走出抑郁的阴霾

2019-09-10 07:22
科研成果与传播 2019年2期
关键词:抗抑郁小鼠药物

演讲者:姚俊祺

推荐单位:北京神经科学学会

尊敬的各位评委,各位观众,大家下午好。我叫姚俊祺,来自军事科学院军事医学研究院,我演讲的题目是《走出抑郁的阴霾》。

首先问大家一个问题,活着的意义是什么?有人说,是为了父母子女;有人说,是为了个人理想;有人说,是为了造福人类。然而,有一群人认为,活着没有意义。四川峨眉山景区风景如画,可就在前几天,一名21岁的女生在这里跳崖自杀,仅留下一封遗书。遗书里写道,我得了一种病,叫抑郁症。总有两个声音在脑海中盘旋,一边说:死吧,死了就能真正解脱了。另一边说:你不能这么自私,不负责任。于是,我每天都活在這种撕扯中。看到车就想不管不顾撞上去,拿到刀就想剁自己。这就是抑郁症,抑郁症患者生活在没有色彩没有希望的世界里,对他们而言,天空布满阴霾,光是活着就已经拼尽全力。

作为患病率最高的精神类疾病,全球抑郁症患者多达3.22亿人。在我国,抑郁症患病率为4.2%,这意味着我们身边每100个人中有4个人是潜在的抑郁症患者。那么今天,就让我们一起来聊一聊什么是抑郁症,看一看抑郁症产生的原因是什么,一起来关注抑郁症的药物治疗进展。

在临床上,抑郁症的核心症状有三个,分别为:情绪低落,快乐感缺失,精力不足。伴随症状有七个,包括:注意力不集中,自信心下降,没有价值感,感觉前途暗淡,食欲不振,睡眠障碍,自残自杀。如果持续两周出现两条核心症状和两条伴随症状,可以认为是轻度抑郁。持续两周出现三条核心症状和四条及以上的伴随症状,可认为是重度抑郁。重度抑郁已经成为公民自杀的首要原因。

抑郁症的发病原因包括遗传因素和环境因素。其中遗传因素大约占一半,抑郁症患者的上一代通常出现过抑郁症患者,下一代的患病几率远远高于普通家庭。环境因素为生活中遇到的负面事件,比如童年遭受虐待,婚姻家庭不和睦,工作压力大甚至失业等。

遗传和环境的共同作用让大脑里一种叫做5-羟色胺的物质明显减少。5-羟色胺被称为快乐因子,由神经元的囊泡释放,将信号传递给下一个神经元。针对这种特点,抗抑郁药物的作用原理就是让大脑里的5-羟色胺增多。

代表性药物有氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰、氟伏沙明,合称抗抑郁药的五朵金花。最早出现的抗抑郁药物是氟西汀,商品名为百忧解,顾名思义是能够化解忧愁。目前这些药物普遍存在起效慢、认知损伤、性功能障碍等缺陷,并且它们全都来自国外。我们国家在抗抑郁方面也做着积极的努力,我们课题组十几年来一直专注于抗抑郁药物的研发。当年我的导师看到国内的抗抑郁药长期被国外垄断,以及存在的各种问题,决心研发我国自己的抗抑郁药,并且想要克服现有药物的这些缺陷。

在成百上千的化合物设计、合成和筛选后,终于找到一个代号0919的化合物,为它取名盐酸羟哌吡酮。这个药物让我的老师非常振奋,带着我们紧锣密鼓、斗志昂扬地申请专利,探索机制,挖掘优势。检测抗抑郁疗效的小鼠悬尾动物模型里,我们提溜着小鼠的尾巴倒挂起来,小鼠难受,理论上就会挣扎。可是,抑郁的小鼠会很快放弃挣扎,倒挂在那里像一只死老鼠。而接受了药物治疗的小鼠,求生的欲望大大增强,会拼了命地不断挣扎。这个实验的结果直观地说明:我们的药能够让抑郁的小鼠延长挣扎时间,表现出抗抑郁的效果。

令人欣喜的是,我们的药还能够促进认知,增强小鼠的学习记忆能力。在检测认知行为的水迷宫试验中,我们把小鼠丢进一个大水箱,对小鼠来说那就是汪洋大海,目标象限的位置放上圆柱平台,游到平台上就能休息,算是安全的小岛。连续数天给小鼠进行这样的游泳逃生训练,记忆力好的小鼠能在短时间内游到平台上,记忆力不好的小鼠需要很长时间。我们的药物能够提升小鼠的学习记忆能力,将小鼠的认知水平从40%提升到60%。

更令人欣喜的是,临床常用药氟西汀两周起效,我们的药一周就能发挥抗抑郁的疗效,起效时间缩短了一半。相关科研成果发表在精神药理学领域知名期刊上,得到了国内外同行的认可。

如今我的导师已年近半百,他带领我们团队专注于药物研发,在科研平台的方寸之地度过最美好的年华。有人问,这样值得吗?花费十年时间,动用几十名研发人员,耗费几百万经费,起早贪黑,劳心劳力,仅仅为了这一个药。

我说,值得。战争时期,我们的同胞为了两箱青霉素生死相搏。如今,在高价进口药面前,我们的人民吃垮了房子,吃垮了家庭。2004年禽流感疫情爆发,死亡率高达60%,我国向瑞典罗氏制药订购当时唯一的特效药,公司却说四年后才能供货。对处于危急时刻的国家来说,四年是什么概念?我们研究所临危受命,一百天时间研制出禽流感特效药。所以我们必须要有自己的药。有自己的药,就不怕病毒肆虐的危急;有自己的药,就不怕囊中羞涩的拮据;有自己的药,就多一分掷地有声说话的底气。我憧憬有一天,我们说起中国药,像说起中国高铁一样自豪。

我的一名同学是重度抑郁症患者,在最近的一条朋友圈照片里,他的手臂满是刀片自残的伤痕,“没有人能帮我”,这是他无声的呐喊,无言的挣扎。我给他发消息询问情况,却没有丝毫回复,他把自己锁在了那颗挣扎的内心里。每每想到他,我多希望他能够放下刀片;每每想到他,我多希望到他能够敞开心扉;每每想到他,我就多么地希望我们的新药能够早一天上市,能够更快更好地去帮助他,以及和他一样备受抑郁折磨的人们。这个世界虽然不完美,我们仍然在努力治愈他们。

令人欣喜的是,我们的药于2010年获得国家专利,进入临床前试验,2015年获得临床批件,今年是2018年,临床试验进展良好,在不久的将来,有望上市,成为第一个我国自主创新的抗抑郁药。

创新引领未来,创新改变世界,还有很多人在跟我们一起努力对抗抑郁症,有心理咨询师,有精神科医生,有抑郁症患者的朋友和家人。2017年世界卫生日的主题是“一起来聊抑郁症”,呼吁全世界关注抑郁症,关爱抑郁症患者。每每看到这些努力,我都无比憧憬着有那么一天,抑郁症患者在面对“活着的意义是什么”这个问题时,能够坚定地说,是为了那些未曾体验的美好。

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