血清TRF水平，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清CRP水平，试剂盒购自于北京中山金桥生物技术有限公司，红细胞免疫功能指标红细胞免疫复合物花环(RBC-ICR)、红细胞C3b受体花环(RBC-C3bR)、红细胞免疫亲和力受体(FEER)采用流式细胞术及配套试剂盒检测。上述检测均严格按照试剂盒说明书操作，检测数据按照四舍五入法取小数点后2位。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 黄疸组和健康组血清TRF、CRP和红细胞免疫功能比较

黄疸组血清TRF、RBC-C3bR、FEER水平均显著低于健康组, CRP、RBC-ICR水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 新生儿不同黄疸类型血清血清TRF、CRP和红细胞免疫功能比较

生理性黄疸组血清TRF、RBC-C3bR、FEER水平高于病理性黄疸组, CRP、RBC-ICR水平低于病理性黄疸组，均差异显著(P<0.05), 见表2。

表1 黄疸组和健康组血清TRF、CRP和红细胞免疫功能比较

TRF: 血清转铁蛋白; CRP: C反应蛋白; RBC-ICR: 红细胞免疫复合物花环; RBC-C3bR: 红细胞C3b受体花环;

FEER: 红细胞免疫亲和力受体。与健康组比较，*P<0.05。

表2 生理性黄疸组和病理性黄疸组血清TRF、CRP和红细胞免疫功能比较

TRF: 血清转铁蛋白; CRP: C反应蛋白; RBC-ICR: 红细胞免疫复合物花环; RBC-C3bR: 红细胞C3b受体花环;

FEER: 红细胞免疫亲和力受体。与病理性黄疸组比较, *P<0.05。

2.3 新生儿不同黄疸程度血清血清TRF、CRP和红细胞免疫功能比较

轻中度黄疸组血清TRF、RBC-C3bR、FEER水平均显著高于重度黄疸组, CRP、RBC-ICR水平低于重度黄疸组，差异有统计学意义(P<0.05), 见表3。

表3 新生儿不同黄疸程度血清血清TRF、CRP和红细胞免疫功能比较

TRF: 血清转铁蛋白; CRP: C反应蛋白; RBC-ICR: 红细胞免疫复合物花环; RBC-C3bR: 红细胞C3b受体花环;

FEER: 红细胞免疫亲和力受体。与重度黄疸组比较, *P<0.05。

3 讨 论

自2016年“全面放开二孩”政策实施以来，不断加强新生儿黄疸的预防和诊疗工作是配合二孩政策有效实施的重要环节，也是降低新生儿后遗症或死亡风险、为健康生长发育提供良好条件的必然要求。据一项全国性流行病学调查[6]显示，多中心医疗机构收治患儿中发生胆红素脑病或核黄疸共348例(4.8%), 其中随访的223例患儿有42.2%存在严重的神经系统后遗症，且伴发疾病率和病死率均较高，已成为影响新生儿神经、精神和智力发育的主要障碍之一。由于新生儿黄疸病因复杂、早期可无明显症状以及部分患儿病情发展迅速等特点，给临床干预治疗带来一定困难，虽然胆红素水平检测、血培养等有助于诊断，但也存在诸多不足，耽误最佳治疗时机甚至威胁生命安全[7]。

TRF是一种由肝细胞合成转运铁的血浆蛋白，半衰期为7 d, 其含量表达和机体铁代谢、营养状态等密切相关，因此常作为缺特性贫血诊断及疗效评估指标[8]。血清TRF水平受铁供应调节，当机体处于铁缺乏状态时，血清TRF水平升高，经过适当补铁治疗后其水平恢复正常，敏感性较高[9]。由于细菌或病毒感染是新生儿黄疸尤其是病理性黄疸发生的主要原因，因此患儿体内细菌生长繁殖需要夺取血中铁，同时脏器功能受损也会加剧血清铁消耗，导致TRF水平急剧下降[10-11]。有报道[12]指出, TRF可通过与细胞竞争摄取铁来发挥抗感染作用，其血清浓度变化可作为感染性疾病诊疗的敏感性指标。CRP是机体在应激状态下由肝脏产生的急性时相蛋白，在感染性疾病中应用多见。健康新生儿血清CRP处于较低稳定水平，黄疸新生儿受细菌病毒感染等影响，其浓度迅速升高，对临床诊断和评估病情程度具有较好价值。红细胞是一种天然免疫细胞，虽然在新生儿黄疸中的异常变化较为明显，但目前关于其研究较少, RBC-ICR、RBC-C3bR和FEER作为能反映机体红细胞免疫调节状态的有效指标，其研究价值尤为重要[13]。

本研究显示，与足月健康新生儿比较，黄疸新生儿血清TRF、RBC-C3bR、FEER水平异常偏低, CRP、RBC-ICR水平显著较高，同时不同新生儿黄疸类型、不同黄疸病情程度上述指标也存在显著差异(P<0.05), 与研究[14-15]相吻合，说明新生儿黄疸血清TRF、CRP和红细胞免疫功能呈异常表达状态，且和黄疸类型和病情程度密切相关，临床中应重视上述指标检测，对优化新生儿黄疸诊断、明确黄疸类型和评估病情具有良好的辅助诊断价值。