阿德福韦酯在肝硬化失代偿期治疗中的价值分析

史日东

【摘 要】目的：探讨阿德福韦酯应用于慢性乙肝肝硬化失代偿期患者临床治疗中的实际价值。方法：对照组慢性乙肝肝硬化失代偿期患者予以拉米夫定治疗，研究组慢性乙肝肝硬化失代偿期患者予以拉米夫定+阿德福韦酯治疗。结果：两组治疗前ALT、AST、TBiL、乙肝病毒DNA检测值对比均P>0.05；治疗后研究组ALT、AST、TBiL、乙肝病毒DNA检测值较之前降低幅度优于对照组，组间、组内对比P均<0.05；研究组各项药物相关不良反应发生率与对照组对比均P>0.05。结论：在拉米夫定抗病毒治疗基础上加用阿德福韦酯可显著提高慢性乙肝肝硬化失代偿期患者有效性、安全性均较优。

【关键词】肝硬化；失代偿期；阿德福韦酯；应用价值

【中图分类号】R575.2 【文献标识码】B 【文章编号】1005-0019（2019）15--01

乙型肝炎（简称乙肝）是由乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）感染所致的一种慢性传染性疾病，肝硬化失代偿期即此类患者病情发展至不可逆阶段[1]。抗病毒药物仍是目前临床用于治疗乙肝肝硬化失代偿期患者的主要方式之一，但现阶段可供选择的抗病毒药物种类较多，如何取舍仍存一定争议[2]。

基于此，本文将以2015年1月-2018年2月作为本次研究区间，随机选择在此区间内我院收治的80例慢性乙肝肝硬化失代偿期患者进行分组研究，探讨阿德福韦酯应用于慢性乙肝肝硬化失代偿期患者临床治疗中的实际价值，以期为今后合理取舍此类病患用药方案提供可靠依据，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

80例慢性乙肝肝硬化失代偿期患者经随机分组（随机数字表法），其中研究组、对照组均含40例。研究组中男：女=42：38，年龄范围27-78岁、平均（49.13±0.33）岁；对照组中男：女=43：37，年龄范围25-77岁、平均（49.17±0.32）岁。研究组、对照组一般资料各项数据对比均P>0.05，即本次分组研究具有临床可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

对照组慢性乙肝肝硬化失代偿期患者予以拉米夫定治疗，拉米夫定片[由福建广生堂药业股份有限公司提供（国药准字H20113025）]每日给药1次、每次口服100mg。研究组慢性乙肝肝硬化失代偿期患者予以拉米夫定+阿德福韦酯治疗，其中拉米夫定给药方式、剂量、药物来源等均同对照组，阿德福韦酯[由江苏天士力帝益药业有限公司提供（国药准字H20080365）]每日给药1次、每次口服10mg。两组患者在上述用药方案基础上，均予以保肝、利尿、补充白蛋白等常规对症药物，如螺内酯、还原性谷胱甘肽、呋塞米、甘草酸二铵等，连续治疗48周。

1.2.2 观察指标

①治疗效果：根据两组治疗前后实验室相关指标变化情况判断其疗效，具体指标包括天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase，AST）、乙肝病毒DNA、总胆红素（total bilirubin，TBiL）、谷氨酸氨基转移酶（alanine aminotransaminase，ALT）等；

②安全性：记录两组治疗期间药物相关不良反应发生情况，如恶心呕吐、头晕等。

1.3 统计学方法

两组治疗前后各项实验室相关指标检测值（计量资料）经表示，两组治疗期间不良反应发生情况（计数资料）经n（%）表示，数据传入统计产品与服务解决方案软件（版本号：SPSS.19）行t/X2检验，以检验结果显示P<0.05表示对应数据对比差异存统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

两组治疗前ALT、AST、TBiL、乙肝病毒DNA检测值对比均P>0.05（无显著差异）；治疗后两组ALT、AST、TBiL、乙肝病毒DNA检测值均较之前显著降低，治疗前后研究组上述指标改善幅度优于对照组，组间（两组治疗后对比）、组内（各组治疗前后对比）数据对比P均<0.05（存在统计学意义），如表1。

2.2 安全性

两组经不同方案治疗期间，研究组各项药物相关不良反应发生率与对照组对比均无统计学意义，即均P>0.05，如表2。

3 讨论

机体内乙肝病毒病毒不断复制、反复的炎症活动是导致肝硬化失代偿期的主要原因，若此阶段患者病情未得到及时控制将可能引发肝功能衰竭、肝细胞癌甚至死亡等严重后果[3]。虽然近年来临床针对肝脏移植技术得到长足发展，但此法用于治疗慢性乙肝肝硬化失代偿期效果并不理想[4]。核苷类抗病毒药物是现阶段临床用于治疗慢性乙肝肝硬化失代偿期患者的常用药物种类，用药目的在于控制病毒复制、清除乙肝病毒等。拉米夫定（lamivudine， LAM）是一种双脱氧核苷酸，由于其对乙肝病毒DNA链合成过程具有显著的竞争抑制性，同时能够影响乙肝病毒DNA逆转录过程，因此可起到有效的抗病毒作用[5]。但应注意的是，由于拉米夫定无法彻底清除乙肝病毒基因模板，加之该药物耐药性、用药时间具有显著相关性（正相关），因此在实际工作中具有一定的局限性[6]。本文中对照组慢性乙肝肝硬化失代偿期患者仅予以单独拉米夫定治疗后，该组肝功能、乙肝病毒DNA等实验室指标改善效果并不理想，提示若加用其他药物联合治疗或可获得更优疗效。

阿德福韦酯（adefovir dipivoxil， ADV）属于腺嘌呤核苷单磷酸类药物之一，给药后可转化为阿德福韦二磷酸盐（磷酸化），后者具有与乙型肝炎多聚酶脱氧腺苷三磷酸相似结构，因此提示其可有效抑制逆转录酶、DNA聚合酶活性，同时能够进入已经开始复制的乙肝病毒DNA中，对终止乙肝病毒DNA合成具有积极意义[4]。目前临床药理研究认为[2]，拉米夫定、阿德福韦酯无相似的交叉耐药位点，因此二者若联合使用则对降低临床耐药性、提高病毒复制抑制效果均具有重要价值。本文也已通过分组研究证实，联用阿德福韦酯、拉米夫定的研究组慢性乙肝肝硬化失代偿期患者治疗后ALT、AST、TBiL、乙肝病毒DNA檢测值较之前改善幅度均优于对照组，但两组用药期间药物所致不良反应发生情况对比并无显著差异，此结论与张笛[6]等人研究结果相符。

综上，在拉米夫定抗病毒治疗基础上加用阿德福韦酯可显著提高慢性乙肝肝硬化失代偿期患者有效性、安全性均较优，值得今后实际工作中参考使用。

参考文献

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