左西孟坦治疗急性心力衰竭的疗效及安全性

张鹏飞，祁家祥，谢东明

急性心力衰竭是多数心脏疾病发展至终末阶段的临床表现，也是心脏内科常见的危重急症，预后差，死亡率高，严重威胁患者的生命安全和生活质量［1］。目前的治疗药物主要包括洋地黄类、硝酸酯类、利尿剂等，但是仍有一部分患者临床应用后症状改善不明显［2］。左西孟坦作为新型钙离子增敏剂，在不增加细胞内钙离子浓度的前提下，增强心肌收缩力，扩张冠状动脉，达到改善血流动力学目的［3］，且不增加心律失常风险。该研究探讨左西孟坦在治疗急性心力衰竭中的疗效及安全性，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年7月—2018年7月于平顶山市第一人民医院就诊的急性心力衰竭患者100 例，男 63 例，女 37 例；平均年龄（67.3l±2.26）岁；原发病类型：72例缺血性心肌病，18例高血压性心肌病，10例扩张性心肌病；心功能分级（NYHA）：Ⅳ级36例，Ⅲ级64例。入选患者按照随机数字法分为对照组和研究组，各50例患者，两组病例数、原发疾病、性别、心功能分级、年龄等一般资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。入选标准：（1）所有患者均符合世界卫生组织（WTO）颁布的急性失代偿性心力衰竭诊断标准［4］；（2）均符合心功能NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级。排除标准：（1）合并心脏结构性疾病如瓣膜病及瓣膜腱索断裂；（2）合并严重的基础疾病如肝肾功能不全及甲状腺功能异常等；（3）左西孟坦过敏；（4）妊娠期妇女。该研究经平顶山市第一人民医院伦理委员会审议通过，所有患者均已签署入组治疗同意书。

1.2 方法两组均给予端坐体位、持续氧气吸入以及洋地黄、利尿剂、硝酸酯类等对症药物应用。研究组以上药物基础上加用左西孟坦（齐鲁制药有限公司规格 5 ml 12.5 mg），负荷量为 12 μg/kg，经微量泵10 min内给药，随后以 0.1μg/min·kg持续静脉滴注24 h。记录研究组和对照组急性心力衰竭的治疗效果以及不良反应情况，经统计学分析得出结论。

1.3 观察指标（1）临床疗效判定标准，根据急性心力衰竭治疗前后的临床表现情况评估疗效。显效：治疗后肺部湿啰音、呼吸困难、发绀完全消失，心率恢复正常，NYHA分级心功能改善了Ⅱ级及以上；有效：治疗后呼吸困难、肺部湿啰音、发绀较前有所缓解，心功能NYHA分级改善了Ⅰ级；无效：上述症状无明显改善或者死亡。 （2）客观实验室指标比较：治疗1周后，分别对比两组治疗前后BNP及LVEP的改善情况。（3）安全性对比，对比治疗组和对照组的不良反应发生率。

1.4 统计方法应用统计学软件SPSS 17.0分析数据，计数资料由（%）表示，比较采用χ2检验；计量资料以（x±s）表示，比较采用 t检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比研究组的临床总有效率为84%（总有效率=显效率+有效率），显著高于对照组的总有效率 66%（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组间临床疗效对比［例（%）］

2.2 两组心功能指标对比组内对比，研究组治疗后的LVEP较治疗前显著升高（P＜0.05）；组间对比，研究组治疗后LVEP上升幅度显著高于对照组（P＜0.05）。 见表 2。

2.3 两组间生化指标对比组内对比，研究组治疗后NT-proBNP较治疗前显著降低（P＜0.05）；组间对比，研究组治疗后NT-proBNP下降幅度显著高于对照组（P＜0.05）。 见表 3。

表2 两组间LEVF指标对比（%，x±s）

表3 两组间 NT-proBNP指标对比（pg/ml，x±s）

2.4 不良反应研究组治疗中出现恶心2例、头晕1例，不良反应发生率为6%；对照组中出现频发室性早搏1例、呕吐1例、血压下降1例、头晕1例，不良反应发生率为8%。两组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

左西孟坦的主要作用机制为：（1）加强肌钙蛋白与钙离子的敏感性，增加心肌收缩力，且主要在心肌收缩期与肌钙蛋白结合，因此不影响舒张功能，也不影响细胞内钙离子的浓度［5］。 （2）促进线粒体膜及血管平滑肌细胞膜上ATP依赖的钾通道的开放，扩张冠状动脉血管及外周血管，从而达到增加冠状动脉血流量以及降低心脏前后负荷的作用［6］。（3）通过作用与于一氧化氮合酶（NOS），增加NO合成，增加冠状动脉的血流量。（4）通过降低心力衰竭患者的脑利钠肽、肿瘤坏死因子、白介素水平以及减少凋亡信号因子Fas／Fas配体，从而达到抗氧化、抗炎、对抗心肌细胞凋亡的作用［7］。左西孟坦的活性代谢产物具有半衰期长的特点，因此停药后仍可持续改善血流 5～7 d［8］。

该研究通过症状改善情况、NT-proBNP、超声心动图等指标评价左西孟坦对急性心力衰竭的临床价值。通过与对照组常规治疗方案对比，左西孟坦组对患者急性心力衰竭症状改善更为明显。LVEF能够准确反映患者的左心室收缩能力，该研究左西孟坦组LVEF改善情况更为明显，这说明左西孟坦有利于改善患者血流动力学，增加心肌收缩力，扩张血管。NT-BNP作为心力衰竭患者病死率的独立预测因素，可以很好地判断心力衰竭的预后［9］，通过组内及两组间的对比，证明左西孟坦能够明显改善心力衰竭患者的预后。该研究中两组不良反应发生率无明显差异，证明左西孟坦治疗急性心力衰竭具有较高的安全性。以上结论与韩超、李旭炯等的类似研究一致［10，11］。

综上所述，左西孟坦在治疗急性心力衰竭中具有较高的临床疗效及安全性，有利于保障患者的生命安全及生活质量，改善预后，值得临床上推广应用。由于该研究量相对较小，随访时间相对较短，导致存在一定的局限性，对于左西孟旦更多的优越性及长期疗效的观察，还需要更多的随机、多中心大型临床试验来证实。