吉西他滨联合奈达铂化疗在复发性卵巢癌中的应用效果观察

刘改新

（河南省社旗县妇幼保健院妇产科 社旗473300）

卵巢癌已逐渐成为妇科肿瘤患者的首位死因，多数患者在就诊时已处于晚期状态，且通过积极的治疗后仍有50%的复发率[1]。依据相关指南[2]，复发性卵巢癌的定义为患者经过积极的、足量的、正规的化学治疗及肿瘤细胞减灭术后半年出现新的癌肿病灶。临床目前治疗原则多遵循姑息治疗原则，延长患者无进展生存期、减轻临床症状、提高生存质量。本研究以我院80例复发性卵巢癌患者为研究对象，旨在观察吉西他滨联合奈达铂化疗在复发性卵巢癌中的临床应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2018年1月于我院进行诊治的80例复发卵巢癌患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组年龄 51～70岁，平均年龄（62.54±4.71）岁；浆液性腺癌22例，黏液性腺癌14例，透明细胞癌2例，未分化癌2例；KPS评分61～72分，平均评分（68.59±5.62）分。观察组年龄50～71岁，平均年龄（62.70±4.38）岁；浆液性腺癌20例，黏液性腺癌15例，透明细胞癌3例，未分化癌2例；KPS评分60～71分，平均评分（68.47±5.33）分。两组患者年龄、病理类型及KPS评分等一般资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：均明确诊断为复发性卵巢癌；预计生存期在4个月以上；未出现脑转移；无化疗禁忌证；理解、沟通能力正常；患者及其家属均签署知情同意书。（2）排除标准：合并严重内科系统疾病者；明显瘦弱、营养不良体质，无法耐受化疗者；中途退出者；中途死亡者。

1.3 治疗方法 观察组患者给予吉西他滨联合奈达铂化疗：于化疗周期第1天开始给予注射用盐酸吉西他滨（国药准字H20103522）1 g/m2+0.9%氯化钠注射液100 ml静脉输注，于半小时内滴注完毕，1次/周，每个化疗周期持续给药3次；注射用奈达铂（国药准字H20064294）80 mg/m2+0.9%氯化钠注射液500 ml，也于化疗周期第1天开始静脉输注，1次/周，每个化疗周期给药1次。对照组患者给予吉西他滨联合顺铂化疗：吉西他滨化疗方式、剂量同观察组，注射用顺铂（国药准字H21020213）30 mg/m2+0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，于每个化疗周期前3天使用，1次/d。两组化疗期间配合给予托烷司琼进行止吐预防，同时给予保护胃黏膜、保护肝脏、利尿、水化等治疗，均以3周为1个化疗周期，共治疗3个化疗周期，期间密切监测患者血常规、肝肾功能及心电图。

1.4 观察指标与疗效标准 （1）比较两组临床疗效。疗效判定标准：治疗后，患者复发病灶、原发病灶均完全消退，且持续1个月以上未出现新的病灶，为完全缓解（Complete Response,CR）；患者病灶体积缩小＞50%以上，且持续1个月以上未见新病灶出现，为部分缓解（Partial Response,PR）；患者病灶体积缩小≤50%，为稳定（Stable Disease,SD）；患者病灶体积未见明显缩小或出现新病灶，为进展（Progressive Disease,PD）。总有效=（CR+PR）/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后血清糖类抗原125（CA125）及人附睾蛋白 4（HE4）水平。（3）比较两组治疗期间毒副反应发生率。

1.5 统计学分析 数据处理采用SPSS13.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血清HE4及CA125水平比较治疗前，两组血清HE4及CA125水平比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，两组血清HE4及CA125水平较治疗前明显降低，且观察组低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后血清HE4及CEA125水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血清HE4及CEA125水平比较（±s）

组别 n观察组对照组H E 4（p m o l/L）治疗前 治疗后 t P C A 1 2 5（k U/L）治疗前 治疗后 t P 4 0 4 0 3 2.3 2 5 2 6.9 2 4＜0.0 5＜0.0 5 2 0.0 1 4 1 4.2 0 4＜0.0 5＜0.0 5 t P 2 3 6.1 5±3 7.4 8 2 3 5.8 7±3 6.5 2 0.0 3 4＞0.0 5 4 2.6 7±5.3 2 7 7.9 6±6.5 0 2 6.5 7 2＜0.0 5 5 1.8 9±7.5 3 5 1.6 4±7.4 8 0.1 4 9＞0.0 5 2 3.7 0±4.7 6 3 0.9 6±5.3 7 6.3 9 9＜0.0 5

2.3 两组毒副反应发生情况比较 观察组恶心、呕吐、血红蛋白降低、肌酐升高等发生率均明显低于对照组，但血小板减少发生率高于对照组，P＜0.05；两组脱发发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。见表3。

表3 两组毒副反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

复发性卵巢癌对铂类药物敏感性较高。相关研究表明[3]，复发性卵巢癌给予联合铂类化疗可获得更高的生存率，且神经毒性低。奈达铂为新一代铂类抗癌药，相对分子质量为303.175 00，具有较好的水溶性，进入肿瘤细胞后，可产生多种离子型物质结合DNA碱基，抑制肿瘤细胞DNA复制，达到抗癌效果，且抗癌谱广，对部分耐顺铂的肿瘤细胞株均具有明显的抑制作用[4]。吉西他滨为人工合成的特异性嘧啶核甘抗代谢类药物，可抑制肿瘤细胞DNA复制过程中核甘酸代谢，阻碍复制过程，阻止G1期向S期发展，促进肿瘤细胞凋亡，且与铂类化疗药物使用可产生协同作用，不会交叉耐药[5]。本研究结果表明，观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；观察组恶心、呕吐、血红蛋白降低、肌酐升高等发生率明显低于对照组，但血小板减少发生率高于对照组（P＜0.05）；两组脱发发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明吉西他滨联合奈达铂在复发性卵巢癌治疗中具有显著的临床效果，且部分毒副反应发生率相对较低，但在血小板减少上高于对照组，因此在用药期间需密切注意患者是否存在出血倾向。相关研究表明[6]，血清CA125及HE4为复发性卵巢癌的敏感性指标，阳性表达率均在90%以上。观察组治疗后血清CA125及HE4水平明显低于对照组（P＜0.05）。说明吉西他滨联合奈达铂化疗可明显降低复发性卵巢癌患者肿瘤标志物的表达水平，延缓疾病进展。综上所述，吉西他滨联合奈达铂化疗可明显降低复发性卵巢癌患者肿瘤标志物的表达，提高临床治疗效果，降低部分毒副反应发生率，利于减轻患者化疗时的不适感，临床应用价值显著。