阿托伐他汀钙片治疗脑卒中并脑微出血的临床研究

陈曦 寇天

摘要：目的  探讨阿托伐他汀钙片治疗脑卒中并脑微出血的疗效及安全性。方法  选取我院2016年1月～2018年1月收治的112例脑卒中并脑微出血患者为观察对象，按照随机数表法分为对照组和研究组，每组56例。两组均给予常规治疗，研究组加用阿托伐他汀钙片治疗，比较两组疗效、不良反应、出血病灶数量。结果  研究组总有效率高于对照组（92.86% vs 75.00%），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组出血病灶数量均减少，其中研究组治疗后出血病灶为（2.16±1.74）个，少于对照组的（4.23±1.98）个，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组不良反应率高于对照组（14.29% vs 10.71%），但差异无统计学意义（P>0.05）。结论  阿托伐他汀钙片可减少脑卒中并脑微出血患者的出血病灶，提高临床疗效，且不会增加不良反应。

关键词：脑卒中;脑微出血;阿托伐他汀钙片;出血病灶

中图分类号：R743.3                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.15.048

文章编号：1006-1959（2019）15-0147-02

Abstract：Objective  To investigate the efficacy and safety of atorvastatin calcium tablets in stroke and cerebral microhemorrhage. Methods  A total of 112 patients with stroke and cerebral microhemorrhage admitted to our hospital from January 2016 to January 2018 were enrolled in the study. They were divided into control group and study group according to the random number table method， with 56 cases in each group. Routine treatment was given to both groups， and the study group was treated with atorvastatin calcium tablets. The efficacy， adverse reactions， and number of bleeding lesions were compared between the two groups.Results  The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （92.86% vs 75.00%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The number of hemorrhagic lesions decreased after treatment， and the hemorrhagic lesions in the study group were （2.16±1.74）， less than the control group （4.23±1.98）， the difference was statistically significant （P<0.05）; the adverse reaction rate of the study group was compared with the control group （14.29% vs 10.71%）， the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion  Atorvastatin calcium tablets can significantly reduce the bleeding of patients with stroke and cerebral microhemorrhage， improve clinical efficacy， and will not increase adverse reactions.

Key words：Stroke;Cerebral microhemorrhage;Atorvastatin calcium tablets;Hemorrhagic lesions

脑微出血（cerebral microhemorrhage）是指出血病灶直径10 mm以下的出血，由脑内微小血管发生病变引起。脑卒中患者是其的高发人群，脑微出血在缺血性脑卒中患者中发生率为21%～26%，在出血性脑卒中患者中发生率约68%，致病因素包括血管炎、脑淀粉样病变等[1]。目前，尚缺乏公认的介绍脑卒中并脑微出血的治疗指南。因此，探尋治疗脑卒中并脑微出血的有效、安全方案是研究重点。阿托伐他汀钙片属于胆固醇合成限速酶（HMG-CoA）还原酶抑制剂，具有降脂、抑制血小板聚集、保护血管内皮、改善氧化应激反应等作用。本研究将阿托伐他汀钙片用于治疗脑卒中并脑微出血患者，观察其疗效及安全性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选取2016年1月～2018年1月佳木斯市中心医院收治的112例脑卒中并脑微出血患者为研究对象。本研究经我院医学伦理委员会批准同意，患者知情同意并签署同意书。纳入标准：①符合脑卒中诊断标准，且经MRI诊断为脑微出血;②年龄<80岁;③预计生存期半年以上。排除标准：①全身急慢性炎症疾病者;②重要脏器功能不全者;③他汀类药物过敏者;④肝脏转氨酶持续升高者;⑤自身免疫系统疾病者;⑥消化系统手术史;⑦妊娠、哺乳期女性。按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组56例。对照组男32例，女24例;年龄55～78岁，平均年龄（61.13±5.79）岁;体质量21～26 kg/m2，平均体质量（23.07±2.04）kg/m2。研究组男30例，女26例;年龄53～79岁，平均年龄（60.99±5.64）岁;体质量21～25 kg/m2，平均体质量（23.01±1.98）kg/m2。两组性别、年龄、体质量比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2方法  两组均予戒烟戒酒、清淡饮食、保持充足休息，并给予琥珀酸美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20100098）47.5 mg/次，1次/d;苯磺酸氨氯地平片（江苏黄河药业股份有限公司，国药准字H20083618）5 mg/次，1次/d。研究组在此基础上，加用阿托伐他汀钙片（京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819）20 mg/次，1次/d，睡前顿服。两组均连续治疗6个月。

1.3评价标准  ①疗效评价：治愈：脑卒中并脑微出血相关症状体征完全消失，MRI复查显示出血病灶完全消失，神经功能缺损评分减少幅度90%以上，无残疾;显效：脑卒中并脑微出血相关症状体征改善，MRI复查显示出血病灶明显减少，神经功能缺损评分减少幅度51%～89%，病残1～3级;有效：脑卒中并脑微出血相关症状体征改善，MRI复查显示出血病灶减少，神经功能缺损评分减少幅度21%～50%;无效：脑卒中并脑微出血相关症状无明显改善甚至加重，MRI复查显示出血病灶未减少或增加，神经功能缺损评分减少幅度20%以下。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%;②复查MRI，观察出血病灶变化情况;③观察药物不良反应（恶心/呕吐、皮疹、失眠、肌肉疼痛）。

1.4统计学分析  用SPSS 19.0统计学软件分析，计量资料（x±s）使用表示，行t检验，计数资料以（%）表示，行？字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较  研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（？字2=6.619，P=0.010），见表1。

2.2两组出血病灶比较  治疗后两组出血病灶数量均较治疗前减少，且研究组少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3两组不良反应比较  两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（？字2=0.327，P=0.568），见表3。

3讨论

脑微出血的临床特征为微量血渗出，属于一种脑实质亚临床损害，起病隐匿，易被忽略。脑卒中并脑微出血可增加继发性脑出血的发生风险，且与卒中后抑郁、卒中后死亡存在相关性[2]，脑微出血发生脑出血的几率明显高于单纯脑卒中的31.8%[3]。因此，积极治疗脑卒中并脑微出血对改善患者预后有重要意义。近年来关于该病治疗的研究报道较多，不同方法治疗效果差异大，尚缺乏统一的治疗方案，仍需继续探寻安全、有效的治疗方法。

脑微出血是脑卒中常见的并发症，临床机制尚未完全清楚，当前普遍认为其与高血压、高血脂及血管粥样硬化改变密切相关。因此，加强降脂治疗是控制脑微出血的重要方法。根据脑卒中二级预防指南推荐，阿托伐他汀使用剂量20 mg可达到标准降脂效果。阿托伐他汀钙为他汀钙药物，属于HMG-CoA还原酶抑制剂。羟甲戊酸是合成胆固醇的关键酶，阿托伐他汀钙能够明显抑制羟甲戊酸的代谢途径，从而有效减少生成胆固醇，并降低低密度脂蛋白的合成与分泌，起到降脂的效果。阿托伐他汀还可增加血管内皮细胞一氧化氮的产生，保护血管内皮功能，强化血管的柔顺性。

本研究中，研究组总有效率高于对照组（P<0.05），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），与既往研究[4]相符。提示阿托伐他汀钙片能够显著提高脑卒中并脑微出血的疗效，且并未增加不良反应，有较好的安全性。脑微出血病灶数量增多，可增加脑出血转化的可能性。本研究中治疗后研究组出血病灶减少且少于对照组（P<0.05）。表明短期内使用阿托伐他汀钙片治疗脑卒中并脑微出血可减少脑微出血病灶数目，有效降低脑出血转化的风险。而有的学者认为较低的总胆固醇及脂蛋白水平可能增加脑出血的发生风险[5]。因而降脂治疗脑卒中与脑微出血并存的患者有一定的矛盾。有研究显示[6]，短期（6个月）脑卒中患者采用阿托伐他汀胶囊强化降脂治疗不会明显增加脑微出血病灶。本研究中研究组经应用阿托伐他汀钙片治疗后出血病灶并未增加，而是明显减少，与上述研究结果类似。具体原因仍需进一步研究。

综上所述，阿托伐他汀钙片可减少脑卒中并脑微出血患者的出血病灶，提高临床疗效，且不会增加不良反应。

参考文献：

[1]吴波娜，郝冬琳，吴婧，等.脑微出血与进展性脑卒中的相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2017，19（10）：1067-1069.

[2]陈绵富，赵二义，张堃，等.缺血性脑卒中患者脑微出血严重程度的因素分析[J].现代仪器与医疗，2018，24（4）：125-127.

[3]刘凯，陶中海，肖利杰，等.伴脑微出血的急性缺血性脑卒中患者预后不良的影响因素分析[J].中华神经医学杂志，2018，17（11）：1104-1110.

[4]韩晓红，杜利月，翟慧云，等.阿托伐他汀钙片治疗脑卒中并脑微出血的效果观察[J].实用中西医结合临床，2018，18（1）：53-54.

[5]仇诚，张青，李英斌.血脂水平与老年原发性腦出血的相关性[J].实用老年医学，2018，32（4）：369-373.

[6]李彦涛.缺血性脑卒中患者低水平LDL-C与脑微出血的相关性研究[D].河北医科大学，2016.

收稿日期：2019-4-23;修回日期：2019-5-10

编辑/宋伟