柴胡加龙骨牡蛎汤治疗肿瘤相关性失眠临床观察

郝力争

肿瘤相关性失眠又称肿瘤相关性睡眠障碍，是指肿瘤患者因睡眠时间和睡眠质量缺乏，影响正常生活的主观性体验，临床表现为入睡困难、易醒、醒后难以入睡、多梦等[1]。恶性肿瘤患者由于情绪焦虑、疼痛、药物不良反应等各种原因导致失眠是肿瘤病人的常见症状，其发病率高，且成为肿瘤病人抗肿瘤治疗及带瘤生存过程中困扰的难题之一。

柴胡加龙骨牡蛎汤来源于《伤寒论》 “伤寒八九日，下之，胸满烦惊，小便不利，谵语，一身尽重，不可转侧者，柴胡加龙骨牡蛎汤主之。”方中柴胡、桂枝以及黄芩和解内外，龙骨、牡蛎、铅丹重镇安神，半夏、生姜和胃降逆，大黄清泻里热，茯苓利水安心神，人参、大枣扶正益气养营，全方在小柴胡汤的基础上增加了利水、重镇安神的作用，共奏益气、和解、清热、安神的功效。肿瘤患者多以正气不足、气滞血瘀等为主证，多有入睡困难、睡后易醒、多梦等睡眠障碍，其兼失眠者多有虚热内扰、寒热错杂、心神不安的表现，而一般西医治疗多选用苯二氮卓类药物，但其长期使用有一定的依赖性且常有头晕不适等不良反应，所以患者多寻求中医的方法进行调理治疗。笔者通过在门诊肿瘤患者的治疗中应用柴胡加龙骨牡蛎汤加减调理，发现其在改善失眠、调节焦虑抑郁状态等方面均取得了明确的疗效，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料60例患者均为我院2018年7月—2018年11月肿瘤门诊患者。采用随机分组，分组情况：治疗组30例，对照组30例。性别：对照组：男性12例，女性18例；治疗组：男性11例，女性19例。2组患者年龄不存在显著性差异(P=0.968>0.05)，2组男女比例差异显著。2组肿瘤疾病种类情况，对照组：肺癌15例，胃癌3例，乳腺癌3例，直肠癌2例，结肠癌1例，卵巢癌2例，胆管癌2例，宫颈癌1例，胰腺癌1例；治疗组：肺癌14例，乳腺癌4例，胃间质瘤2例，神经内分泌瘤2例，肝癌1例，结肠癌1例，直肠癌3例，骨髓瘤1例，卵巢癌1例，子宫内膜癌1例。见表1。

表1 2组患者年龄、性别比较 (例，

1.2 纳入标准确诊为肿瘤患者，生存期预计大于3个月。参照《中国精神障碍诊断标准》(CCMD-3)[2]失眠症的诊断标准：1)几乎以失眠为惟一的症状，包括难以入睡、睡眠不深、多梦、早醒，或醒后不易再睡，醒后不适感、疲乏，或白天困倦等；2)具有失眠和极度关注失眠结果的优势观念；3)至少每周发生3次，并至少已1个月。匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)总分值>7分。

1.3 排除标准躯体疾病或精神障碍症状导致的继发性失眠；严重心、脑、肾等脏器功能不全及神经内分泌疾病患者；既往有滥用药物、吸毒、长期酗酒等原因导致的失眠。

1.4 剔除标准治疗过程中死亡；治疗过程中自身原因或其他原因拒绝继续口服中药。

1.5 治疗方法治疗组：给予柴胡加龙骨牡蛎汤加减进行中医调理治疗，每日1剂，早晚分服。对照组：中药处方中不加入安神药物，根据患者失眠程度给予艾司唑仑片(山东信谊)，1 mg或2 mg，睡前口服。治疗组和对照组均连续观察28 d，治疗期间禁止服用其他催眠药物。

1.6 观察指标应用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)对2组患者在治疗前后的睡眠治疗改善程度进行评估，量表内容包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍程度以及日间功能障碍等内容，总分范围0～21分，总分越高代表睡眠治疗越差。疗效评价：参照国际标准统一睡眠效率值公式：睡眠率=实际入睡时间/上床至起床总时间×100%。实际入睡时间相当于PSQI量表中的睡眠时间。治愈：睡眠率达75%以上；显效：症状缓解，睡眠率达65%以上；有效：症状改善，睡眠率达55%以上；无效：症状如前，睡眠率在40%以下。

1.7 统计学方法应用SPSS 17.0进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料行卡方检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后PSQI评分比较治疗组与本组治疗前比较，差异不具有统计学意义(P=0.797>0.5)，治疗后2组减少值比较存在显著性差异(P=0.003<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后PSQI评分 (例，

2.2 2组患者治疗前后睡眠质量评分比较2组在改善睡眠时间方面具有极显著差异(P=0.00<0.01)，在减轻睡眠障碍因素、减轻日间功能障碍方面具有显著差异(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗后睡眠质量具体症状评分情况比较 (例，

2.3 2组患者临床疗效比较治疗组总有效率为90.0%，高于对照组总有效率76.7%。见表4。

表4 2组患者总有效率比较 (例，%)

3 讨论

柴胡加龙骨牡蛎汤取自小柴胡汤的清泻肝火、调节阴阳、重镇安神，是日常治疗失眠的辨证论治的常用方剂，用于入睡困难、易醒、多梦等症状效果明显。该方的本意是治疗伤寒后下，邪陷少阳之小柴胡汤变证，加用龙骨、牡蛎摄纳安神，其对于失眠之肝郁化火证患者疗效明确，临床治疗时需根据患者辨证分型进行加减。本研究结果发现，治疗组疗效明确，与对照组相比，可以明显改善患者的睡眠时间，减轻了患者夜间睡眠障碍的不利因素，缓解了患者白天的功能障碍，具有显著性差异，疗效明确。

失眠中医又称不寐[3]，是指以经常不能获得正常睡眠为特征的一类病证，主要表现为睡眠时间、深度的不足，轻者入睡困难，或寐而不酣，时寐时醒，或醒后不能再寐，重则彻夜不寐，常影响人们的正常工作、生活、学习及健康[4]。失眠在《黄帝内经》中称为“不得卧”“目不瞑”。肿瘤病人在发现疾病、开始治疗、治疗间期、治疗后，都会不同程度呈现焦虑状态，可表现为失眠、情绪抑郁等。同时，化疗时由于恶心、呕吐、便秘、皮肤瘙痒等不适，均严重影响了患者的生活质量，西医治疗通常以抗抑郁为主，在改善睡眠方面，西医的疗效是很明确的，中医的优势在于通过辨证施治，可以整体地改善患者在失眠同时存在的其他症状，比如神疲、乏力、出汗、排便不畅等，在改善这些症状的同时，解决了患者在夜间睡眠障碍的不利因素，从而能够更好地改善睡眠，延长睡眠时间，减少日间的疲劳不适感。临床研究也表明中医药在治疗肿瘤相关性失眠方面取得了良好疗效[5～9]，但同时我们也意识到中医治疗相关的临床研究中存在样本量少、设计严谨性差等问题，需要我们在研究中改进，为临床提供更多的指导性内容。