中老年人血清25-羟基维生素D水平与老年性白内障发生的相关性分析

朱跃弟 姚琨 姚蕊莲

老年性白内障(senile cataract，SC)，又称年龄相关性白内障，是最常见的一种白内障类型，50岁以上的中老年人为高发人群[1-2]。随着我国人口老龄化的日益突出，预计到2050年约有2.4亿45～89岁的人将受到白内障影响，其中SC患病人数将达到约1.87亿[3]。目前国内已有关于血清25-羟基维生素D[25-(OH)-D]水平与2型糖尿病视网膜病变、干眼症等眼部疾病发生相关性的研究报道[4-5]，但尚未见有关血清25-(OH)-D水平与SC发病的报道。研究表明，高龄、性别(女性)、吸烟、饮酒、高水平低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)、低水平高密度脂蛋白(high-density lipoprotein，HDL)、高甘油三酯(triglyceride，TG)、暴露于紫外线照射以及遗传因素等是SC发生的危险因素[6-8]，但血清25-(OH)-D水平是否也与SC发生有关尚有待研究。本研究旨在探讨中老年人血清25-(OH)-D水平与各临床资料或临床指标间的相关性及与SC发生的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料采用横断面调查研究，选取2017年5月至2018年5月在运城市眼科医院门诊体检的400例45岁以上中老年人为研究对象，其中男197例，女203例，年龄48～69岁。由眼科医生对患者眼部进行检查，以检眼镜与裂隙灯为基础，检查研究对象的眼前节(包括眼睑、角膜、结膜、虹膜、晶状体、前房、瞳孔等)以及眼后节(包括视盘、黄斑区、视网膜血管走行等)，根据晶状体混浊的程度与视力情况做出SC诊断；考察研究对象的SC患病情况，根据患病情况，分为SC组(206例)和非SC组(194例)。以血清25-(OH)-D水平反映维生素D状况，目前国际推荐的维生素D缺乏程度分类标准：25-(OH)-D<10 ng·mL-1为严重缺乏、10～20 ng·mL-1为缺乏、>20～30 ng·mL-1为不足、>30 ng·mL-1为充足[9]。根据维生素D的缺乏程度，本组患者分为维生素D严重缺乏组(63例)、维生素D缺乏组(179例)、维生素D不足组(119例)和维生素D充足组(39例)，所有研究对象均对本调查研究知情并同意。

1.2 方法

1.2.1 一般人口学特征采用自制调查表收集研究对象性别、年龄、伴随疾病史(高血压、糖尿病)、生活习惯(吸烟、饮酒、户外光暴露时间)等一般人口学特征。

1.2.2 一般体格检查一般体格检查项目包括身高、体质量、收缩压(systolic blood pressure，SBP)和舒张压(diastolic blood pressure，DBP)，体质量指数(body mass index，BMI)。

1.2.3 实验室检查实验室检查指标包括空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、TG、LDL、HDL以及25-(OH)-D等。所有研究对象采集清晨空腹肘静脉血2份，一份采用日立7600型全自动生化分析仪(日本日立公司)测定FPG、TC、TG、LDL和HDL以及采用Bio-Rad D10全自动HbA1c检测仪(美国伯乐公司)测定HbA1c；另一份经低温离心分离得到上层血清后置于-80 ℃冰箱，采用电化学发光法，以Cobas 6000 e601型电化学发光仪(瑞士罗氏公司)测定25-(OH)-D水平，配套试剂盒由德国罗氏诊断有限公司提供。

1.3 统计学处理采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析，相关性采用Spearman或Pearson相关分析。计量资料以均数±标准差表示；组间比较采用χ2检验，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用F检验。采用Logistic回归分析SC发生的相关影响因素，以比值比(OR)及其相应的95%可信区间(CI)估计关联程度。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 血清25-(OH)-D水平与各临床资料的相关性分析结果血清25-(OH)-D水平与BMI、SBP、DBP、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL、HDL、高血压、糖尿病均无显著相关性(均为P>0.05)；而与男性、户外光暴露时间均呈正相关性(均为P<0.05)，与年龄、吸烟和饮酒均呈负相关性(均为P<0.05)，见表1。男性比例和户外光暴露时间，维生素D严重缺乏组<维生素D缺乏组<维生素D不足组<维生素D充足组；而年龄、吸烟和饮酒比例，维生素D严重缺乏组>维生素D缺乏组>维生素D不足组>维生素D充足组(均为P<0.05)，见表2。

表1 血清25-(OH)-D水平与各临床资料的相关性分析

项目r值P值年龄-0.576<0.001男性0.4910.003户外光暴露时间0.643<0.001吸烟-0.4720.016饮酒-0.585<0.001

2.2 SC发生相关的影响因素单因素分析结果SC组和非SC组患者各指标比较见表3。两组的BMI、HbA1c、TC和TG比较，差异均无统计学意义(均为P>0.05)；SC组的年龄、SBP、DBP、FPG、LDL、高血压比例、糖尿病比例、长时间太阳光暴露比例(以每天户外光暴露时间>5 h表示长时间太阳光暴露)、吸烟比例和饮酒比例均高于非SC组，差异均有统计学意义(均为P<0.05)，而SC组的男性比例、HDL及25-(OH)-D水平均低于非SC组，差异均有统计学意义(均为P<0.05)。

2.3 SC发生相关的影响因素多因素分析结果根据单因素分析结果，将研究对象是否发生SC(否=0，是=1)作为因变量，将年龄、性别(男性=0，女性=1)、SBP、DBP、FPG、LDL、HDL及25-(OH)-D水平、是否高血压(否=0，是=1)、是否糖尿病(否=0，是=1)、是否饮酒(否=0，是=1)、是否吸烟(否=0，是=1)、是否长时间太阳光暴露(否=0，是=1)作为自变量，采用Logistic回归分析。结果显示，性别、年龄、高血压、糖尿病、LDL水平、长时间太阳光暴露、血清25-(OH)-D水平是SC发生的相关影响因素(均为P<0.05)，血清25-(OH)-D水平与SC发生呈负相关(OR=0.77，95%CI：0.61-0.89，P<0.05)，见表4。

表2 不同血清25-(OH)-D水平组间各临床资料比较

项目维生素D严重缺乏组维生素D缺乏组维生素D不足组维生素D充足组F值/χ2值P值男性/例(%)20(31.75)83(46.37)67(56.30)27(69.23)5.47<0.001年龄/岁60.94±7.0557.94±6.8056.04±6.1855.28±6.375.73<0.001户外光暴露时间/h1.58±0.362.74±0.893.96±1.554.39±1.826.50<0.001吸烟/例(%)32(50.79)84(46.93)52(43.70)15(38.46)3.660.014饮酒/例(%)46(73.02)120(67.04)76(63.87)23(58.97)4.870.002

表3 SC组和非SC组患者各指标比较

项目SC组(206例)非SC组(194例)t值/χ2值P值年龄/岁58.15±7.8450.83±5.423.760.024男性/例(%)98(47.57)99(51.03)2.750.030BMI/kg·m-225.39±4.7724.81±4.591.080.296SBP/mmHg133.43±18.40121.57±17.284.270.017DBP/mmHg80.15±12.9677.46±10.123.020.042FPG/mmol·L-15.99±1.535.28±1.413.510.021HbA1c/%6.24±1.625.90±1.381.550.408TC/mmol·L-14.95±0.894.92±0.840.730.547TG/mmol·L-11.69±0.201.64±0.170.700.493LDL/mmol·L-13.26±0.842.54±0.613.490.025HDL/mmol·L-11.03±0.231.77±0.363.600.020高血压/例(%)109(52.91)58(29.90)6.75<0.001糖尿病/例(%)39(18.93)16(8.25)5.18<0.001长时间太阳光暴露/例(%)52(25.24)34(17.53)4.790.00325-(OH)-D/ng·mL-118.62±8.9120.09±10.233.030.031吸烟/例(%)104(50.49)79(40.72)3.050.026饮酒/例(%)145(70.39)120(61.86)4.410.008

注：1 kPa=7.5 mmHg

表4 SC发生相关的影响因素的Logistic回归分析结果

项目P值OR值OR值95%CI性别(男/女)<0.0011.061.01～1.13年龄<0.0011.181.15～1.20高血压<0.0012.492.21～2.76糖尿病<0.0012.532.44～2.70LDL水平0.0161.471.26～1.69长时间太阳光暴露0.0101.841.69～1.98血清25-(OH)-D水平0.0040.770.61～0.89

3 讨论

维生素D是太阳光暴露下产生的一种脂溶性维生素，皮肤中的7-脱氢胆固醇在紫外线作用下经光解反应转化为维生素D原，最终转化为维生素D后经皮肤进入血循环，调节体内钙和磷酸盐代谢平衡，其在肝脏25-羟化酶的作用下转化为25-(OH)-D。25-(OH)-D与血清维生素D结合蛋白呈高亲和力结合，是血清中含量最多、最稳定的维生素D代谢物，其血清水平高低可反映维生素D状态。李新才等[10]调查发现，男性的25-(OH)-D水平显著高于女性，不同年龄组的25-(OH)-D水平随年龄增加而逐渐降低。吴芬等[11]研究表明，晒太阳的老年男性25-(OH)-D水平显著高于不晒太阳的老年男性。本研究首先就中老年人血清25-(OH)-D水平与其临床资料或临床指标的相关性进行了探讨。结果表明，血清25-(OH)-D水平与男性、光暴露时间呈正相关，而与年龄、吸烟及饮酒呈负相关，可能原因是随着年龄增大，中老年人的脏器功能退化导致消化吸收能力下降，其饮食摄入的维生素D不能充分吸收、利用，此外，中老年人的身体强度、体力下降，相应户外活动不断减少，特别是老年女性，使得其日照时间更加不足，从而经皮肤转化的维生素D也不断减少[10-11]，而血清25-(OH)-D水平与吸烟、饮酒呈负相关性，可能与吸烟、饮酒等导致的氧化应激加速人体内储存的抗氧化剂如25-(OH)-D等的消耗有关[12-13]。

SC是由多种因素综合作用造成的晶状体老化后的一种退行性疾病，是老年人致盲的首要原因，其发病机制多种多样，目前普遍认为与晶状体蛋白质变性、氧化应激、晶状体上皮细胞凋亡等机制有关[14]。探讨中老年人SC发生的影响因素，特别是血清25-(OH)-D水平是否与SC发生有关，对于预防与延迟SC发生、发展至关重要。本研究结果表明，血清25-(OH)-D水平是SC发生的相关影响因素之一，与SC的发生呈负相关性，这与国外报道一致[15]。主要原因可能是维生素D抑制了氧化应激，而长期的血清25-(OH)-D缺乏促使氧化应激发生，可导致慢性炎症[16]；此外，维生素D还有抑制炎性细胞因子如白细胞介素-1、肿瘤坏死因子和γ-干扰素等的能力[17]，因此维生素D可能还具有保护性免疫调节作用。

本研究结果还表明，性别、年龄、高血压、糖尿病、LDL水平、长时间太阳光暴露也是SC发生的相关影响因素。其中，SC组研究对象的年龄显著高于非SC组，且男性比例显著低于非SC组，可能与老年人抗氧化能力差以及与女性激素变化波动较大有关[6]。Song等[3]研究同样表明，45～49岁的男性和女性SC发生率分别为3.23%和4.72%，而随着年龄增长到85～89岁，SC发生率则分别增加至65.78%和74.03%。高血压、糖尿病、LDL水平作为SC发生的相关影响因素，可能与高血压、糖尿病、高血脂等老年患者的机体状态较差，氧自由基清除能力较弱等因素有关[18]。长时间太阳光暴露也是SC发生的相关影响因素，可能原因为光照射尤其紫外线照射使晶状体内发生光化学反应不断产生自由基，使晶状体透明性发生改变[19]。

综上所述，血清25-(OH)-D水平与SC的发生有关，中老年人维生素D水平普遍低下且随着年龄增加以及户外活动减少、吸烟、饮酒的生活习惯等因素都会促进SC的发生。足够的阳光照射可保证充足的维生素D合成，但长时间的光照射尤其是紫外线暴露时间过长又成为SC发生的促发因素。因此，适当的阳光照射或补充维生素D有助于预防和改善SC的发生与进展。