子痫前期病人血清Gas6和SDF-1水平变化及意义

倪玉芳 管睿 司晓辉

[摘要] 目的 探討子痫前期病人血清生长停滞特异基因6（Gas6）和基质细胞衍生因子1（SDF-1）水平变化及临床意义。

方法选取子痫前期病人138例，根据病情严重程度分为轻度组（n=61）和重度组（n=77），后者再根据发病时间分为早发型组（n=35）和晚发型组（n=42）;同期选取正常妊娠孕妇50例为对照组。检测血清Gas6、SDF-1、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）及炎症因子水平。

结果子痫前期病人血清Gas6水平低于对照组，而SDF-1水平高于对照组（t=10.813、9.794，P<0.05）;重度组病人血清Gas6水平低于轻度组，而SDF-1水平高于轻度组（t=16.978、12.499，P<0.05）;重度组病人中，早发型组病人血清Gas6水平高于晚发型组，而SDF-1水平低于晚发型组（t=7.837、4.409，P<0.05）。与对照组相比，轻度组和重度组子痫前期病人血清hs-CRP、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均升高（t=7.967～30.849，P<0.05）;与轻度组相比，重度组子痫前期病人血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均升高（t=23.095～49.475，P<0.05）。Pearson相关分析显示，病人血清Gas6水平与hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均呈负相关（r=-0.460～-0.622，P<0.05），SDF-1水平与hs-CRP、IL-1β、IL-6水平均呈正相关（r=0.315～0.505，P<0.05）。

结论子痫前期病人血清中Gas6水平降低，而SDF-1水平升高，且与病人病情严重程度有关。

[关键词] 子痫;生长停滞特异基因6;趋化因子CXCL12;炎症趋化因子类

[中图分类号] R714.245;R392.11

[文献标志码] A

[文章编号]  2096-5532（2019）01-0092-04

CHANGES IN SERUM LEVELS OF GAS6 AND SDF-1 IN PATIENTS WITH PREECLAMPSIA AND THEIR CLINICAL SIGNIFICANCE

NI Yufang， GUAN Rui， SI Xiaohui

（Yangjing Community Health Service Center of Pudong New Area， Shanghai 200135， China）

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the changes in serum levels of growth arrest-specific gene 6 （Gas6） and stromal cell-derived factor 1 （SDF-1） in patients with preeclampsia and their clinical significance.

MethodsA total of 138 patients with preeclampsia were selected and divided into mild group （n=61） and severe group （n=77） according to the severity of disease， and the latter was subdivided into early-onset group （n=35） and late-onset group （n=42） according to onset time; 50 normal pregnant women from the same period were included as control group. Serum levels of Gas6， SDF-1， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， and inflammatory factors were measured.

ResultsPatients with preeclampsia had a lower serum level of Gas6 and a higher serum level of SDF-1 than the control group （t=10.813 and 9.794， respectively， both P<0.05）; the severe group had a lower serum level of Gas6 and a higher serum level of SDF-1 than the mild group （t=16.978 and 12.499， respectively， both P<0.05）; the early-onset group had a higher serum level of Gas6 and a lower serum level of SDF-1 than the late-onset group among patients with severe preeclampsia （t=7.837 and 4.409， respectively， both P<0.05）. The mild group and the severe group had increased serum levels of hs-CRP， interleukin 1 beta （IL-1β）， interleukin 6 （IL-6）， and tumor necrosis factor-alpha （TNF-α） compared with the control group （t=7.967-30.849， all P<0.05）; the same was true for the severe group when compared with the mild group （t=23.095-49.475， all P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that the patients’ serum level of Gas6 was ne-gatively correlated with hs-CRP， IL-1β， IL-6， and TNF-α （r=-0.460 to -0.622， all P<0.05） and serum level of SDF-1 was positively correlated with hs-CRP， IL-1β， and IL-6 （r=0.315 to 0.505， all P<0.05）.

ConclusionPatients with preeclampsia have an increased serum level of Gas6 and a decreased serum level of SDF-1， which are correlated with the severity of disease.

[KEY WORDS]eclampsia; growth arrest specific gene 6; chemokine CXCL12; chemokines

子痫前期是导致产妇及婴儿死亡的主要因素之一[1]。近年来该病发病率呈上升趋势[2-3]。研究发现，炎症反应及血管内皮损伤在子痫前期发病中发挥重要作用[4]。生长停滞特异基因6（Gas6）作为新近发现的生长因子，在调控细胞增殖、分裂、生长、凋亡中发挥重要作用[5]，Gas6可通过调控血管新生、血小板聚集等而加剧组织局部氧化应激及炎症反

应[6]。基质细胞衍生因子1（SDF-1）作为炎性趋化变化及意义因子，与多种炎症过程及疾病关系密切[7]。有研究指出，子痫前期胎盘和蜕膜组织中存在Gas6基因表达异常[8]。妊娠晚期发生子痫前期孕妇胎盘床中SDF-1/CXCR4表达水平的下降与妊娠期高血压疾病的发病存在相关性[9]。但二者是否能够用于子痫前期病人病情监测和评估，尚无研究报道。本研究通过分析子痫前期病人血清Gas6和SDF-1水平变化，探讨其在子痫前期发病中的作用，以期为子痫前期发病机制研究及临床诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2015年2月—2017年3月，选取在我院住院治疗的子痫前期病人138例（观察组），年龄为24～36岁，平均年龄（28.92±5.21）岁;妊娠26～38周龄，平均（35.35±1.83）周龄;孕次1～3次，平均（1.32±0.30）次。纳入标准：①均符合子痫前期相关诊断标准[10];②均为自然受孕，未接受辅助生殖。排除标准：①孕期具有高血压、糖尿病者;②有流产史、胎儿畸形史者;③急慢性感染，血液系统、免疫系统、结缔组织疾病者;④心肝肾等重要脏器疾病史者。根据病人病情严重程度分为轻度组（n=61）和重度组（n=77），后者再根据病人发病时间分为早发型组（发病时间<34周，n=35）和晚发型组（发病时间≥34周，n=42）。

同期选取在我院产检的正常妊娠孕妇50例为对照组，年龄25～36岁，平均（29.10±5.31）岁;妊娠26～38周龄，平均（35.44±1.68）周龄;孕次1～3次，平均（1.28±0.26）次。两组年龄、孕周龄、孕次差异无统计学意义（P>0.05），均衡可比。本研究通过医院伦理委员会批准，所有病人均知情同意。

1.2 方法

1.2.1标本采集及处理 两组研究对象均采集晨起空腹肘静脉血6 mL，室温下静置20～30 min，以3 500 r/min离心20 min，留取上清，保存于-80 ℃冰箱以备检。

1.2.2血清Gas6、SDF-1、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）及炎症因子水平检测 用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法檢测各组血清Gas6和SDF-1水平。Gas6检测试剂盒购自海沪震生物科技公司;SDF-1检测试剂盒购自上海圻明生物科技公司;hs-CRP检测试剂盒购自南京诺尔曼生物技术公司;白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）检测试剂盒均购自上海酶联生物科技公司。所有操作均按试剂盒说明书完成。

1.3 统计学分析

利用SPSS 21.0统计分析软件进行统计学分析。计量资料采用[AKx-D]±s表示，两组间比较采用t检验;多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验;变量间相关性采用Pearson相关分析。以P<0.05差异有统计学意义。

2 结  果

2.1子痫前期病人和对照组血清Gas6和SDF-1水平比较

子痫前期病人血清Gas6水平低于对照组，而SDF-1水平高于对照组，差异均有统计学意义（t=10.813、9.794，P<0.05）。见表1。

2.2不同病情子痫前期病人血清Gas6和SDF-1水平比较

轻度组和重度组病人血清Gas6水平均低于对照组，而SDF-1水平均高于对照组，差异均有显著性（t=5.921～13.701，P<0.05）;重度组病人血清Gas6低于轻度组，而SDF-1高于轻度组，差异均有显著性（t=16.978、12.499，P<0.05）。见表2。

2.3重度组不同发病时间病人血清Gas6和SDF-1水平比较

重度组病人中，早发型组病人血清Gas6水平高于晚发型组，而SDF-1水平低于晚发型组，差异均有显著意义（t=7.837、4.409，P<0.05）。见表3。

2.4 不同病情子痫前期病人血清hs-CRP及炎症因子水平比较

与对照组相比，轻度组和重度组子痫前期病人血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均升高，差异均有统计学意义（t=7.967～30.849，P<0.05）;与轻度组相比，重度组子痫前期病人血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均升高，差异均有统计学意义（t=23.095～49.475，P<0.05）。见表4。

2.5子痫前期病人血清Gas6和SDF-1水平与hs-CRP及炎症因子相关性

Pearson相关分析显示，子痫前期病人的血清Gas6水平与hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均呈负相关（r=-0.622～-0.460，P<0.05）;SDF-1水平与hs-CRP、IL-1β、IL-6水平均呈正相关（r=0.315～0.505，P<0.05）。

3 討  论

子痫前期以水肿、蛋白尿、高血压等为主要症状，可导致抽搐、多器官功能障碍综合征等严重并发症，对母婴生命安全构成严重威胁[11]。一般认为该病是遗传和环境因素相互作用的结果[12]。研究表明，胎盘组织缺血低氧致使出现氧化应激及炎症因子大量释放，导致母体血管内皮细胞损伤，是子痫前期重要病理基础，也是引起全身多器官损伤的重要原因[13]。本文研究结果显示，与对照组相比，轻度组和重度组子痫前期病人血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均升高，且重度组病人的上述血清指标水平均高于轻度组。hs-CRP是急性炎症反应以及组织损伤的特异性标志物[14]，而IL-1β、IL-6和TNF-α则是反映炎症反应程度的特异性指标[15]，表明子痫前期病人血清hs-CRP及炎症因子水平升高，且与病人病情严重程度有关，提示子痫前期病人机体发生了炎症反应。

Gas6作为依赖于维生素K的蛋白家族成员，具有生长因子活性，其受体属于酪氨酸激酶家族，在细胞增殖、分化、凋亡、免疫调节等功能中发挥重要作用[16]，在与其受体结合后可发挥抗凋亡、促吞噬、抑制炎症反应等功能[17]。本研究结果显示，子痫前期病人血清Gas6水平低于对照组，表明Gas6在子痫前期病人血清中呈低表达;同时，本研究结果显示，重度组病人血清Gas6水平低于轻度组，且晚发型组低于早发型组，表明Gas6与子痫前期病人病情严重程度及进展有关，提示Gas6可能参与了子痫前期病人病情进展。Pearson相关分析结果显示，Gas6与hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均呈负相关，提示Gas6可能发挥抗炎症反应的作用，参与子痫前期发病过程，低水平的Gas6促使机体炎症反应加剧。SDF-1作为唯一可与CXC趋化因子受体4结合的天然趋化因子，不仅可通过调控细胞存活、动员、迁移、增殖等而参与肿瘤发生[18]，而且参与了多种炎症过程及疾病[19]。本研究显示，子痫前期病人血清SDF-1水平高于对照组，且重度组高于轻度组，重度组中晚发型组高于早发型组，这些结果表明SDF-1在子痫前期病人血清中呈高表达，且与病人病情有关。Pearson相关分析显示，SDF-1水平与hs-CRP、IL-1β、IL-6水平均呈正相关，提示SDF-1由于具有促炎作用而可能在子痫前期发病过程中发挥作用。

综上所述，子痫前期病人血清中Gas6水平降低而SDF-1水平升高，且与病人病情严重程度有关，二者可能通过调控机体炎症反应而参与子痫前期发病过程，但具体机制尚待进一步研究明确。

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