玻璃体注射康柏西普联合532激光治疗黄斑水肿的疗效观察

许 建 刘少勤

年龄相关性黄斑病变常常出现黄斑水肿、出血等改变。其他眼部或者全身疾病：糖尿病性视网膜病变、视网膜静脉阻塞等病变如波及黄斑部，常继发黄斑水肿，是引起视力下降甚至致盲的主要原因。以往采取532 激光黄斑格栅光凝或玻璃体腔注射激素来治疗，但患者视力很难提高、有一定并发症[1]。研究证实，黄斑水肿患者视网膜缺血缺氧，血管内皮生长因子（VEGF）在眼内液中浓度明显上调，且VEGF浓度与黄斑水肿的严重程度呈正相关[2～3]。康柏西普是一种重组融合蛋白，通过抑制多个VEGF家族成员（VEGF-A、VEGF-B、PIGF），阻断由VEGF介导的信号传递，抑制新生血管的生长[4]，减少渗出，可控制黄斑水肿，提高视力。我院2016 年1 月-2017 年12 月收治由糖尿病视网膜病变、视网膜静脉分支阻塞、视网膜静脉中央静脉阻塞、年龄相关性黄斑病变导致的98 例黄斑水肿患者（共124 眼），对其行玻璃体腔注射康柏西普后给予532 激光治疗，疗效良好。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本医院2016年1月-2017年6月收治的各种原因引起的黄斑水肿患者98例（124眼），患者均遵循自愿原则并签署知情同意书，其中男性61例共71眼，女性37例共53眼；患者年龄40～65岁，平均年龄（53.4±7.3）岁。所有患者检查前均给予视力/矫正视力检查（BCVA）、眼压检查；所有患眼均经散瞳后裂隙灯联合前置镜眼底检查、光学相干断层（0CT）测量黄斑厚度（CMT）、荧光素眼底血管造影（FFA）等检查后确诊。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：主诉视力下降、视物遮挡或视物变形；眼底检查：黄斑水肿；眼底彩色照相、FFA、OCT检查确诊黄斑水肿；无其他眼部疾病，无手术、外伤、激光光凝治疗及眼内注射药物治疗史；同意本治疗方案并能按计划完成随访者。②排除标准：严重白内障、角膜病、玻璃体混浊等屈光间质混浊影响检查和治疗者；严重高血压、糖尿病、心、肺、肝、肾功能不全及其他可能影响玻璃体腔注射康柏西普疗效者。

1.3 方法 采用随机排列表将患者随机分为康柏西普联合532 激光光凝治疗组41 例（51 眼玻璃体内注射康柏西普联合视网膜光凝治疗、以下称为A组）和对照组57 例（73 眼单纯视网膜光凝治疗，以下称为B组）。两组患眼之间BCVA和CMT值比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 入院时两组患眼平均BCVA、CMT测量结果

表1 入院时两组患眼平均BCVA、CMT测量结果

组组别别 nn BBCCVVAA CCMMTT((uuLL))AA 组组 4411 44..1166±±00..1100 554411..2244±±5533..1144 BB 组组 5577 44..1155±±00..1111 554422..1155±±5544..1166 tt 00..008811 00..226644 PP 00..991100 00..775511

1.3.1 532 视网膜激光治疗 本组使用德国蔡司眼科激光治疗机给予 532 激光光凝治疗。首先行黄斑区格栅样视网膜激光光凝术。糖尿病视网膜病变及视网膜静脉阻塞患者根据FFA结果进行全视网膜光凝或者局部视网膜光凝治疗。全视网膜光凝一般分3～4 次完成；局部视网膜激光光凝根据情况完成1～2 次治疗。两次治疗间隔1 周，黄斑区格栅样光凝可与第1 次全视网膜光凝同日进行。

1.3.2 联合治疗 激光格光凝术前1 周给予玻璃体腔注射康柏西普。术前所有患者控制血压及血糖平稳，玻璃体注射前用抗生素滴眼液点眼3 d，术前用生理盐水冲洗泪道，术前庆大霉素注射液冲洗结膜囊，患者取仰卧位，常规消毒铺巾，盐酸丙美卡因滴眼液点眼行表面麻醉，开睑器开睑，距角膜缘后约3.5～3.8 mm处进针，将康柏西普注射液（0.05 mL）注射入玻璃体腔内。注射后1 周进行532 激光格栅样光凝治疗，方法同对照组。如患眼需要再次注药，两次间隔1 个月。

1.4 复查情况 玻璃体注射治疗后第1 天复查；所有患者治疗后1、3、6 个月复查，复查内容包括BCVA、裂隙灯、眼底和眼压情况；注意有无并发症，发生并发症且需要再次注药者、延长随访时间。CMT情况的变化通过OCT检测来判定。

1.5 统计学方法 数据分析采用SPSS 20.0 软件包，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者最好矫正视力（BCVA）和黄斑平均厚度（CMT）比较 ①治疗后1 个月时两组患者BCVA均有所提高，A组患眼BCVA明显优于B组；治疗后3 个月两组间BCVA比较无明显差异；治疗后6 个月时，两组间BCVA比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。②CMT值变化：治疗后6 个月和入院时比较，两组患者CMT 较下降；B组患眼治疗后1、6 个月时CMT下降程度较A组患眼低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2、3、4。

表2 两组患者BCVA和CMT情况比较

表2 两组患者BCVA和CMT情况比较

项目 组别 入院时 治疗6 个月 t P BCVA A 组 4.16±0.10 4.40±0.52 4.798 ＜0.001 B 组 4.15±0.11 4.22±0.20 2.782 ＜0.05 CMT A 组 541.24±53.14 216.62±50.68 6.017 ＜0.001 B 组 542.15±54.16 342.53±50.45 3.397 ＜0.001

表3 两组患者BCVA情况比较

表3 两组患者BCVA情况比较

组别 A 组 B 组 t P治疗1 个月 4.26±0.25 4.17±0.15 4.43 ＜0.001治疗3 个月 4.36±0.40 4.20±0.16 1.43 ＞0.05治疗6 个月 4.40±0.52 4.22±0.20 4.61 ＜0.001

表4 两组患者CMT水平情况比较

表4 两组患者CMT水平情况比较

组别 A 组 B 组 t P治疗1 个月364.35±165.32 408.01±50.28 4.621 ＜0.05治疗3 个月269.78±154.68 367.85±10.39 1.452 ＞0.05治疗6 个月 216.62±50.68 342.53±50.45 4.87 ＜0.05

2.2 并发症情况 两组患者治疗过程中均未见眼内压升高、葡萄膜炎、视网膜出血、玻璃体积血及眼内炎等并发症。

2.3 重复注药情况 A组有2 例治疗1 个月后CMT未下降，BCVA提高不明显；给予再次注药2次（与第一次注药间隔1 个月、2 个月）；并给予相应延长随访时间。

3 讨 论

随着社会老年化发展，年龄相关性黄斑病变、糖尿病视网膜病变、高血压眼底病变等眼病发生率呈上升趋势。以上眼部导致的黄斑水肿是造成视力下降甚至致盲的发生率也随之日益升高。各种原因的黄斑水肿严重影响视觉质量，给患者的生活造成严重的影响。

黄斑水肿的治疗一方面要积极治疗原发病（控制血糖、血压），另一方面也要采取有效的方法治疗控制黄斑水肿。传统黄斑区格栅样光凝是通过减轻视网膜耗氧，减轻黄斑水肿，被证明安全有效，已被广泛应用[5]。但激光治疗破坏视网膜的正常结构，对提高视力的作用不理想。广泛研究证明：黄斑水肿与视网膜部位缺血缺氧、玻璃体内VEGF表达明显增加有关。VEGF可导致血管通透性增加、并诱发新生血管形成，导致血管的增殖，诱发多种眼底疾病发作，包括黄斑水肿。持续较高的VEGF可导致血管内通透性增加、蛋白渗出、黄斑水肿；诱发新生血管生长[6]。大量实验证实：治疗黄斑水肿抗VEGF药物是非常安全方法之一，临床已广泛应用。康柏西普为新一代抗VEGF药物具有受体结合靶点多（可阻断多个VEGF家族成员）、受体亲和力强及作用持续时间久等优点[7]。经玻璃体注射，可将药物直接送达眼后节，且保持较高血药浓度，治疗维持时间久，可有效抑制新生血管形成，以达到改善黄斑水肿症状，提高视力的疗效，且术后并发症少[8]。本研究联合治疗组治疗后总有效率高于对照组（P＜0.05）。治疗过程中，两组患者均未见明显并发症。但部分患者需重复多次注射，则治疗风险及患者的经济负担相应增加，但注药联合激光治疗后可以减少注射次数，而且疗效可靠。

综上所述，对黄斑水肿应用玻璃体内注射康柏西普联合视网膜光凝治疗，疗效显著，安全性高，值得临床推广。