华蟾素合GP化疗治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

黄茂林

（中国人民解放军第990医院呼吸肿瘤科 河南信阳464000）

肺癌为临床多发恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占80%以上，为最常见肺癌类型。肺癌晚期患者存在多器官转移、损害，预后较差[1]。目前，临床治疗晚期非小细胞肺癌以化疗为主，但易引起患者免疫功能降低[2]。华蟾素胶囊为中成药，可改善免疫功能，为恶性肿瘤治疗常用辅助药物[3]。本研究选取我院收治的86例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，分析华蟾素胶囊联合GP化疗方案（顺铂联合吉西他滨）治疗晚期非小细胞肺癌的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年9月～2018年9月收治的晚期非小细胞肺癌患者86例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组43例。对照组女20例，男 23例；年龄 45～78岁，平均（61.23±7.15）岁；腺鳞癌4例，鳞癌19例，腺癌20例；临床分期：Ⅲb期18例，Ⅳ期25例。观察组女19例，男24例；年龄 43～79岁，平均（61.58±7.26）岁；腺鳞癌 3例，鳞癌19例，腺癌21例；临床分期：Ⅲb期16例，Ⅳ期27例。两组基线资料（临床分期、年龄、类型、性别）均衡可比（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：均经病理学、细胞学诊断确诊；患者及家属知情并签署同意书；预计生存期在6个月以上。（2）排除标准：其他恶性肿瘤患者；严重心肝肾功能障碍，造血系统疾病，对本研究使用药物过敏及精神病患者。

1.3 治疗方法 对照组给予GP化疗方案治疗，观察组给予华蟾素胶囊联合GP化疗方案治疗。

1.3.1 对照组 吉西他滨（国药准字H20103522）1 250 mg/m2，第1天、第8天静脉滴注；顺铂（国药准字 H53021679）25 mg/m2，第 1～3 天静脉滴注。

1.3.2 观察组 在对照组治疗基础上加用口服治疗，华蟾素胶囊（国药准字Z20050846）口服，0.5 g/次，2次/d。两组均以3周为1个周期，持续治疗2个周期。

1.4 检测方法 自然杀伤细胞（NK）、CD8+、CD3+、CD4+采用FACScan型流式细胞仪（美国BD公司）检测。空腹抽取静脉血2 ml，离心，取血清，以酶联免疫吸附法检测血管内皮生长因子（VEGF），试剂盒购自美国PeproTech公司。

1.5 观察指标 （1）疗效。（2）两组治疗前后免疫功能指标（NK、CD4+/CD8+、CD3+、CD4+）。（3）两组治疗前后血清VEGF水平。（4）毒副反应（神经毒性、血液学毒性、消化道反应）。

1.6 疗效标准 病灶消失，维持4周以上为完全缓解；病灶减小≥50%，维持4周以上为部分缓解；病灶增大＜25%或减小＜50%，维持4周以上为稳定；新病灶出现或病灶增大≥25%为进展。将稳定、部分缓解、完全缓解计入疾病控制。

1.7 统计学分析 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组疾病控制率83.72%明显高于对照组的62.79%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组免疫功能指标比较 治疗后观察组NK、CD4+/CD8+、CD3+、CD4+水平较对照组高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫功能指标对比（±s）

表2 两组免疫功能指标对比（±s）

组别 n C D 4+/C D 8+治疗前 治疗后N K（%）治疗前 观察组对照组C D 4+（%）治疗前 治疗后C D 3+（%）治疗前 治疗后4 3 4 3 t P 1.3 0±0.2 5 1.2 8±0.2 4 0.3 7 8 0.7 0 6 1.5 9±0.2 1 1.1 7±0.2 3 8.8 4 3 0.0 0 0 3 7.7 6±5.3 9 3 8.1 5±5.4 2 0.3 3 5 0.7 3 9 4 5.5 8±6.0 4 3 7.4 2±7.2 3 5.6 8 0 0.0 0 0 6 4.4 9±5.8 1 6 3.6 1±6.0 3 0.6 8 9 0.4 9 3 7 0.0 8±8.1 4 6 1.7 6±6.1 0 6.4 7 6 0.0 0 0 1 3.8 6±3.2 9 1 4.0 8±3.3 4 0.3 0 8 0.7 5 9 2 1 7 0治疗后0.5 3±4.0 8 3.7 4±4.1 9.6 1 3.0 0 0

2.3 两组血清VEGF水平对比 治疗后两组血清VEGF水平均较治疗前降低，且观察组较对照组降低明显（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组血清VEGF水平对比（ng/L，±s）

表3 两组血清VEGF水平对比（ng/L，±s）

组别 n观察组对照组4 3 4 3 2 5.7 2 0 1 1.0 9 2 0.0 0 0 0.0 0 0 t P治疗前 治疗后 t P 5 2 9.7 4±4 3.2 6 5 3 4.9 1±4 5.8 3 0.5 3 8 0.5 9 2 3 0 9.2 7±3 5.8 9 4 2 9.9 3±4 1.8 5 1 4.3 5 1 0.0 0 0

2.4 两组毒副反应比较 观察组神经毒性、血液学毒性发生率低于对照组，P＜0.05。两组消化道反应发生情况比较，差异无统计学意义，P＞0.05。见表4。

表4 两组毒副反应比较[例（%）]

3 讨论

近年来，随着环境污染、吸烟现象等的日益严重，我国非小细胞肺癌发病率逐年上升[4]。GP化疗（顺铂联合吉西他滨）为临床治疗晚期非小细胞肺癌常用手段。顺铂竞争性结合癌肿DNA功能键，非特异性抑制癌细胞分裂；吉西他滨可特异性抑制癌细胞分裂，二者联合可起到协同效果[5]。但GP化疗可损伤免疫系统，且血液学毒性、神经毒性等毒副反应明显。

肺癌属中医学“胸痛、咳嗽、积聚”等范畴，由素体亏虚、情志不畅、邪毒入侵、痰湿内生等所致。华蟾素胶囊为中成药，具有消肿止痛、软坚散结、活血化瘀、清热解毒等功效，可抑制肿瘤细胞增殖，缓解癌症疼痛，抑制瘤体转移、复发，提高患者生存质量、远期生存率[6]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组疾病控制率较高，毒副反应发生率较低（P＜0.05）。表明晚期非小细胞肺癌患者采用华蟾素胶囊、GP化疗方案联合治疗，可提高疾病控制率，降低毒副反应发生率。NK、CD3+、CD4+等均为免疫效应细胞，NK可参与抗感染、肿瘤等过程，CD4+为辅助性T淋巴细胞，CD3+为总T淋巴细胞，CD4+/CD8+可反映机体免疫状态。治疗后观察组NK、CD4+/CD8+、CD3+、CD4+水平较对照组高（P＜0.05），表明晚期非小细胞肺癌患者采用华蟾素胶囊、GP化疗方案联合治疗，可改善患者免疫功能。临床研究证实，VEGF可对血管内皮细胞分裂起到促进作用，并提高血管通透性，进而促进肿瘤细胞侵袭[7]。本研究中，治疗后两组血清VEGF水平对比，观察组低于对照组（P＜0.05），表明晚期非小细胞肺癌患者采用华蟾素胶囊、GP化疗方案联合治疗，可抑制肿瘤侵袭，改善预后。综上可知，晚期非小细胞肺癌患者采用华蟾素胶囊、GP化疗联合治疗，可抑制肿瘤侵袭，提高疾病控制率，改善患者免疫功能，降低毒副反应发生率。