不同前列腺癌去势治疗方案对患者认知功能和心理状态的影响

郭竣 张代蓉（通讯作者）

（宜昌市第二人民医院泌尿外科 湖北 宜昌 443000）

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤，近年来发病率呈持续增长趋势[1]。内分泌治疗是治疗中晚期前列腺癌最重要的方法之一，相关药物如醋酸阿比特龙的出现使晚期前列腺癌患者的生存期逐渐延长[2]。然而内分泌治疗所带来的一系列不良反应也不容忽视，有研究表明内分泌治疗也影响患者的认知功能[3]。认知功能减退是老年人常见的精神问题，且随着年龄的增长逐渐下降。以往的研究表明，血清睾酮水平和男性认知水平密切相关[4]，并对患者的心理健康产生不良影响，故本文探讨了不同内分泌治疗过程中患者认知水平、焦虑及抑郁情况的变化，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

取我院2015年1月－2017年1月在我院诊断为前列腺癌的患者为研究对象。纳入标准：病理诊断为前列腺癌；肿瘤TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；临床资料完善；④病情稳定。排除标准：脑部肿瘤；②精神病家族史；帕金森、老年痴呆、脑血管病、脑外伤、脑炎、癫痫；④其它可影响认知功能评价的内科疾病；⑤视听障碍患者；⑥药物滥用；⑦依从性差。根据以上标准共纳入研究90例。采用随机数字表法将患者随机分为IAB组和MAB组，两组各45例。研究中部分患者因失访、提前退出等原因，最终IAB组和MAB各有患者41人、42例。IAB组患者平均年龄64.4±9.6岁，平均病程1.3±0.5年，Gleason评分≤6分19例，≥7分22例，骨转移患者30例，社会支持水平35.2±9.7分；MAB组患者平均年龄65.9±10.4岁，平均病程1.4 ±0.4年，Gleason评分≤6分18例，≥7分24例，骨转移患者28例，社会支持水平36.1±8.3分。两组患者上述一般资料差异无统计学意义。经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法

MAB组治疗方案：戈舍瑞林3.6mg皮下注射，每月一次+比卡鲁胺50mg口服，每日一次。

IAB组治疗方案：诱导期同MAB组，当血PSA（prostate specific antigen，PSA）低于0.2ng/ml后继续用药6个月后停药，总诱导期不少于9个月；间隙期不使用药物。治疗每月检测患者血PSA水平，当PSA大于2ng/ml时则重新用药同MAB。

1.3 观察指标及评价标准

每月检测患者血清PSA，抽取晨起空腹静脉血2.5ml，采用放射免疫法检测血清PSA。采用MoCA量表、SDS量表及SAS量表于内分泌治疗前、治疗后第6个月、第12个月3个时间点对患者进行评分。MoCA量总分30分，如果受试者受教育年限小于12年，在测试结果上加1分，校正受教育程度的偏倚，当总分小于26分时认为存在认知功能障碍。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者治疗过程中PSA水平比较。两组患者治疗后第6、12个月的血清PSA水平均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗前、治疗后第6、12个月的血清PSA水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 IAB组和MAB组治疗前后血清PSA水平（±s,ng/ml）

表1 IAB组和MAB组治疗前后血清PSA水平（±s,ng/ml）

注：△：与同组治疗前比较P＜0.05，▲：与同组治疗后第6个月比较P＜0.05。

分组n治疗前治疗后第6个月治疗后第12个月IAB组4138.62±8.972.76±1.03△0.25±0.12△▲MAB组4237.49±8.462.54±0.98△0.36±0.11△▲

2.2 两组患者治疗前、治疗后第6个月的MoCA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），IAB组治疗后第12个月的MoCA评分高于MAB组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后第6、12个月的MoCA评分较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后第12个月的MoCA评分显著低于该组治疗后第6个月评分，在IAB组差异无统计学意义（P＞0.05），在MAB组差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 IAB组和MAB组治疗前后MoCA评分（±s，分）

表2 IAB组和MAB组治疗前后MoCA评分（±s，分）

注：△：与同组治疗前比较P＜0.05，▲：与同组治疗后第6个月比较P＜0.05，#为组间比较

分组n治疗前治疗后第6个月治疗后第12个月IAB组4129.45±1.3 727.12±1.4 6△26.54±1.87△#MAB组4229.81±1.5127.34±1.3 4△25.38±1.65△▲#

2.3 两组患者治疗前、治疗后第6个月的SDS评分、SAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；IAB组治疗后第12个月的SDS评分、SAS评分低于MAB组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后第6、12个月的SDS评分、SAS评分显著高于该组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；IAB组在治疗后第12个月的SDS评分、SAS评分较治疗后第6个月有所降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），而MAB组在治疗后第12个月的SDS评分、SAS评分较治疗后第6个月进一步增高，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 IAB组和MAB组治疗前后焦虑、抑郁评分（±s，分）

表3 IAB组和MAB组治疗前后焦虑、抑郁评分（±s，分）

注：△：与同组治疗前比较P＜0.05，▲：与同组治疗后第6个月比较P＜0.05，#为组间比较

指标n评分治疗前治疗后第6个月治疗后第12个月IAB组41SDS评分52.71±3.6156.174±2.50△54.71±3.24△▲#SAS评分55.59±4.8158.94±2.4 3△56.78±4.14△▲#MAB组42SDS评分53.26±3.1555.17±2.1 3△58.27±3.38△▲#SAS评分54.23±5.2058.74±2.2 8△61.2 2±4.15△▲#

3.讨论

雄激素依赖是前列腺癌的重要特点，该特点奠定了前列腺癌内分泌治疗的基础。现常用的内分泌治疗方法有单纯去势、MAB、IAB、术前新辅助及术后辅助内分泌治疗等。IAB是目前较新的治疗方法，其理论基础是通过间歇用药维持肿瘤细胞对雄激素的敏感性，从而延缓进展为去势抵抗性前列腺癌的时间[5]。目前医护人员对前列腺癌内分泌治疗后的不良反应关注较多，而对患者的认知功能改变及其心理变化关注较少。

老年人的认知功能常随着年龄增长而出现不同程度的下降，根据其严重程度可分为主观认知减退、轻度认知障碍和痴呆，有专家认为这3个过程是一个疾病谱的系列进展过程[6]。MoCA评分是识别轻度认知障碍和痴呆的重要评估量表，有较高的敏感度和特异度。在本研究中我们发现随着内分泌治疗的延长，两组患者的MoCA评分逐渐下降。查阅文献我们发现，雄激素可能通过防止Tau蛋白的磷酸化等影响认知功能[7]，可能在老化的大脑中发挥神经保护作用，通过调节氧化应激引起的神经元损伤，减少神经元凋亡，减少淀粉样斑块的形成[8]。在动物实验尚发现雄激素可影响大鼠海马的结构和功能进而影响大鼠的认知功能[9]。通过两组间比较我们发现，IAB组MoCA评分在治疗间隙期下降幅度明显减缓，考虑IAB治疗间隙期雄激素水平回升所致，虽然文献报道老年男性补充外源性激素对认知功能改善意见不统一[10]，但内源性雄激素升高对认知功能改善是积极肯定的。此外在IAB治疗间隙期，患者的焦虑、抑郁情况明显改善，这可解释为随着血清睾酮水平的回升，治疗的副作用尤其是体力活动、性功能等改善对患者心理健康改善有积极意义。

综上所述，前列腺癌内分泌治疗患者的认知功能进行性下降，易发展为严重的认知功能障碍，此外患者的心理焦虑、抑郁情况明显加重，因此医护人员及患者家属应提高对认知功能障碍及心理疾病的认识，争取做到早期干预。通过两组不同内分泌治疗方法的对比，结果表明，在患者条件允许的情况下，间歇内分泌治疗更具有优势，值得推广。