高血压病患者：应关注自己肠道菌群健康！

孟庆义

近来研究发现，人体内部的生态系统-肠道微生物在代谢疾病中的潜在作用已被揭示，特别是在心血管疾病方面。肠道菌群之前多被认为主要参与维持消化道的良性平衡、抵御外源微生物的侵袭，但越来越多的研究倾向于关注肠道与其它疾病发生发展之间的联系，其中肠道菌群与高血压病发生的关系备受关注，故高血压病患者，应关注自己的肠道菌群健康！

1. 什么是肠道菌群健康？

人体微生物组指寄居在人体的全部微生物的总和，由微生物组与人体生存环境相结合形成，分布于人体皮肤、胃肠道、阴道、肺和口腔等不同部位。一个正常成人体内，肠道细菌总重量可达1.0～1.5kg，人体肠道中栖息着500～1000种细菌，被称为人体的“第二基因组”。

研究发现肠道菌群中厚壁菌和拟杆菌占了肠道菌群数量的98%以上。厚壁菌中球形梭菌亚群和柔嫩梭菌亚群占比过半，主要帮助宿主从膳食中吸收能量。拟杆菌具有碳水化合物发酵，参与多糖代谢、胆汁酸和类固醇代谢，维持肠道正常生理等诸多功能。

肠道菌群在维持全身和肠道免疫系统中起着重要的作用，其菌群的数量和组成随着宿主的年龄、饮食、生活方式和疾病状态而改变。尤为重要的是，肠道菌群的变化还和慢性炎症等疾病有密切关系，例如，哮喘、过敏、炎性肠病和感染性疾病等；故有学者认为几乎所有非遗传性疾病均和肠道菌群相关。

2. 高血压患者肠道菌群有哪些改变？

早在2015年，Yang等发表在高血压杂志的研究表明，肠道菌群失调是高血压的危险因素；将高血压大鼠的粪便菌群移植到正常大鼠体内，结果正常大鼠的血压也开始升高。自发性高血压大鼠与健康对照组相比，肠道菌群多样性降低，分泌乳酸的菌群显著增加，而产酪酸菌数量显著减少。其它一些实验研究也显示，实验动物的血压水平主要与肠道菌群丰富性、多样性的改变，不同菌群间比例改变，不同类别菌种的失调相关。无论是对自发性高血压大鼠肠道菌群的观察，还是在长期血管紧张素Ⅱ输注的大鼠模型中，均发现肠道菌群的数量、丰度和均匀分布程度明显降低，厚壁菌门和拟杆菌门的比值显著增加，产生酯类和丁酸的菌群显著减少，分泌乳酸的菌群显著增加，出现菌群失调的状态。通过对比高血压人群与正常血压人群的肠道菌群结构差异，或不同高血压分型之间的菌群差异，已经发现了与高血压相关联的优势菌群，明确了肠道菌群失调与人类高血压具有确定的相关性。

中国医学科学院阜外医院蔡军等学者，对41例健康对照组，56例高血压前期患者，99例原发性高血压患者进行了全面的宏基因组和代谢组学分析，并将患者的粪便微生物移植到无菌小鼠体内来进一步观察肠道菌群的影响。

研究结果表明，（1）与健康对照组相比，高血压患者肠道微生物基因数量比对照组少，微生物丰富度和多样性显著降低，高血压组具有更多比例的普氏肠型，即高血压病患者肠菌少，普氏肠型细菌多。

（2）通过检测肠道微生物的组成，发现肠道中普氏和克氏菌，在高血压前期和高血压组中显著增多；且高血压前期组已经开始表现出与高血压组类似的微生物组特征，这提示肠道菌群的改变可能早于高血压症的出现。

（3）既然高血压前期已经出现了微生物的异常，检测一下肠道菌群的构成可以提前知道高血压的风险；采用基于微生物群和代谢物的疾病分类数据模型，和基于机器学习的人工智能模型对试验中的人群进行分析，结果发现可以准确地区分高血压前期和高血压个体。

（4）通过分离高血压患者肠道菌群，然后把它们喂给无菌小鼠，非常有意思的是，发现移植高血压患者粪便小鼠的血压，与移植正常人粪便的小鼠相比，确实明显升高了。这提示肠道中寄居的微生物群落在高血压发病中扮演着重要角色。

3. 肠道菌群如何导致高血压？

血压平衡的形成机理十分复杂，是由多种不同的机制共同控制，近来的研究发现，高血压和肠道菌群之间有着紧密的联系。

（1）膳食-微生物-炎症反应轴：膳食诱导肠道菌群数量和比例的改变，增加机会致病菌的致病可能，消耗肠屏障保护细菌的数量，影响肠上皮细胞基因表达，导致肠道通透性增加，使得进入血液的内毒素增加，引发慢性炎症反应。

（2）通过影响血糖、血脂代谢和肥胖等高血压危险因素而影响血压：代谢紊乱是高血压发病的危险因素之一，肠道菌群具有产生胆固醇氧化酶、抑制肝脂肪合成酶的活性、影响胆盐的肝肠循环的作用，而胆固醇的代谢又影响着动脉粥样硬化的水平，后者与高血压的进展具有协同作用。

（3）通过释放调控活性肽、短链脂肪酸、氧化三甲胺等代谢产物影响血压水平：肠道菌群通过胞外蛋白酶、肽酶（羧肽酶、氨肽酶）的水解作用，释放食物蛋白如乳蛋白中具有降压活性的肽片段。短链脂肪酸是肠道菌群的主要代谢产物之一，以短链脂肪酸为主的肠道菌群代谢产物通过嗅觉受体78和G蛋白偶联受体孤儿型调控血压。膳食中卵磷脂代谢产生的氧化三甲胺、胆碱、甜菜碱可预测心血管病风险，但其代谢必须依赖肠道菌群参与。

（4）微生物-免疫軸参与血压调节：利用免疫干预的动物模型如Toll样受体缺陷小鼠进行的研究提示，血压升高、血管功能障碍、低度炎性状态，与肠道菌群失衡状态有关。

4. 肠道菌群健康能辅助降压吗？

肠道菌群对于维持肠道稳态的功能，主要是保证肠道内菌群固有结构，参与机体重要的生理代谢活动，如拟杆菌门细菌产生短链脂肪酸、乙酸和丙酸；厚壁菌门成员产生大量丁酸；而包括乙酸、丙酸、丁酸在内的短链脂肪酸家族可促进血管扩张，直接参与降压。

临床上通过研究难治性高血压与非难治性高血压患者的粪便样本，研究显示梭菌属是与难治性高血压相关联的优势菌，是难治性高血压可能的影响因素。曾有学者采用广谱抗生素，如万古霉素、利福平和左氧氟沙星，协助治疗难治性高血压，并获得成功，说明通过改善肠道菌群，可能实现血压降低，具有潜在的临床应用价值。

肠道菌群与膳食结构关系密切，摄入高膳食纤维膳食（包括得舒饮食法）可以直接改变肠道内固有菌群的结构，影响某些肠道菌群的代谢，改善宿主的代谢状况。在高纤维膳食的动物模型实验中，高纤维膳食可通过增加拟杆菌的数量及产生乙酸酯的肠菌数量，改变厚壁菌和拟杆菌的比值，增加肠道菌群产生乙酸酯，发挥其降压作用。

5. 如何保证肠道菌群健康？

肠道菌群的健康首先是膳食纤维；也就是说肠道菌群健康，维持内部环境稳定，需要一个重要的东西，就是人体第七大营养素-膳食纤维。研究表明：当摄入的膳食纤维接触肠道时，肠道菌群以此为食，并释放它们的脂肪酸信号；当所有被消耗的营养物质充斥在血液循环中时，这种脂肪酸信号就会激活能降低血压的物质（Gpr41）。

膳食纤维就是谷物蔬菜中不易被消化的纤维部分，人的消化酶根本就没办法消化吸收它，但是它的摄入有益于肠道细菌的生长。而现代人的膳食纤维摄入量是远远不够的，远古时，人类每天膳食纤维的摄入量是200到400克，而现在发达国家和发达城市，平均一天最多只吃进去15克的膳食纤维，所以要在日常饮食中补充一定量的膳食纤维。

根据美国国家卫生院发表的研究报告，建议高血压患者采用降血压的得舒饮食法（DASH Diet，Dietary Approaches to Stop Hypertension）来辅助控制血压。得舒饮食法的主要特点是高钾、高钙、高镁、高磷及高膳食纤维，可通过增加不饱和脂肪酸的摄取，减少饱和脂肪酸的累积，影响肠道菌群健康等机制，达到降低血压的目的；需强调的是因为得舒饮食是高磷及高钾的摄取，第3期、第4期慢性肾衰竭的病人不宜使用。

得舒飲食强调多种天然食物营养素的摄取和搭配，避免加工食品以及油炸物的摄取，并通过补充富含钾、镁、膳食纤维的蔬菜水果，来对抗钠离子，以改善身体对盐的敏感度，并能阻止单糖快速吸收，进而改善胰岛素抗性，借此达到控制血压的目的。

其食谱特点是：

（1）多吃蔬果、奶类、大豆

具体推荐：餐餐有蔬菜，天天有水果，成人蔬菜每天吃300～500克，深色蔬菜（富含镁、钾和各种生物活性成分）占到1/2以上。水果每天吃200～350克；每天喝300毫升牛奶，血脂异常或需要减肥的人可以选择低脂奶。

（2）食物多样，谷类为主

具体推荐：一日三餐至少一餐含全谷和杂豆，每天谷类200～300克，全谷物和杂豆占1/3，比如在大米中加入糙米、燕麦、小米、红小豆熬成杂粮粥。