AFP-L3、Fer、TSGF联合检测对原发性肝癌的诊断价值

孟菁菁 贾建民

原发性肝癌为肝内胆管细胞发生的一种癌症，具有发病隐匿、恶性程度高、病死率高等特点，多数患者临床确诊时已是晚期，错过了最佳的治疗时机[1-3]，因此早期诊断、及时治疗非常重要。原发性肝癌实验室指标检测较为复杂，甲胎蛋白异质体(AFP-L3)是肝癌细胞的一种特异性甲胎蛋白，是新一代肝癌生物学标记物，对肝癌有较高的诊断价值[4]；铁蛋白(Fer)是原发性肝癌的血清学标志物[5]，肿瘤相关因子(TSGF)是原发性肝癌的一种检测指标[6]，目前单一检测已不能满足临床需求，联合检测已是研究重点。目前关于AFP-L3、Fer、TSGF对原发性肝癌的联合诊断研究较少，因此，本文分析了AFP-L3、Fer、TSGF联合检测对原发性肝癌的诊断价值，以为原发性肝癌的诊断提供依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选择我院2015年1月至2018年1月收治的73例原发性肝癌患者为A组，所有患者均符合《原发性肝癌诊疗规范》[7]中关于原发性肝癌的诊断标准，且经病理诊断确诊，其中男性49例，女性24例，平均年龄(48.9±5.2)岁；选择同期收治的72例肝脏肿瘤良性病变者为B组，其中男性49例，女性23例，平均年龄(47.9±6.1)岁，疾病类型：41例为肝囊肿患者，31例为肝血管瘤患者，所有患者均符合《肿瘤外科学》[8]中关于相关疾病的诊断标准；选择同期71例健康体检者为C组，其中男性48例，女性23例，平均年龄(48.1±6.4)岁。3组受试者的性别、年龄对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

A、B、C 3组受试者于入院当天清晨空腹采集5 ml静脉血，用半径为13.5 cm的离心机，以3000 r/min的速度离心10 min，分离血清后待检。采用微量离心柱分离AFP-L3，柱内装有耦联了小扁豆凝集素的琼脂糖，与AFP-L3进行特异性结合，之后加入洗脱液，离心收集洗脱液中的AFP-L3，再使用雅培I2000化学发光仪用双抗体夹心化学发光法检测AFP-L3的百分含量，试剂盒购自北京热景生物技术有限公司。使用MMULITE化学发光酶免疫分析仪微粒子酶促化学发光法进行检测Fer含量，试剂盒购自美国DPC公司。使用雅培I2000化学发光仪用化学发光法进行检测TSGF含量，试剂盒购自福建新大陆生物技术有限公司。AFP-L3>10%为阳性，Fer>150 ng/ml为阳性，TSGF>95 U/ml为阳性，联合检测时3个指标中任一指标为阳性即为阳性。

1.3 观察指标

(1)对比A、B、C 3组受试者血清中的AFP-L3、Fer、TSGF含量；(2)对比A、B、C 3组AFP-L3、Fer、TSGF单独及联合检测阳性率；(3)对比AFP-L3、Fer、TSG单独及联合检测的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 3组受试者血清AFP-L3、Fer、TSGF含量对比

3组血清AFP-L3、Fer、TSGF含量对比，差异有统计学意义，其中A组的AFP-L3、Fer、TSGF含量明显高于B、C组，B组的AFP-L3、Fer、TSGF明显高于C组，P<0.05。见表1。

表1 3组受试者的AFP-L3、Fer、TSGF含量对比

*为与A组对比，P<0.05；#为与B组对比，P<0.05。

2.2 各指标单独及联合检测的阳性率对比

A组AFP-L3、Fer、TSGF、AFP-L3+Fer+TSGF检测的阳性率明显高于B、C组，P<0.05；B、C组间差异无统计学意义，P>0.05。A组AFP-L3+Fer+TSGF联合检测阳性率明显高于AFP-L3、Fer、TSGF单独检测，P<0.05。见表2。

表2 各指标单独及联合检测的阳性率对比(例，%)

*为与A组对比，P<0.05；#为与AFP-L3+Fer+TSGF对比，P<0.05。

2.3 各指标单独及联合检测的结果分析

AFP-L3、Fer、TSG单独检测时，其特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值均为80%以上，但其灵敏度不理想，均低于80%，而AFP-L3+Fer+TSGF联合检测时的灵敏度、特异度准确度、阳性预测值及阴性预测值均高于95%，较为理想。见表3。

表3 各指标单独及联合检测的结果分析

3 讨论

对于原发性肝癌患者，目前临床常用的实验室诊断指标为AFU、AFP、AFP-L3、CEA、GPC3、DCP、Fer、TSGF、GP73，但其单独检测时，易出现假阳性或假阴性，使其灵敏度或特异度较低，易出现误诊情况，临床上常用多种血清标志物联合检测来提高原发性肝癌的诊断准确性[9-10]。

AFP是由肝脏细胞与卵黄囊细胞合成分泌的糖原蛋白，多在胚胎期合成，机体肝脏受损时，其合成分泌会显著增加，是临床上原发性肝癌最为常见的诊断指标之一。有研究发现[11]，根据APF与小扁豆凝集素的结合程度可分为3种亚型：AFP-L1、AFP-L2及AFP-L3，其中AFP-L3是肝癌细胞特有的，其会随着肝癌恶性程度的加重百分含量显著增高，因此，其可以作为原发性肝癌的检测指标之一。Fer是一种机体贮存铁的可溶组织蛋白，在正常机体血清中含量较低，但在恶性肿瘤细胞中含量会升高。在原发性肝癌中，肝细胞受到损害，肝细胞胞质中的铁蛋白已出现外溢现象，而机体对Fer的摄取、清除有限，会使得机体内铁沉积，Fer升高，可作为原发性肝癌的一种诊断指标[12]。TSGF是在恶性肿瘤细胞形成、生长时释放到外周血液的一种因子，具有广谱性、早期性肌特异性的特点，对原发性肝癌的早期诊断有较高的特异度及准确性度，但受到机体部分自身免疫性疾病及急性炎症反应的干扰，增加了假阳性的发生率，因此其单独检测均不适合作为原发性肝癌的检测指标[13-14]。

本文结果表明，3组的AFP-L3、Fer、TSGF血清含量对比有统计学意义，其中A组的AFP-L3、Fer、TSGF含量明显高于B、C组，而B组的AFP-L3、Fer、TSGF明显高于C组。表明AFP-L3、Fer、TSGF在肝脏原发性肿瘤中的含量较肝脏良性肿瘤中的含量高，而肝脏良性肿瘤中含量又较健康体检者高，说明AFP-L3、Fer、TSGF均可作为原发性肝癌的实验室检测指标。A组AFP-L3、Fer、TSGF、AFP-L3+Fer+TSGF检测的阳性率明显高于B、C组，表明AFP-L3、Fer、TSGF在原发性肝癌中的检测阳性率较肝脏良性肿瘤及健康体检者高，但健康体检者及肝脏良性肿瘤中无差异，表明三者单独检测在肝脏原发性肿瘤中有一定意义，而A组AFP-L3+Fer+TSGF联合检测阳性率明显高于AFP-L3、Fer、TSGF单独检测，表明AFP-L3、Fer、TSGF三者联合检测较三者单独检测的阳性率较高，提出了联合检测的可能性。AFP-L3、Fer、TSG单独检测时，其灵敏度不理想，均低于80%，而其联合检测时的灵敏度、特异度准确度、阳性预测值及阴性预测值均高于95%，表明AFP-L3、Fer、TSGF联合检测可提高原发性肝癌检测的灵敏度，弥补单项检测的不足。

综上所述，对于原发性肝癌的诊断，AFP-L3、Fer、TSGF单独检测有一定临床应用价值，但灵敏度较低，而联合检测可弥补单一检测的不足，有利于原发性肝癌的诊断。