胶囊剂生产过程中的质量控制因素浅析

范玉奇

摘要：我国的医药学在不断的发展，在发展的过程中也存在许多的问题，胶囊剂作为临床上一种常见的药品，生产质量的好、坏直接关系到患者的生命安全，因此，应该加强对胶囊剂生产质量的监督和管理显得尤为重要。

关键词：胶囊剂;质量控制

胶囊剂是固体制剂的一种，是将药物装入胶囊中而制成的，胶囊壳的材料多为明胶、甘油、水等，根据胶囊壳材质可分为软胶囊、硬胶囊。硬胶囊是指将药物放入硬质胶囊壳中的胶囊剂;软胶囊是将液体药物进行直接的包封，或是把药物溶解、分散在赋形剂中制成液体或半固体状态，再密封到球形或椭圆形软质胶囊壳中。

1、硬胶囊生产过程中的质量控制

1.1 胶囊填充的控制

在对硬胶囊剂进行填充的过程中首先需要保证填充的速度，要定期的对胶囊进行取样检查，检查包括两个指标即平均装量和装量差异。平均装量控制在0.30g 以下的，装量的差异应该控制在±10%以内的范围;如果平均装量在0.3g 以上，差异装量应该控制在±7.5%以内的范围。目测送囊部件内胶囊可以正常分离，在分离中没有飞帽以及缺粒。在硬胶囊填充的过程中不得有黏结、变形、渗漏以及囊壳破裂的现象。

1.2 胶囊铝塑的控制

在硬胶囊剂生产的过程中，需要控制铝塑的速度以及温度，要定期的对铝塑进行抽样调查，检查铝塑板的密封性是否完好，对铝塑的批号打印是否正确，取样检测的铝塑包装过程中微生物限度是否在要求的范围内。在检查的过程中，目测铝塑板的完整性，检查有没有缺粒的现象以及发生空板的现象。检查剔废装置的剔废效率是否达到相关的标准;目测铝塑板的泡罩成型是否良好，胶囊进入泡罩内的大小是否合适，有没有在泡罩的中间位置;目测铝塑板热封后，PCV 硬片与铝箔箱封和后，网纹是否清晰、板块是否平整。

1.3 胶囊灌装的控制

在生产硬胶囊的过程中需要控制胶囊灌装的速度，不能太慢也不能太快，设置灌装数量、旋盖频率、封口温度以及功率。在管理的过程中，需要定期的对胶囊灌装抽样检测，包括检测瓶装的密封性和批号打印的准确性;取样检测灌装过程中微生物限度是否在相关规定的要求范围内;对瓶装的完整性进行相应的检查，不能发生缺粒以及空瓶的现象。最后检查剔废装置的剔废效率是否达到相关的标准。

2、软胶囊生产过程中的质量控制

2.1化胶工序中的质量控制

目前，常用的配制胶囊皮的材料为明胶，明胶的质量对软胶囊的质量有直接的影响作用，因此明胶的质量为首要的质量控制因素。主要指标有冻力和黏度，黏度过低会引起软胶囊壳发生皂化。软胶囊的软硬程度和干明胶、增塑剂的重量比有很大的关联，甘油比例较大时，干燥后的产品会具有很好的柔软度和弹性，同时保持药品外形;甘油比例小时，干燥后的产品的硬度较高，会比硬胶囊更加坚硬，因此要严格控制干明胶与增塑剂的比例，常规多以甘油和明胶比30-40：100来制备产品。软胶囊的质量和干明胶、水的重量比也有很大的关联，水分含量不适宜会形成胶带无摊铺成型，减慢制丸速度，水分过多会令胶带的粘弹性和凝冻能力下降，导致产品外形差、漏口不粘合、产出怪异丸等情况发生，一般生产时水和明胶的比为1：1，根据工艺、设备、产品的不同，可以对配方和工艺进行适当的调整。化胶时，需要在配制胶液操作中，先加热甘油、水，再放入明胶，这样可以避免明胶粘度降低到无法符合操作需要。

在化胶工序中，胶液容易产生气泡，进而对胶囊的质量产生影响，在胶液溶化后进行抽真空操作，除去胶液中产生的气泡，抽真空时间控制在2-2.5h内。并且还要在保温灌时，控制温度在50-60℃，防止因低温形成凝胶。

2.2配料工序中的质量控制

软胶囊的内容物多见为油质类、固态物和油质混合体等。内容物是油质类的，可以与色拉油、玉米油等油脂进行均匀的混合。若是固体物料和油质混合的，需要先将固体物料粉碎，用100-200目的工具或设备进行筛选，控制颗粒大小，再同油脂混合均匀，并且要保证固体物料小于50%，控制物料和油脂的比例，通过胶体研磨，制成细腻均匀的悬浮液，这样可以防止压丸时出现机械喷体堵塞，同时还可以避免干燥时出现接缝黏合不牢固。内容物是固态物料和油脂混合时，分层是很常见的情况，这会对装量造成影响，降低装量准确度，还需加入一定的助悬剂。同时，还要控制内容物的pH 值，酸性强会使胶皮发生溶解而产生渗漏，碱性强会降低胶皮溶解度，通常在配料时会将原料的pH 值范围控制在3.8-70。

2.3压丸工序中的质量控制因素

压丸工序较为复杂，影响质量的因素也较多。压丸前要仔细地清理和检查设备及其部件，确保注料无阻碍且密封膠垫完好，调整注料时间，避免出现渗漏而减少胶囊装量。在压丸的过程中，控制好胶皮的温度，温度过高容易产生渗漏，温度过低容易产生胶皮黏合差，一般保持喷体的温度在45-50℃间，胶盒的温度在55-60℃间。胶皮的厚度也是需要控制的因素，若是两片胶皮的厚度差异较大，就会形成畸形丸，要保证两片胶皮的厚度相差不多，需要将厚度控制在0.7-0.8mm内。胶囊装量不稳定也是常见的问题，胶粒大小不适宜，或是胶囊中有气泡，喷体堵塞、料泵胶垫密封性差及注料时间不合理引起气泡产生，这些情况会影响到胶囊的装量，压丸过程中，需要严格的检查操作，保证工序的质量。

2.4干燥工序中的质量控制因素

目前国内生产中多用的干燥形式有托盘式和滾笼式，前者占地面积小，操作时间长，人工工作量大，后者占地面积大，工序时间短，无需人工操作。应用滾笼式干燥，要注意控制室内湿度，湿度过高或超过60%，会延长胶丸的干燥时间。同时还要控制好干燥时间，若时间过短会影响胶囊定型，易发生变形，时间过长会影响胶皮硬度，适宜的干燥时间为16-24h。

参考文献：

[1]周建波，王跃生，王金钱，宋小玲，于红波，姚珍珍.中药硬胶囊剂存在的质量问题及对策[J].江西中医学院学报，2012，01：40-44.

[2]杨玉琴.通便胶囊的制备工艺和质量标准研究[D].北京：北京中医药大学，2017.