达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察

徐科亮 徐钧陶

2型糖尿病主要以胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗为主要病因，表现为慢性血糖升高，往往伴有肥胖、高血压、高血脂、高尿酸等代谢障碍，其治疗除了降糖，也要关注体重、血压、血脂管理，才能有效预防各类血管并发症的发生，提高患者生活质量。传统治疗2型糖尿病药物有一定的局限性，如依赖残存胰岛功能、增加体质量、药物继发失效及其他因素等，导致各类血糖控制达标者不超过1/3。二甲双胍是治疗2型糖尿病常规用药，达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，是近年上市的新型口服降糖药，主要通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收发挥降糖作用。达格列净具有一定的降压、降尿酸、降低甘油三酯疗效，并能够有效减重，有助于糖尿病的综合管理。本研究旨在探讨达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及安全性，以期为临床治疗提供循证医学证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本医院内分泌科2018 年2月-2019 年2 月 收 治 的2 型 糖 尿 病 患 者50 例，按治疗方法分为观察组25 例，男14 例，女11 例；年龄42～64 岁，平均年龄（55±7.3）岁。对照组25例，男14 例，女11 例，年 龄41～65 岁，平 均 年 龄（56±7.3）岁。两组患者年龄、性别等一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：符合2 型糖尿病诊断标准[1]；体重指数24～40 kg/m2；糖尿病病程≥2 年；糖化血红蛋白8%～11%；均已单独使用二甲双胍片（格华止≥1500 mg/d）≥6 个月；依从性好；通过医院伦理委员会批准；自愿参加并签署知情同意书。②排除标准：1 型糖尿病患者；未成年人；妊娠及哺乳期妇女；1 年内曾发生糖尿病酮症酸中毒、糖尿病乳酸酸中毒；近1 年曾发生泌尿和生殖系统感染患者；合并肝肾功能异常、服用利尿剂、肾结石、恶性贫血、恶性肿瘤的患者。

1.3 治疗方法 所有符合标准入选患者均给予糖尿病教育，包括饮食、运动、自我血糖监测。两组患者维持二甲双胍片剂量不变，观察组患者给予达格列净10 mg/d,晨服；对照组患者加用阿卡波糖50 mg，3次/d。两组患者均连续治疗6 个月，每2 周对患者进行一次电话随访，每个月对患者进行一次门诊随诊，疗程结束后由专人负责测量血压、FBG、2 hPG、HbAlc、TC、LDL-C、TG、UA、BMI。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0 统计学软件软件处理数据，正态分布的计量资料用表示，采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血糖相关指标比较 治疗6 个月后，两组患者FBG、2 hPG、HbAlc水平均显著降低（P＜0.05），且观察组患者比对照组降低更明显，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后BMI、SBP、DBP、TC、LDL-C、TG、UA水平的比较 治疗6 个月后，观察组患者BMI、SBP、DBP、TC、TG、UA均明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05），而TC、LDL-C水平无明显降低，差异均无统计学意义（P＞0.05）；对照组患者BMI、SBP、DBP、TC、LDL-C、TG、UA均无明显变化（P＞0.05）；两组患者治疗后TC、LDL-C、DBP比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后BMI、SBP、TG、UA比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后血糖相关指标比较

表1 两组患者治疗前后血糖相关指标比较

注：与同组治疗前比较：★P＜0.05；与两组治疗后比较＃P＜0.01。

组别 n FBG（mmol/L） t/P 2 hPG（mmol/L） t/P HbAlc(%) t/P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组25 9.05±2.12 5.34±1.09★＃7.782/0.000 11.57±1.39 8.01±1.15★＃9.867/0.000 8.59±1.39 6.32±1.32★＃5.921/0.000对照组25 8.93±1.55 6.62±1.28★ 5.746/0.014 11.38±1.28 9.15±1.18★ 6.405/0.020 8.51±1.23 7.13±1.21★ 3.999/0.012

表2 两组患者治疗前后BMI、SBP、DBP、LDL-C、TG、UA水平的比较

表2 两组患者治疗前后BMI、SBP、DBP、LDL-C、TG、UA水平的比较

注：与同组治疗前比较★P＜0.05；与两组治疗后比较＃P＜0.01。

项目 观察组 t/P 对照组 t/P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后BMI 26.5±2.2 23.5±1.2★＃1.026/0.425 26.3±2.0 25.9±1.5 0.800/0.430 SBP 142±9.5 131.5±8.5★＃1.800/0.677 141±10.4 141.5±8.3 0.190/0.852 DBP 83.2±12.0 79.0±11★2.050/0.030 81.3±8.5 80.5±8.7 0.330/0.747 TC 4.25±1.2 4.12±0.9 1.015/0.667 4.2±0.9 4.1±1.1 0.352/0.727 LDL-C 3.2±1.25 3.0±0.9 0.649/0.600 3.2±1.5 3.1±1.4 0.244/0.809 TG 2.2±0.9 1.8±0.5★＃1.942/0.677 2.1±0.9 2.0±0.9 0.393/0.696 UA 395.7±52.4 361±47★2.460/0.017 388.4±57.3373.5±42.31.046/0.301

2.3 两组患者不良反应情况比较 观察组患者发生低血糖1 例，泌尿生殖系感染1 例(中段尿培养出大肠埃希菌，抗菌治疗后痊愈)，胃肠道反应2例，皮疹1 例，腹泻1 例。对照组患者发生低血糖1例，胃肠道反应2 例，皮疹2例，腹泻1 例。所有受试者均未出现严重低血糖，两组患者不良反应发生率均为24%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

SGLT-2 抑制剂作用靶点位于肾脏，是一种作用机制独立于细胞之外的非胰岛素依赖型口服降糖药。SGLT在葡萄糖主动重吸收中起主要作用，以转运特征来分型，SGLT-2 是一种低亲和力、高容量的转运蛋白，主要表达并作用于肾脏近曲小管的第一段（S1），调控滤过液中大约90%的葡萄糖；SGLT-1 是一种高亲和力、低容量的转运蛋白，在S2、S3 段调节剩下的10%葡萄糖。SGLT-2抑制剂通过抑制SGLT-2 蛋白功能，降低升高的肾糖阈，降低肾近曲小管对葡萄糖重吸收能力，通过尿液排出多余的葡萄糖，从而达到降低血糖的目的。多项研究表明，SGLT-2 抑制剂在有效降糖同时，还有减轻体重[2]、降低血压、降低心血管病发生风险[3]、保护胰岛细胞功能[4]、保护肾脏功能[5]等多重获益。此外，达格列净还可以改善血管内皮功能障碍，降低主动脉硬化和肾动脉阻力指数[6]。

本组研究结果显示，达格列净在降低FBG、2hPG、HbAlc水平方面有绝对优势，在降低血压、TG、BMI、UA等方面也有疗效。肥胖超重多见于2 型糖尿病患者，超重还会引起其他一系列并发症，如心脑血管疾病风险，一些降糖药物会引起糖尿病患者体质指数增加，不利于患者血糖控制，达格列净兼有降糖、降压、降体重、降尿酸作用，有利于2 型糖尿病综合治疗。已有大量研究证实了SGLT-2 抑制剂的安全性，目前的证据表明，SGLT-2 抑制剂降低全因死亡率，减少心脑血管疾病和严重低血糖发生，且依从性好[7]。在本组研究中，观察组患者不良反应发生率与对照组相当且症状较轻，常规治疗即可控制，未有受试者因此退出试验。观察组有1 例老年女性出现下尿路感染，经头孢克肟治疗4 天后痊愈。1 例发生低血糖反应，血糖值为3.0 mmol/L，服用饼干后症状消失。

综上所述，达格列净联合二甲双胍治疗2 型糖尿病患者疗效显著，安全性好，不良反应少，并可能使合并心脑血管疾病风险的2 型糖尿病患者获益，值得临床推广应用。