血清尿酸、β2微球蛋白和尿液轻链联合检测在多发性骨髓瘤早期诊断中的应用

朱清红，李德奎，罗 英

湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院)检验科(十堰442000)

多发性骨髓瘤也被称为骨髓瘤，是临床中比较常见的恶性浆细胞病症[1]，主要表现为骨痛、贫血、感染、出血、肾功能不全等症状，多发病于中老年人群；由于其起病较缓慢、隐匿，容易累及全身各个系统，临床症状缺乏特异性，因而在对其诊断中容易出现误诊或是漏诊等情况，使得患者延误治疗，对其生命安全造成威胁[2]。目前，在临床中多以骨髓涂片检验为诊断依据，但其检验中干扰因素较多，且容易对患者带来损伤，行骨髓穿刺的患者多处于病症中晚期[3]。为提高其早期诊断准确率，确保患者早期得到有效治疗，本研究拟探讨联合检测血清尿酸(UA)、β2微球蛋白(β2-MG)与尿液轻链在多发性骨髓瘤早期诊断中的应用价值。

资料与方法

1 一般资料 选择我院自2017年10月至2018年10月收治的多发性骨髓瘤患者50例为观察组，其中，男性30例，女性20例，年龄40～72岁，平均年龄(56.0±16.0)岁；选择同期于我院进行健康体检的50例健康人群为对照组，其中，男性27例，女性23例，年龄42～70岁，平均年龄(56.0±14.0)岁；所有入选者与家属对本次研究均知情同意，且经我院伦理委员会批准。

2 研究方法 所有入选者在空腹状态下抽取静脉血10ml，经离心处理后，应用尿酸酶法、免疫投射比浊法经全自动生化分析仪检测患者血清尿酸、β2-MG含量；收集研究对象尿液，经离心处理后，通过散射比浊法在特定蛋白分析仪下检测尿液κ、λ轻链含量[3]；操作中严格依照相关操作流程进行，确保诊断准确性。

3 判定标准 比较观察两组入选者血清尿酸、β2-MG与尿液κ、λ轻链含量，如血清尿酸≥420μmol/L、β2-MG≥3.0mg/L、尿液κ、λ轻链含量≥7.1mg/L与3.9mg/L，则为异常，可诊断为多发性骨髓瘤。

4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件，计数数据资料用[例(%)]表示，采用χ2检验，计量数据资料用均数±标准差表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组血清尿酸、β2-MG与尿液κ、λ轻链含量检测结果比较 观察组患者血清尿酸、β2-MG与尿液κ、λ轻链含量高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清尿酸、β2-MG与尿液κ、λ轻链含量检测结果比较

2 两组血清尿酸、β2-MG与尿液κ、λ轻链单项与联合检测 观察组患者血清尿酸、β2-MG与尿液κ、λ轻链阳性检出率三指标的单项与联合检测阳性率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清尿酸、β2-MG与尿液κ、λ轻链单项与联合检测比较(%)

3 血清尿酸、β2-MG、尿液κ、λ轻链单项与联合检测的灵敏度 观察组患者采用联合检测的灵敏度84.7%，高于单项检测灵敏度，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 血清尿酸、β2-MG、尿液κ、λ轻链单项与联合检测的灵敏度比较(%)

讨 论

多发性骨髓瘤主要因骨髓浆细胞异常增生所致单克隆免疫球蛋白过量生成导致。正常状态下，多克隆免疫球蛋白的合成处于持续抑制状态，当正常免疫球蛋白数量减少时，导致患者机体免疫功能下降，导致疾病进展并容易出现并发感染，加重病情[4-6]。多发性骨髓瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，浆细胞为B淋巴细胞发育至最终功能阶段的成熟细胞，因此，临床将多发性骨髓瘤归结于B淋巴细胞淋巴瘤范畴。多发性骨髓瘤多发病于40岁以上中老年人群，且男性发病率高于女性[7]。目前，该病的发病机制尚不明确，多发性骨髓瘤发病徐缓，在早期临床症状症状不明显，临床表现多样，导致临床诊治难度加大，容易出现误诊现象[8]。随着病情逐渐发展，多发性骨髓瘤的临床症状主要为肾功能不全、神经症状、淀粉样变、高钙血症等；若未及时得到有效诊治，多发性骨髓瘤患者体内的骨髓瘤细胞持续浸润与破坏正常组织，造成肾脏的严重损害，并引发肝脾肿大、骨质疏松等并发症。同时，因骨髓造血组织得到破坏，且肾脏损伤严重，容易引起患者贫血、白细胞减少、正常免疫球蛋白减少等，提高患者感染几率；而肾脏受损、感染均为引发患者死亡的主要危险因素[9]。

临床目前对多发性骨髓瘤的确诊主要通过骨髓涂片方式，由于为有创检测，但该方法的临床广泛应用有限[10]。为进一步确保多发性骨髓瘤患者可在发病早期确诊，提高其生存质量，相关生化指标的联合检测越来越受到重视。血清尿酸是肾功能的敏感指标，主要运用于肾炎和痛风等疾病的辅助诊断，而血清尿酸与骨密度的研究也越来越得到重视[11]。研究表明，尿酸可能通过激活Wnt-3a/β-catenin信号通路和促进Cbfα1/Runx2的表达进而促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞增殖和分化[12]。血清尿酸为嘌呤分解代谢的最终产物，它是血浆中非蛋白氮的重要成分之一，当多发性骨髓瘤患者恶性增生的浆细胞侵犯骨髓过程中所产生的溶骨性病变时，其大量瘤细胞核酸分解加强，使得患者肾脏受到严重损害，其血中尿酸会呈现出显著增高趋势，因此，通过对血清尿酸的检测可将其作为肾重度受损的敏感指标，充分反映患者病情发展情况[13]。本文通过对多发性骨髓瘤患者与健康体检者分别检测血清尿酸显示，多发性骨髓瘤患者血清尿酸水平高于健康者。

β2-MG为人体白细胞抗原分子的一个β轻链，它是由淋巴细胞产生，且参与了淋巴细胞表面识别与杀伤细胞受体[14]。在多发性骨髓瘤患者体内，因肿瘤细胞的不断增殖，大量β2-MG被合成并分泌，且在瘤细胞坏死后也会释放出大量β2-MG，甚至会出现红细胞周转加速、肾脏受损等并发症，从而导致血肿β2-MG水平异常增高[15]。另一方面，由于患者机体免疫功能受损，经免疫反应激活活化后，其淋巴细胞生物学活性作用会进一步增加，导致大量β2-MG分泌；因此，可将β2-MG作为诊断多发性骨髓瘤的特异性指标[16]。本文观察组患者β2-MG水平相比对照组明显更高。

另外，正常人的免疫球蛋白分子主要由2条重链与2条轻链组成，但与五种免疫球蛋白相互结合的轻链则只有κ、λ两种[17]。多发性骨髓瘤患者体内的免疫球蛋白的重链与轻链合成比例失调，会过量产生单克隆免疫球蛋白轻链，并抑制另一轻链生成，过量轻链经肾脏自尿液排出，导致尿液中的κ、λ轻链含量显著升高[18-19]。本研究观察组患者尿液κ、λ轻链含量较之对照组其指标水平呈显著增高趋势。进一步通过对血清尿酸、β2-MG与尿液κ、λ轻链含量的单行与联合检测中发现，观察组检出率明显更高，而联合检测方式的检出率更高于单项检出率；且通过对各项指标的联合检测也提高对临床检验灵敏度，这对于及时发现患者病情，降低临床误诊、漏诊等不良事件的发生有着积极意义。

综上所述，通过联合检测血清尿酸、β2-MG与尿液κ、λ轻链含量，可用于对多发性骨髓瘤患者的临床早期诊断中，为病情判断与治疗工作的展开提供可靠依据，提高患者生存质量。