老年2型糖尿病患者轻度认知功能障碍与胰岛素抵抗、白介素-6的相关性研究

谢小莉 李燕 霍敏

摘要：目的  探讨老年2型糖尿病患者轻度认知功能障碍与胰岛素抵抗、白介素-6的相关性。方法  选择我院2017年2月～2018年5月收治的老年2型糖尿病患者200例，根据是否存在轻度认知功能障碍分为观察组和对照组，各100例，所有患者进行空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、白介素-6（IL-6）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）测定，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），比较两组各指标差异，Logistic回归分析老年2型糖尿病患者认知障碍的影响因素。结果  观察组患者的FBG（8.72±0.36）mmol/L、FINS（11.46±3.45）μU/ml、IL-6（14.78±2.34）pg/ml、HbA1c（8.56±1.46）%、TC（6.76±1.31）mmol/L、HOMA-IR（5.15±1.62）均高于对照组的FBG（7.14±0.46）mmol/L、FINS（6.91±1.56）μU/ml、IL-6（6.92±1.54）pg/ml、HbA1c（7.91±1.75）%、TC（6.12±1.54）mmol/L、HOMA-IR（4.16±1.50），差異均有统计学意义（P<0.05）;多因素Logistic回归分析显示，HOMA-IR、IL-6为老年2型糖尿病患者MCI发生的独立危险因素（P<0.05）。结论  胰岛素抵抗、IL-6水平上升与老年2型糖尿病患者轻度MCI的发生存在相关性，可能是其主要危险因素，应早期干预。

关键词：2型糖尿病;认知功能障碍;胰岛素抵抗;白介素-6

中图分类号：R587.1                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.030

文章编号：1006-1959（2019）15-0097-03

Abstract：Objective  To investigate the relationship between mild cognitive impairment and insulin resistance and interleukin-6 in elderly patients with type 2 diabetes.Methods  We selected 200 elderly patients with type 2 diabetes admitted from February 2017 to May 2018 in our hospital. According to the presence or absence of mild cognitive impairment， we divided into observation group and control group， 100 cases each， and all patients underwent fasting blood glucose （FBG）， fasting insulin （FINS）， interleukin-6 （IL-6）， glycated hemoglobin （HbA1c）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） determination， calculation of insulin Resistance index （HOMA-IR）， comparing the differences between the two groups， Logistic regression analysis of the influencing factors of cognitive impairment in elderly patients with type 2 diabetes.Results  FBG （8.72±0.36） mmol/L， FINS （11.46±3.45） μU/ml， IL-6 （14.78±2.34） pg/ml， HbA1c （8.56±1.46）%， TC （6.76±1.31） mmol/L and HOMA-IR （5.15±1.62） in the observation group were higher than those of the control group （7.14±0.46） mmol/L， FINS （6.91±1.56） μU/ml， IL-6 （6.92±1.54） pg/ml， HbA1c （7.91±1.75）%， TC （6.12±1.54） mmol/L， HOMA-IR （4.16±1.50）， the difference was statistically significant （P<0.05）; multivariate logistic regression analysis HOMA-IR and IL-6 were independent risk factors for MCI in elderly patients with type 2 diabetes （P<0.05）.Conclusion  Insulin resistance and elevated IL-6 levels are associated with mild MCI in elderly patients with type 2 diabetes， which may be the main risk factors and should be intervened early.

Key words：Type 2 diabetes;Cognitive dysfunction;Insulin resistance;Interleukin-6

随着社会老龄化，认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）已成为老年人常见疾病，严重者会导致痴呆，而老年2型糖尿病导致的早期轻度认知功能障碍对患者造成的危害较轻，早期干预可延缓痴呆的发生发展。目前国内外研究显示，2型糖尿病患者认知功能障碍的发生是多种因素共同作用的结果，与年龄、病程、血管危险因素、血糖控制、胰岛素分泌情况、血脂水平等因素密切相关，本研究旨在通过分析老年2型糖尿病患者轻度MCI与胰岛素抵抗、白介素-6（IL-6）的相关性，进一步探讨MCI发病危险因素，为临床早期干预、延缓痴呆的进展提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料  选择宁夏银川市第二人民医院神经内科2017年2月～2018年5月收治的2型糖尿病患者200例，所有患者均符合WHO糖尿病诊断标准[1]。由我科同一位医生对患者进行MMSE评分，<27分为轻度认知功能障碍，纳入观察组（100例），≥27分者为无认知功能障碍，纳入对照组（100例）。观察组中男75例，女25例，年龄65～80岁，平均年龄（72.41±7.12）岁，文化程度：文盲16例，小学60例，中学及以上24例。对照组男73例，女27例，年龄66～80岁，平均年龄（73.15±7.24）岁，文化程度：文盲18例，小学57例，中学及以上25例。两组患者性别、年龄及文化程度比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可进行。

1.2纳入和排除标准  纳入标准：①年龄60～80岁;②无原发脑器质性病变;③视力、听力、活动能力可达到此次测试的要求;④临床资料完整。排除标准：①脑出血、脑梗死等疾病引起的认知功能障碍;②精神疾病;③肿瘤、药物等因素引起的认知功能障碍;④严重心、肺、肝、肾疾病;⑤意识障碍者。

1.3方法  患者入院时先进行MMSE评分，然后进行血液生化指标检测，包括空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、IL-6、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。采用酶法检测LDL-C、TC、TG水平，葡萄糖氧化酶法检测FBG，离子交换色谱分光光度计法检测HbA1c，电化学发光法测定FINS、IL-6。计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹血糖（FBG）×空腹胰岛素（FINS）/22.5。以HOMA-IR中位数为界定标准，将高于或等于中位数者判定为胰岛素抵抗（IR），低于中位数者为非胰岛素抵抗。

1.4统计学处理  实验数据采用SPSS 20.0软件进行统计学处理，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用（n）表示，比较采用？字2检验，相关因素分析采用Logistic回归分析，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组生化指标水平比较  观察组FBG、FINS、IL-6、HbA1c、TC、 TG、LDL-C、HOMA-IR水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2老年T2DM患者MCI影响因素分析  对T2DM患者认知功能的影响因素进行逐步Logistic回归分析，其中纳入变量的标准α=0.05，剔除变量的标准β=0.10，结果显示HOMA-IR、IL-6、FBG是老年T2DM患者MCI发生的独立危险因素，见表2。

3讨论

轻度认知功能障碍是认知功能处于正常与痴呆之间的一种认知功能损伤状态，发展为痴呆的风险极大。近年来，轻度MCI作为T2DM的重要并发症已经越来越受到关注，在老年T2DM患者中MCI的发生率高达32.7%。2型糖尿病合并轻度MCI若不能进行早期干预、控制，发展为痴呆，会导致患者生存质量明显下降，同时给家庭和社会带来巨大的医疗和经济压力，所以对2型糖尿病合并MCI患者进行相关危险因素研究非常必要。

2型糖尿病认知功能障碍受多种因素影响，具体发病机制尚未完全阐明，可能与糖-胰岛素代谢异常，血管-神经病变，细胞凋亡和炎症反应有关，还可能与自身免疫因素、遗传因子、蛋白激酶C、必需脂肪酸、前列腺素等代谢失调，氨基己糖代谢异常，脂代谢异常等诸多因素有关持续高血糖引起的中枢神经细胞损伤、引起动脉狭窄间接导致颅内血流灌注不足有关[2]。本研究中，观察组患者的FBG、FINS、IL-6、HbA1c、TC、TG、HOMA-IR水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明2型糖尿病合并MCI患者确实存在高血糖，胰岛素分泌障碍，长期血糖控制不佳、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱及机体存在炎性反应，氧化与抗氧化能力失衡，这些综合因素与2型糖尿病患者MCI的发生密切相关，与董淑敏报道基本一致[3]。目前国内外研究已证实年龄、肥胖、高血糖、高血脂等因素是认知功能障碍发生的危险因素。在临床工作中，通过给予患者健康宣教，严格管理血脂、血糖、控制体重，提倡合理饮食、加强运动，减轻胰岛素抵抗及机体炎症反应等综合管理方式，预防及延缓老年2型糖尿病患者MCI的发生、发展。

相关因素Logistic回归分析显示：HOMA-IR、IL-6是老年2型糖尿病患者MCI发生的危险因素。这与国内外研究报道相似，糖尿病患者胰岛素抵抗与认知下降及AD密切相关[4]。胰岛素抵抗使血糖控制难度大、不稳定性强，而血糖稳定是大脑正常工作的前提。胰岛素通过独特的胰岛素受体进行转运，可以通过血脑屏障，调节大脑的血糖，从而影响大脑功能。胰岛素受体在整个大脑神经元、神经胶质细胞中广泛分布，胰岛素抵抗导致中枢神经中的血糖不稳定，中枢神经对血糖摄取功能受到抑制，诱发加重过度的脂解作用，引起内环境失衡，导致神经元变性、不可逆性损害[5]。IL-6是由单核细胞、巨噬细胞、T细胞，B细胞等多种细胞分泌的一种具有多种生物活性的细胞因子，是体内典型的炎症标志物代表，胰岛素抵抗与胰岛素分泌不足所引发的高血糖，可促进胰岛细胞大量分泌IL-6，导致B淋巴细胞大量分泌和T淋巴细胞被过度激活，并结合其他炎性因子加速胰岛素β细胞的凋亡，在加剧胰岛素抵抗的同时进一步损害患者自身胰岛素B细胞功能。

综上所述，年龄、肥胖、高血糖、高血脂、胰岛素抵抗及炎症因子IL-6是老年T2DM患者认知障碍发生的相关危险因素，其中HOMA-IR、IR-6是老年T2DM患者MCI发生的独立危险因素，应进行早期监测，以期早期干预、控制，以防进一步发展为痴呆。

参考文献：

[1]张璐，郭艺芳.2017年美国糖尿病学会糖尿病诊疗标准介绍[J].中华高血压杂志，2017，25（2）：37-38.

[2]谢燕，占克斌.糖尿病与认知障碍的相关研究[J].西南军医，2017，19（2）：165-166.

[3]董淑敏，孟庆阳，田立，等.2型糖尿病患者轻度认知功能障碍相关危险因素研究[J].现代医药卫生，2015，30（3）：324-326.

[4]常曉慧，周琳.2型糖尿病认知功能减退的研究现状[J].中华保健医学杂志，2015，17（1）：65-67.

[5]侯进义，孙菊光，史江峰，等.吡拉西坦联合盐酸多奈哌齐对血管性认知障碍病人血清TNF-α、IL-6、hs-CRP、Hcy水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（7）：954-958.

收稿日期：2019-5-20;修回日期：2019-5-30

编辑/王朵梅