佛山和广州女性宫颈细胞HPV基因分型分析

唐菁娟

摘要：目的  调查佛山和广州两个地区女性HPV病毒感染情况和分型特点。方法  选取2018年1月1日～12月31日广州和佛山送检医院在我检验中心进行检测的12571例由医院妇产科医生采集宫颈脱落细胞放入专用细胞保存液的取样管中送检标本，采用PCR-膜杂交法进行HPV基因分型检测，并分析其分布特征。结果  12571例标本中HPV阳性者2559例，感染率20.35%，佛山和广州的HPV阳性率分别为：27.63%、17.12%;两地HPV高危型别阳性率排名前5的型别均为：51、52、58、53、16;不同阶段年龄组比较HPV感染率差异有统计学意义，两地均在≤20岁组和>50组阳性率高;两地女性HPV感染均以单一型别感染为主，单一型别感染占比佛山78.86%、广州72.94%。结论  佛山和广州两地的HPV感染情况大致相同：两地女性人群HPV感染均以单一型别感染为主，感染高危型别集中在51、52、58、53、16五个型别，低龄化人群阳性率高。有必要进行HPV感染的预防和定期筛查工作。

关键词：HPV感染;HPV基因分型;分布;广州;佛山

中图分类号：R737.33                                文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.12.045

文章编号：1006-1959（2019）12-0139-03

Abstract：Objective  To investigate the characteristics and classification of HPV infection in women in Foshan and Guangzhou.Methods  From January 1st to December 31st， 2018， 12571 cases were collected from the inspection center of Guangzhou and Foshan in our inspection center. The hospital was collected by a hospital obstetrician to collect cervical exfoliated cells into a special cell preservation solution. Specimens were tested by HPV genotyping using PCR-membrane hybridization and their distribution characteristics were analyzed. Results  Among the 12571 specimens， 2559 were HPV-positive， the infection rate was 20.35%. The positive rates of HPV in Foshan and Guangzhou were 27.63% and 17.12%， respectively. The top 5 HPV high-risk positive rates in the two regions were： 51 52， 58， 53， 16; the difference of HPV infection rate in different age groups was statistically significant. Both groups had high positive rate in ≤20 years old group and >50 group; HPV infection in both women was infected with single type mainly， single type infection accounted for 78.86% of Foshan and 72.94% of Guangzhou. Conclusion  The HPV infections in Foshan and Guangzhou are almost the same： HPV infection in female populations in both places is mainly single-type infection， and high-risk infections are concentrated in 51， 52， 58， 53， 16 and 5 types. The positive rate of the population is high. Prevention and regular screening for HPV infection is necessary.

Key words：HPV infection;HPV genotyping;Distribution;Guangzhou;Foshan

人乳頭瘤病毒（HPV）可以通过多种途径感染生殖道，从而导致尖锐湿疣以及宫颈病变，甚至可能引起宫颈癌的发生。HPV 高危亚型的持续或反复感染已被确认为是宫颈癌发生的主要原因[1]，HPV高危型HPV的持续感染到一般的宫颈前病变病最终发展为宫颈癌大约需要5～10年。因此，有针对地进行HPV的分型检测对于宫颈癌的早期诊断和预防有重要意义。

1对象与方法

1.1研究对象 收集2018年1月～12月广州（广州海珠区妇幼保健院、广州越秀区妇幼保健院等数家医院）和佛山（佛山市禅城高新区医院、佛山市高明区人民医院等数家医院）送检我中心检测女性宫颈脱落细胞标本12571例，年龄10～84岁，平均年龄（35.30±9.80）岁。送检医院为广佛两地公立医院，具有地域的代表性。

1.2方法 采用亚能生物技术有限公司的人乳头瘤病毒基因分型（23型）检测试剂盒（批号：C201712011）和东胜龙ETC811型基因扩增仪、亚能YN-H16恒温杂交仪。按照试剂盒说明书的操作步骤提取DNA，用基因扩增仪对提取的DNA进行扩增，扩增产物用杂交仪利用DNA反向点杂交相结合的DNA芯片技术将扩增产物与固定在膜条上的包括17种高危亚型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82）和6种低危亚型（HPV6、11、42、73、81、83）在内的分型探针进行杂交，依据杂交信号的有无来判断是否有这些HPV基因型的存在。单纯感染某一种HPV亚型的为单一感染，同时感染多个HPV亚型的为多重感染。

1.3统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计学分析，不同年龄组间的数据比较采用？字2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1 HPV基因分型检出情况  12571例送检标本中，隶属广州地区的标本8979例，隶属佛山地区的标本3592例;12571例标本中HPV阳性2559例，总阳性率20.35%。按送检医院所属地区统计，佛山和广州的HPV阳性率分别为27.63%、17.12%，广州和佛山两地HPV阳性率比较，差异有统计学（？字2=32.46，P=0.00）。佛山和广州两地23种HPV型别逐个阳性率：三种低危型（HPV6、11、43、）和七种高危型（HPV16、45、52、56、58、59、68）的阳性率分别比较，差异有统计学（P<0.05）。两地HPV高危型别阳性率排名前五的分别为：佛山（HPV51>HPV52>HPV 58>HPV53>HPV16），广州（HPV52>HPV16>HPV 58>HPV53>HPV51），见表1。

2.2佛山和广州地区不同年龄HPV感染情况  12571例标本按年龄分为五组：≤20岁;21～30岁;31～40岁;41～50岁;>50岁。各组的感染率分别为：38.85%、22.72%、17.75%、17.77%、21.71%。不同阶段年龄组HPV感染率比较，差异有统计学意义（？字2=137.44，P=0.00）。不同阶段年龄组按地域比较，21～30岁组、41～50岁组两个年龄组HPV感染率比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3佛山和广州地区HPV多重感染、单一感染情况  按感染型别的种类分五类：单一感染、二重感染、三重感染、四重感染、五重以上感染，占总感染例数的比例分别为：74.36%、18.56%、4.53%、1.72%、0.82%。两地比较单一感染和五重以上感染比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

3.1佛山和广州地区HPV基因分型感染情况分析  宫颈癌是全球妇女第2大常见恶性肿瘤，据世界范围内统计，每年有53万左右的新发病例，死亡27万;其发病呈年青化和上升化趋势，严重威胁妇女的健康和生命[2，3]。HPV与宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变的关系密切，高危型HPV持续感染是引发CIN及子宫颈癌进展和复发的重要病原学因素[4]。本实验室通过采用PCR-膜杂交法进行对佛山和广州两个地区12571例女性宫颈脱落细胞标本HPV基因23种分型检测进行比对后发现，两个区域HPV感染情况总体相似。两地HPV高危型别阳性率排名前5的均为：51、52、58、53、16，与广东其他区域略有差异：如东莞（52、16、58、39、51）[5]，湛江（52、16、18、58、8304）[6]，梅州（52、43、58、16、11）[7]，韶关（16、52、51、58、6）[8]。广东地区的HPV感染型别前5中均含52、58、16三种，目前上市的9价疫苗含有上述3个型别。

3.2佛山和广州地区HPV基因分型感染与年龄的关系分析  本研究发现，两地≤20岁与>50岁两个年龄组感染率高于20～50岁的其他年龄组别，感染曲线呈U型双峰。与国内其他文献研究一致[9-11]。HPV感染低龄化可能与青少年性生活年龄过早、性生活紊乱、性生活中未采取保护措施有关，有文献表明初次性生活年龄越早，感染HPV的风险越大[12]。>50岁年龄组阳性率高原因较复杂，也可能与抽样误差导致。

3.3佛山和广州地区HPV多重感染、单一感染占比分析  本研究显示，两地HPV感染>70%的检测人群均以单一型别感染为主，其次是二重感染，三重以上型别感染的占比较低仅占总阳性率的7.07%。单一感染型别占比排在前3位的是52、58、16。二重感染型别占比排在前3位的是52、16、51。

综上所述，佛山和广州两地的HPV感染情况大致相同。两地女性人群HPV感染均以单一型别感染为主，感染高危型别集中在51、52、58、53、16五个型别，低龄化人群阳性率高。针对广佛两地HPV感染情况笔者认为：首先要加强青少年的性教育，竖立正确、性健康的性生活观念，减少HPV感染的风险。其次对于适合接种疫苗的人群建议进行疫苗的接种，目前上市的9价HPV疫苗可以预防HPV16、18、31、33、45、52 和 58 型引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌，以及 HPV6和11型引起的生殖器疣，接种新型9价HPV疫苗，可以预防90%的宫颈癌及90%的生殖器疣。最后定期进行HPV的筛查宫颈涂片细胞学检查，做到早发现，早治疗。

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收稿日期：2019-2-24;修回日期：2019-3-10

编辑/肖婷婷