HBV相关肝病患者血清抵抗素水平及其与肝病进展的关系

付洪彦 刘 平 孟忠吉 龚作炯△

1.武汉大学人民医院感染科 (湖北 武汉, 430060) 2.十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)感染科

抵抗素(Resistin)亦称为脂肪组织特异性分泌因子(ADSF)，是由脂肪细胞分泌的肽类激素，主要影响糖和脂的代谢，由Steppan在2001首次发现[1]。近十年来抵抗素在胰岛素抵抗、2型糖尿病(T2DM)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)和肥胖的研究中取得一定进展。研究发现肝脏组织抵抗素无论在基因和蛋白水平的表达均高于脂肪组织[2]。陈思娇的研究发现在T2DM患者，抵抗素水平可能受炎症的影响[3]。也有研究表明在NAFLD患者血清抵抗素水平和肝纤维化相关。本研究将对慢性乙型肝炎(CHB)、乙型肝炎肝硬化(LC)和乙型肝炎肝衰竭(LF)患者血清抵抗素水平进行分析，并探讨抵抗素与肝脏炎症及肝纤维化的相关性。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取十堰市太和医院感染科2015年至2017年住院治疗的患者，其中CHB患者134例(男102例，女32例，平均年龄37.42岁)、LC患者103例(男59例，女44例，平均年龄47.32岁)、LF患者156例(男81例，女75例，平均年龄46.37岁)。CHB、LC诊断标准符合中华医学会慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)中制定的标准，LF诊断标准参照2012年中华医学会肝衰竭诊疗指南中的标准。

1.2 试剂和仪器 抵抗素ELISA试剂盒购自上海卡努生物科技有限公司；多功能酶标仪(MultiSkan FC)为美国Thermo Scientific公司产品。

1.3 血清标本和资料收集 收集患者血清标本3ml于促凝管，分离血清，-80℃冻存备检。另外收集志愿献血者血清10份作为健康对照(HC)。

1.4 抵抗素测定 血清抵抗素测定采用ELISA法，具体操作步骤见试剂盒说明书。各样本在酶标仪OD值测定选择波长在450nm，根据OD值绘制线性回归曲线计算各样本抵抗素浓度。

1.5 统计学方法 所有数据均经过SPSS 19.0处理，主要采用T检验和Pearson相关分析，设定P< 0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 4组人员血清抵抗素测定情况 见表1。

表1 4组人员血清抵抗素水平比较

与HC组比较，**P<0.01，与CHB组比较，△△P<0.01

2.2 Child-Pugh分级不同肝硬化患者血清抵抗素测定情况 见表2。

表2 Child-Pugh分级不同肝硬化患者血清抵抗素水平比较

与A组比较，**P<0.01

2.3 肝硬化患者部分生化指标和抵抗素水平的相关性 比较发现肝硬化患者AST和TBil水平与血清抵抗素水平呈正相关，R值分别为0.4357和0.3824，P值分别为0.0049和0.0149，见图1。对LF患者和CHB患者抵抗素水平与生化指标比较，差异无显著相关性。

图1 肝硬化患者AST和TBil与抵抗素水平关系图

3 讨论

抵抗素是由脂肪细胞分泌的激素蛋白。近年的研究发现抵抗素在肝纤维化形成及肝脏炎症反应特别在非酒精性脂肪肝中发挥重要作用。本研究中CHB、LC及LF患者血清抵抗素水平明显高于健康对照人员，表明抵抗素参与HBV介导的慢性肝病的发生和发展。乙型肝炎肝硬化和肝衰竭患者血清抵抗素水平都明显高于CHB患者，提示抵抗素在乙型肝炎肝硬化的发展中起到一定的调控作用。在肝硬化患者血清抵抗素水平与AST及TBil呈正相关，提示抵抗素参与乙型肝炎肝硬化及肝衰竭的炎症过程。类似的研究表明在CHB和慢性丙型肝炎(CHC)患者抵抗素水平高于健康对照人员，而且CHB患者的抵抗素水平高于CHC患者[4]。吴氏研究表明NAFLD患者血清抵抗素水平和Ⅳ型胶原呈明显的正相关，进一步证实抵抗素参与肝纤维化的发展[5]。Bertolani研究发现抵抗素通过直接作用于肝星状细胞从而参与肝纤维化和肝脏炎症的过程[6]。抵抗素可以直接或者间接通过一系列细胞因子如白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等介导从而发挥促进炎症作用[7]。研究发现血清抵抗素水平与IL-6、IL-8呈明显的正相关[8]。目前血清抵抗素水平在HBV相关的慢性肝病中研究较少，抵抗素与肝硬度值及抵抗素与介导肝脏炎症的其他细胞因子是否存在相关性值得进一步研究。