血清IL-6，IL-8与宫颈sIgA联合检测对女性慢性盆腔炎的诊断价值研究

熊 英，马宏莲

慢性盆腔炎是临床上妇女最常见的疾病之一，指女性内生殖器官包括子宫、输卵管、卵巢及其周围的结缔组织、盆腔腹膜等处发生炎症的总称[1]。慢性盆腔炎往往是急性期治疗不彻底迁延而来，其发病时间长，病情较顽固，严重影响了女性的生活质量[2]。由于慢性盆腔炎起病隐匿，症状无特异性且不明显，许多患者未能及时治疗，导致疾病迁延不愈，反复发作，甚至发生异位妊娠、输卵管阻塞不孕等[3]。目前，慢性盆腔炎的诊断主要依靠腹腔镜检查，但由于该检查有创，且费用昂贵，尚未在基层普及[4]。寻找无创、可靠的生物学标志物无疑可为慢性盆腔炎患者的治疗赢得时间，对预后的提高具有重要意义。

前期研究发现，白介素(interleukin，IL)-6、IL-8与宫颈分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A，sIgA)在慢性盆腔炎患者体内存在异常表达[5-7]，而目前尚无关于上述3者联合应用于慢性盆腔炎诊断的相关报道。本研究旨在探究其对慢性盆腔炎的诊断与发病风险预测价值，以期为慢性盆腔炎的临床诊断提供新思路。

1 材料与方法

1.1 研究对象的纳入与基本资料采集 选取2014年5月—2017年12月在鄂州市中心医院确诊为慢性盆腔炎的女性患者130例为病例组。病例组纳入标准为：①经腹腔镜检查确诊为慢性盆腔炎；②入院前未经治疗；③慢性盆腔炎患者均为只涉及一个部位者。患病情况及标准：输卵管炎(腹腔镜下表现为一侧或双侧输卵管增粗)61例、慢性盆腔结缔组织炎(腹腔镜下表现为盆腔腹膜后方，子宫两侧及膀胱前间隙处结缔组织积脓)31例、卵巢炎(腹腔镜下表现为一侧或双侧卵巢组织肿大)20例、子宫体炎(腹腔镜下表现为子宫体水肿、充血)18例；患者年龄(32.56±3.23)岁。对照组为同期在我院行健康体检的健康女性150例，年龄(33.87±3.76)岁。由研究人员记录2组研究对象的年龄、体质指数(body mass index，BMI)、吸烟史、饮酒史等基本信息。所有研究对象均排除其他系统炎性疾病、血液系统疾病、急慢性感染、心血管疾病、良恶性肿瘤及自身免疫性疾病等。本研究的开展经医院伦理委员会批准，所有纳入对象均签署了研究知情同意书。

1.2 血清IL-6、IL-8与宫颈sIgA检测 研究对象均禁食10 h以上，次日清晨由专业医护人员使用含促凝剂采血管抽取静脉血10 mL，血液标本在1 h内于4 ℃条件下以12 000 r/min离心15 min。收集上层血清，进行IL-6与IL-8检测。由专业医师经阴道窥器用一次性无菌注射器抽取宫颈粘液0.5 mL，放入密封标本瓶中，进行sIgA检测。血清IL-6、IL-8与宫颈sIgA均采用放射免疫分析法检测，检测仪器为美国贝克曼库尔特公司AU5800生化仪，检测试剂盒来源于上海华大科技有限公司，操作过程严格按照试剂盒说明书步骤进行。

2 结果

2.1 研究对象的基本临床资料与血清IL-6、IL-8、宫颈sIgA水平 研究对象的基本临床资料与血清IL-6、IL-8、宫颈sIgA水平，见表1。2组研究对象在年龄、BMI，吸烟史，饮酒史等方面的差异比较无统计学意义(t=-2.001，P=0.121；t=1.134，P=0.235；χ2=0.028，P=0.867；χ2=0.060，P=0.807)，具有可比性。与对照组比较，病例组的血清IL-6、IL-8、宫颈sIgA水平均增高，差异比较具有统计学意义(t=3.967，P=0.003；t=4.013，P<0.001；t=2.986，P=0.002)。

2.2 血清IL-6、IL-8、宫颈sIgA水平与慢性盆腔炎临床病例特征的关系 血清IL-6、IL-8、宫颈sIgA水平与慢性盆腔炎患者的年龄、BMI、吸烟史、饮酒史等因素无关，而与炎症部位有关(IL-6：F=3.261，P=0.002；IL-8：F=3.918，P=0.001；sIgA：F=4.452，P<0.001)。血清IL-6、IL-8在输卵管炎患者中的增高最为显著，而宫颈sIgA水平在子宫体炎患者中的增高最为明显。表2。

表1 研究对象的基本临床资料与血清IL-6、IL-8、宫颈sIgA水平

注：与对照组比较，*P<0.05

表2 血清IL-6、IL-8、宫颈sIgA水平与慢性盆腔炎临床病例特征的关系

2.3 ROC曲线分析 血清IL-6、IL-8、宫颈sIgA在区分慢性盆腔炎与健康女性的AUC分别为：0.876[95%CI(0.797～0.925)，P<0.001]、0.824[95%CI(0.783～0.902)，P<0.001]和0.654[95%CI(0.573～0.762)，P<0.001]；灵敏度/特异度分别为：84.9%/73.7%、77.5%/81.3%和38.9%/92.3%；诊断界值分别为：94.6 pg/mL、88.6 pg/mL和70.2 μg/mL，见图1A。联合血清IL-6、IL-8、宫颈sIgA区分慢性盆腔炎与健康女性的AUC为0.914[95%CI(0.882～0.981)，P<0.001]，灵敏度为82.8%，特异度为93.6%，见图1B。

图1 ROC曲线分析

2.4 风险评估 单因素分析结果显示，高IL-6、IL-8与sIgA水平是慢性盆腔炎发病的危险因素。多因素分析结果表明，在校正年龄、BMI、吸烟、饮酒等因素影响后，高IL-6、IL-8与sIgA水平仍是慢性盆腔炎发病的独立危险因素。表3。

表3 血清IL-6、IL-8、宫颈sIgA与慢性盆腔炎的发病风险评估

注：a校正年龄、BMI、吸烟、饮酒等因素

3 讨论

慢性盆腔炎在育龄期妇女中十分常见，在发展中国家其发病率高达40%[8]。近年来，随着宫内节育器的普及，慢性盆腔炎的发病有增高趋势[9]。慢性盆腔炎的主要临床表现有下腹坠痛、腰骶部疼痛、白带多、月经多及性交痛等，由于症状常不典型，导致多数慢性盆腔炎无法及时确诊，延误了最佳治疗时机，甚至可造成女性不孕，宫外孕等[10]。

慢性盆腔炎的病理改变主要是慢性炎症引起的组织纤维增生、变硬，粘连等[11]，因而检测炎性介质对慢性盆腔炎具有一定的辅助诊断意义。IL-6是趋化因子家族的一种细胞因子，其作用的靶细胞众多，包括巨噬细胞、静止的T细胞、活化的B细胞和浆细胞等，以诱导这些免疫细胞向病灶迁移，吞噬或杀灭病原体[12-13]。赵广兴等[14]对大鼠慢性盆腔炎模型的研究发现，炎症组织中IL-6呈显著上升趋势，表明IL-6水平与慢性盆腔炎的发病相关。IL-8是巨噬细胞和上皮细胞等分泌的细胞因子，对中性粒细胞有细胞趋化作用，是调节炎症反应的重要介质[15]。Lee等[16]对41例慢性盆腔炎患者与50例健康女性的血浆IL-8进行检测发现，慢性盆腔炎患者的IL-8水平显著增高，提示IL-8对慢性盆腔炎具有潜在的诊断价值。本研究发现，相比于健康女性，慢性盆腔炎患者的血清IL-6与IL-8水平均显著增高，二者对慢性盆腔炎的诊断具有较高的敏感性。血清IL-6与IL-8水平在输卵管炎的患者中的增高最为显著，推测这可能是输卵管内黏膜皱襞与血供更为丰富，因而对炎症刺激更为敏感的原因。虽然血清IL-6与IL-8诊断慢性盆腔炎具有较高的敏感性，但考虑到此二者在其他炎性疾病中也会增高，因此，我们检测了宫颈sIgA这一较有特异性的指标。sIgA是存在于人体黏膜的一种重要免疫球蛋白，当黏膜受到炎症刺激时，其水平会迅速增高[17]。本研究发现宫颈sIgA水平在慢性盆腔炎患者中显著增高，尤其是在子宫体炎患者中的增高趋势最为明显，我们推测这是由于子宫体发生炎症时，所产生的sIgA更容易被检测到。宫颈sIgA诊断慢性盆腔炎的特异性较高，当联合血清IL-6、IL-8与宫颈sIgA，诊断慢性盆腔炎的灵敏度为82.8%，特异性为93.6%，显著优于单项指标的诊断价值。

本研究探究了联合检测血清IL-6、IL-8与宫颈sIgA 3项指标对慢性盆腔炎的诊断与发病风险预测价值，并发现联合该3项指标诊断慢性盆腔炎具有较高的灵敏度和特异性，且3者均是慢性盆腔炎发病的独立危险因素，有望为慢性盆腔炎的临床诊疗提供新思路。