艾滋病临床用药分析

沈子月 杨秋英 王洁

摘要：目的  探讨艾滋病临床用药方案与CD4细胞的关系，以期为艾滋病后续治疗起到积极的理论支持。方法  选取某临床医院2012年12月～2017年10月统计的732例艾滋病患者基线和随访数据，分析所有患者基线及随访治疗方案，将CD4个数作为评判标准，主要研究基线治疗以及随访治疗后患者CD4细胞个数的变化情况。结果  临床数据中患者的所有治疗方案中，有五组治疗方案：3TC+AZT+EFV、3TC+AZT+NVP、3TC+D4T+EFV、3TC+D4T+NVP和3TC+TDF+EFV占总方案的93.03%，且其中我国抗HIV治疗方案主要应用3TC+AZT+EFV和3TC+D4T+EFV，全部数据中未换药组占比79.97%;在治疗过程中，CD4提高的患者占64.30%。结论  艾滋病临床治疗中，治疗方案3TC+AZT+EFV、3TC+AZT+NVP、3TC+D4T+EFV、3TC+D4T+NVP和3TC+TDF+EFV被广泛应用，我国临床治疗以方案3TC+AZT+EFV和3TC+D4T+EFV为主，且各种治疗方案对于HIV病情有相对较好的稳定作用。

关键词：艾滋病;HIV;治疗方案;CD4

中图分类号：R512.91                                 文献标识码：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.12.048

文章编号：1006-1959（2019）12-0147-03

Abstract：Objective  To explore the relationship between AIDS clinical drug regimen and CD4 cells， in order to provide positive theoretical support for the follow-up treatment of AIDS. Methods  Baseline and follow-up data of 732 AIDS patients from December 2012 to October 2017 in a clinical hospital were selected. Baseline and follow-up treatment plans were analyzed. The number of CD4 was used as the criterion. The main study was after baseline treatment and follow-up treatment. The change in the number of CD4 cells in patients. Results  Among the treatment options in the clinical data， there were five treatment regimens： 3TC+AZT+EFV， 3TC+AZT+NVP， 3TC+D4T+EFV， 3TC+D4T+NVP， and 3TC+TDF+EFV.，which were in overall plan，which were 93.03% in overall plan， and China's anti-HIV treatment program mainly used 3TC+AZT+EFV and 3TC+D4T+EFV. The proportion of the unreplaced group in all data was 79.97%. In the course of treatment， the patients with CD4 increased accounted for 64.30%.Conclusion  In the clinical treatment of AIDS， the treatment options 3TC+AZT+EFV， 3TC+AZT+NVP， 3TC+D4T+EFV， 3TC+D4T+NVP and 3TC+TDF+EFV are widely used. The clinical treatment in China is 3TC+AZT+ EFV and 3TC+D4T+EFV are the main， and various treatment options have a relatively good stabilizing effect on HIV disease.

Key words：AIDS;HIV;Treatment plan;CD4

艾滋病，即獲得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），是一种由人体免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）引起的传染病。HIV病毒的主要攻击对象是CD4-T淋巴细胞，随着CD4细胞被大量破坏，人体的免疫细胞不再能识别其他病原体，免疫功能逐渐丧失，从而易感染多种疾病甚至发生恶性肿瘤[1]。因此，CD4细胞的数目能直接反映人体免疫功能，常被用作HIV患者免疫系统受损害程度的一个检测指标[2]。本文根据医院临床数据，研究了我国主要抗艾滋病药物以及治疗方案之间的关系，并分析了随访过程中CD4-T淋巴细胞的变化情况，希望为艾滋病的后续治疗研究提供数据及理论支持。

1资料与方法

1.1一般资料  选择某临床医院2012年12月～2017年10月732例艾滋病患者基线数据和随访数据。其中，基线数据包括：初始治疗方案，患者CD4个数、CD8个数以及病毒载量等有关艾滋病治疗的关键信息;艾滋病确诊时间、感染途径、各类并发症情况和血液等常规检查数据;性别、身高、体重、年龄、住址等个人基础信息。随访数据包括：随访治疗方案、随访时间点、CD4、CD8个数及病毒载量、用药后的毒副反应及并发症情况和其他常规检查数据等。通过分析临床数据中732例艾滋病患者信息的所有治疗方案，采用拉米夫定（3TC）+齐多夫定（AZT）+依非韦伦（EFV）、3TC+AZT+奈韦拉平（NVP）、3TC+司他夫定（D4T）+EFV、3TC+D4T+NVP和3TC+替诺福韦（TDF）+EFV五组治疗方案的有681例;同时结合基线数据和随访过程中治疗方案的变化，有换药记录的有609例。

1.2方法

1.2.1艾滋病治疗情况分析  整合同一患者的基线数据和随访数据，选择CD4个数作为评判标准，使用软件Excel 2010研究基线治疗以及随访治疗后患者CD4细胞个数的变化情况。

1.2.2艾滋病用药情况分析  统计分析临床数据中所有患者的初始治疗用药方案和随访治疗用药方案，研究其治疗方案的变化情况。用药方案中涉及到的药物主要包括：3TC、AZT、D4T、NVP、EFV、英地那韦（IDV）、去羟基苷（ddI）、利托那韦（Kaletra）、TDF等，是由其中的几种药物搭配组合成多套治疗方案，是国家正式批准的一线抗艾滋病治疗药物及治疗方案。

1.3统计学方法  使用软件SPSS 24.0分析基线用药和CD4个数情况，及在随访过程中CD4个数的变化情况及用药效果。

2结果

2.1初始及随访治疗方案分析  统计分析临床数据中732条患者信息的所有治疗方案，有5组治疗方案的共681例，占总方案93.03%，其中包括：3TC+AZT+EFV（440例）、3TC+AZT+NVP（67例）、3TC+D4T+EFV（87例）、3TC+D4T+NVP（50例）和3TC+TDF+EFV（37例）。所以，选这5种治疗方案为研究对象。整理基线数据和随访数据，患者初始治疗方案及随访治疗方案结果见表1。

初始治疗方案与随访治疗方案相同表示未换药，不同表示因某些原因换到随访用药方案，再次筛选剩余609例。未换药组共计487例，占总数的79.97%。方案一中未换药比率为84.00%，次高比率为换到方案三10.00%;方案二中未换药比率为72.50%，次高比率为换到方案一12.50%;方案三中未换药比率为74.70%，次高比率为换到方案一15.66%;方案四中未换药比率为59.38%，次高比率为换到方案二25.00%;方案五中未换药比率为100.00%，方案五未见更换其他用药方案。持续用药方案中，方案一占58.46%，占比最高，方案三次之，为17.90%。

2.2治疗效果分析  将每个患者的随访记录逐条对比，即将该患者本次有效的随访记录中CD4个数与上一次随访记录CD4个数做比较，增加则记作病情好转，降低或相等则记作病情未好转。为了评价治疗效果，选择CD4细胞个数的增长与否表示有无疗效。计算用药后CD4个数与用药前CD4个数之差，若为正数，表明CD4细胞个数增加，视为治疗有效;若为非正数，视为治疗无效，得到结果如图1所示。为了更直观地分析用药效果，将图1中数据排序，得到结果如图2所示。分析图1和图2及其数据得到：在治疗过程中，CD4提高的患者占到64.30%，各种治疗方案对于HIV病情有相对较好的稳定作用。

3讨论

艾滋病是一种死亡率极高的疾病，其危害主要使患者免疫系统受到创伤，免疫功能下降[3]。CD4细胞是艾滋病病毒攻击的主要对象，CD4细胞的检测结果对艾滋病治疗效果和患者免疫功能的判断有重要作用。

在我国临床抗HIV药物中，常用药物有：3TC、AZT、D4T、ddI、TDF、EFV和NVP，并由其中3种药物组成5大治疗方案。①3TC：化学名为双脱氧硫代胞苷（Dideoxythiocytidine），是由加拿大蒙特利尔的Lady Davis研究所和加拿大生化公司联合研制，1991年开始在加拿大、美国、英国、德国各地医院作Ⅰ/Ⅱ期临床验证，其在试管试验中有抑制HIV显著效果，且毒性极低。②AZT：化学名为双脱氧叠氮胸苷（Zidovudine）或叠氮胸苷（Azidothymidine），是美国国立癌症研究所（National Cancer Institute，NIC）研制的一種化学合成抗癌药物，1987年被FDA批准正式用于临床。AZT的作用机理主要表现在与HIV病毒的逆转录酶发生争夺从而阻止HIV的DNA合成，进而阻止了HIV的复制，其主要副作用是骨髓抑制，因而降低血红细胞和白细胞数量。③D4T：化学名为双氢双脱氧胸苷（Dihydrodideoxythymidine），是由美国耶鲁大学研制，1994年被FDA批准作为处方药使用，其对骨髓造血毒性远远小于AZT[4]，其主要副作用和ddI类似。④ddI：化学名为2'，3'-双脱氧次黄苷（Didanosine），是由美国BMS（Bristol-Myers Squibb）药厂研发的，是用氟、氮、氨基团等取代叠氮基团产生的衍生物，为核苷类逆转录抑制剂。1991年被FDA批准正式上市，是在研究AZT抑制HIV的作用机理后提出并合成的，其主要副作用会破坏末梢神经，引起手部和足部麻痹灼热。其中3TC、AZT、D4T、ddI和TDF为核苷类逆转录酶抑制剂（Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors，NRTIs）类药物，上述药物主要作用机理是选择性的与HIV逆转录酶结合、抑制逆转录酶活性，最终影响HIV的复制[5]。另外，EFV和NVP属于NNRTIs类常用药物，能选择性地作用于HIV逆转录酶的某个位点，使HIV失去或降低活性从而抑制HIV的复制[6]。由于3TC具有很小的毒副作用以及较为良好的药效，因此被广泛使用在临床中。

目前，国内常用“AZT+3TC+EFV”和“D4T+3TC+EFV”两组方案作为高效联合抗反转录病毒治疗（highly active antiroviral therapy，HAART）的一线治疗用药方案，这两组方案的临床疗效均稳定可靠，但也会有一定的临床不良反应发生率[7]。

统计分析本次临床数据的基线和随访治疗方案发现：有5种抗HIV治疗方案得到广泛应用，3TC+AZT+EFV、3TC+AZT+NVP、3TC+D4T+EFV、3TC+D4T+NVP和3TC+TDF+EFV，而在这5种治疗方案中以3TC+AZT+EFV和3TC+D4T+EFV两组治疗方案为临床常用治疗方案，并且AZT方案组有更高的优先性。在治疗过程中，全部数据中未换药组占比79.97%，方案3TC+AZT+EFV中未换药比率为84.00%，次高比率为换到方案3TC+D4T+EFV，占比10.00%;方案3TC+AZT+NVP中未换药比率为72.50%，次高比率为换到方案3TC+AZT+EFV，占比12.50%;方案3TC+D4T+EFV中未换药比率为74.70%，次高比率为换到方案3TC+AZT+EFV，占比15.66%;方案3TC+D4T+NVP未换药比率为59.38%，次高比率为换到方案3TC+AZT+NVP，占比25.00%;方案3TC+TDF+EFV中未换药比率为100.00%，此方案未见更换其他用药方案。五种治疗方案均包含3TC，体现出其临床治疗中所特有的高效性与很小的毒副作用，并且说明3TC对于其它药物相互辅助治疗能够有很好的配合，是我国临床用药常用药物。

将每个患者本次有效的随访记录中CD4个数与上一次随访记录CD4个数做比较，对比CD4细胞数量变化，提高病例约占总病例数的64.30%，可见各种治疗方案对于HIV病情方面有相对较好的稳定作用。

综上所述，艾滋病患者自身免疫力有一定的缺陷，治疗方案3TC+AZT+EFV、3TC+AZT+NVP、3TC+D4T+EFV、3TC+D4T+NVP和3TC+TDF+EFV被临床广泛应用，我国临床治疗以方案3TC+AZT+EFV和3TC+D4T+EFV为主。且在治疗过程中HIV病毒主要攻击对象CD4细胞个数有一定的增加。希望能为艾滋病的后续治疗研究提供积极地数据及理论支持。

参考文献：

[1]中华医学会感染病学分会艾滋病学组.艾滋病诊疗指南第三版（2015版）[J].中华临床感染病杂志，2015，7（5）：385-401.

[2]孙建军，王江蓉，卢洪洲，等.基线CD4水平不同HIV感染者高效抗反转录病毒治疗疗效观察[J].中国感染与化疗杂志，2010，10（1）：4-7.

[3]朱翠云.抗艾滋病毒药物及治疗方案[J].上海医药，2011，32（11）：531-534.

[4]王江蓉，沈銀忠，孙建军，等.我国目前一线抗HIV治疗方案的疗效与不良反应[J].医学研究杂志，2012，41（8）：147-150.

[5]陆珍珍，苏齐鉴，李璇，等.含替诺福韦或齐多夫定的高效抗逆转录病毒治疗方案的疗效比较和耐药分析[J].实用医学杂志，2015，43（9）：1475-1478.

[6]王丽，解洪明，金春英，等.含齐多夫定或替诺福韦的两组治疗方案的早期疗效评价[J].国际免疫学杂志，2018，40（2）：154-157.

[7]王德步，毛红，陈连清，等.替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦与齐多夫定+拉米夫定+依非韦伦治疗HIV方案的疗效比较[J].中国社区医师，2016，29（28）：41，43.

收稿日期：2018-11-13;修回日期：2019-1-10

编辑/张建婷