我院762例地中海贫血产前基因检测的结果分析

潘锦梅 梁西岚 谭满胜 黎洛冰 陈小乐

[摘要]目的 分析我院762例地中海貧血（简称地贫）产前基因检测的结果。方法 收集2016年1月～2018年4月在我院产前诊断中心就诊的762例夫妇双方地贫的孕妇，进行地贫基因检测。结果 762例地贫产前基因检测结果显示，夫妇双方α地贫的胎儿地贫基因类型550例（72.18%），夫妇双方β地贫的胎儿地贫基因类型207例（27.17%），夫妇双方α合并β地贫的胎儿地贫基因类型仅有2例。762例受检胎儿中，正常177例（23.23%），静止型α地贫携带者43例（5.64%），轻型α地贫携带者220例（28.87%），轻型β地贫携带者100例（13.12%），中/重型β地贫携带者58例（7.61%），中间型α地贫携带者35例（4.59%），中间型α地贫合并轻型β地贫携带者1例（0.13%），重型α地贫携带者125例（16.40%）。此外，还有3例双胞胎的胎儿地贫基因，孕妇地贫基因类型均为--SEA/aa，配偶基因类型为--SEA/aa 2例、aCSa/aa 1例。结论 茂名市α地贫基因主要突变类型分别为--SEA/αα、αα/αα和--SEA/--SEA，β地贫基因主要突变类型分别为-βCD41-42/βN、βN/βN和βIVS-II-654/βN，其中间型及重型地贫发生率也相对较高。茂名市应加强对本地区育龄人群的地贫的筛查和产前的基因诊断工作，避免中/重型地贫患儿出生。

[关键词]茂名市;地中海贫血;产前基因检测

[中图分类号] R725.5          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）7（b）-0082-04

[Abstract] Objective To analyze the results of prenatal gene detection in 762 cases of thalassemia in our hospital. Methods A total of 762 pregnant women with thalassemia from January 2016 to April 2018 in the prenatal diagnostic center of our hospital were collected for gene detection of thalassemia. Results Prenatal genetic detection of 762 cases of thalassemia showed that 550 cases （72.18%） of the thalassemia gene types in both couples with α-thalassemia， 207 cases （27.17%） of the thalassemia gene types in both couples with β-thalassemia， and only 2 cases of the thalassemia gene types in both couples with α-thalassemia and β-thalassemia. 177 （23.23%） were normal， 43 （5.64%） were stationary α-thalassemia carriers and 220 （28.87%） were light α-thalassemia carriers of 762 fetuses examined， there were 100 carriers of light β-thalassemia （13.12%）， 58 carriers of medium to severe β-thalassemia （7.61%）， 35 carriers of intermediate α-thalassemia （4.59%）， 1 carriers of intermediate α-thalassemia with light β-thalassemia （0.13%） and 125 carriers of severe α-thalassemia （16.40%）. In addition， there were 3 twins with fetal thalassemia gene. The gene type of thalassemia in pregnant women was SEA/aa， and that of spouses was SEA/aa in 2 cases and aCSa/aa in 1 case. Conclusion The main mutation types of α-thalassemia gene in Maoming City are--SEA/alpha， α/α and--SEA/--SEA. The main mutation types of β-thalassemia gene are-βCD41-42/βN， βN/βN and βIVS-II-654/βN， among which the incidence of intermediate and severe thalassemia is relatively high. Maoming city should strengthen screening and prenatal genetic diagnosis of thalassemia among the people of childbearing age in this area， so as to avoid the birth of children with moderate or severe thalassemia.

[Key words] Maoming city; Thalassemia; Prenatal gene detection

地中海贫血（简称地贫）也称为珠蛋白生成障碍性贫血，是较常见的遗传性贫血疾病，已成为危害人类健康的6大常见遗传性疾病之一[1-2]。该病主要是因为珠蛋白基因发生缺陷，导致珠蛋白链的合成缺如或者不足，引起形成血红蛋白的α-链与非α-链之间的比例失衡，最终出现遗传性溶血性贫血[3]。流行病学调查显示，地贫携带者占世界人口的1.5%左右。我国广东、广西及海南是该疾病的高发区，其中广东地区α和β地贫携带者分别为3.16%～11.72%和1.96%～3.87%[4-7]。重型a地贫在宫内即因严重贫血出现胎儿水肿，在出生前或由生后不久死亡，同时增加母亲妊娠高血压疾病、产后大出血等疾病的发生，重型β地贫多于出生后3～6个月发病，主要依靠定期输血、排铁治疗或干细胞移植等治疗[8]。目前尚无根治地贫的理想方法。地贫孕妇如果出现贫血，一般会引起免疫力低下，在分娩或者手术时孕妇容易发生感染及缺血性休克等较为严重的并发症，对新生儿的生长发育造成不利的影响[9]。当前并没有针对性治疗地贫的方法，因此对地贫的孕妇进行产前基因检测，了解该疾病地域分布特点，对提高人口质量有重要的意义。本研究对我院762例地贫基因携带夫妇的胎儿进行产前基因检测，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2016年1月～2018年4月在我院产前诊断中心就诊的762例夫妇双方地贫的孕妇，进行地贫基因检测。孕妇年龄在20～40岁，平均（27.30±4.37）岁;孕龄11～36周，平均（16.92±3.26）周。根据不同孕龄分别采用绒毛活检术、羊膜腔穿刺术、脐静脉穿刺术。孕妇及其家属均被告知穿刺可能引起的不良后果和并发症，并签署知情同意书。研究经过医院医学伦理委员会审核批准。

1.2方法

根据孕龄不同，对孕妇进行绒毛活检术、膜腔穿刺术和脐静脉穿刺术，抽取绒毛、羊水、脐血，采用α-地贫基因检测试剂盒（gap-PCR法，批号：A20160904、 A201703001、A201706003、A201708001、A201710002、A201801005、A201809004）、非缺失型α-地贫基因检测试剂盒（PCR反向点杂交法，批号：AD20161003、AD201705001、AD201710003、AD201801003、AD20180 4006、AD201806003、AD201809002）、β-地贫基因检测试剂盒（PCR反向点杂交法，批号：B20161003、BT201706007、BT201708004、BT201710007、BT201804 004、BT201806006、BT201809004）进行基因检测，所有试剂盒均购买自深圳亚能生物技术有限公司。

2结果

2.1 762例地贫产前基因检测的结果

762例地贫产前基因检测结果显示，夫妇双方α地贫的胎儿地贫基因类型550例（72.18%），夫妇双方β地贫的胎儿地贫基因类型207例（27.17%），夫妇双方α合并β地贫的胎儿地贫基因类型仅有2例。762例受检胎儿中，正常177例（23.23%），静止型α地贫携带者43例（5.64%），轻型α地贫携带者220例（28.87%），轻型β地贫携带者100例（13.12%），中/重型β地贫携带者58例（7.61%），中间型α地贫携带者35例（4.59%），中间型α地贫合并轻型β地贫携带者1例（0.13%），重型α地贫携带者125例（16.40%），见表1。

2.2 3例双胞胎的地贫基因检测结果

3例双胞胎的胎儿地贫基因1例正常、1例为重型α地贫、1例为轻型α地贫。孕妇地贫基因类型均为--SEA/aa，配偶基因类型为--SEA/aa 2例、aCSa/aa 1例，见表2。

3讨论

地贫是我国南部较为常见的一种遗传病。近年来，随着产前检查的不断普及，我国地贫的发现例数越来越多，已成为威胁母婴健康的一项重大社会公共卫生问题[10]。广东省是我国地贫的高发地区，茂名市作为广东省重要地级市，观察和分析该地区的地贫流行特征有助于临床了解我国地贫的发生情况，茂名市地贫产前基因检测值得引起关注和重视。

地贫临床主要分为α型和β型两种，根据其基因型及临床症状分为轻型、中间型和重型[11]。重型α地贫患者多表现为高度水肿、畸形、胎盘过大、肝脾肿大甚至死胎等，胎儿多于宫内或早产数小时内死亡。重型β地贫胎儿即使顺利出生，患者也会在产后数月出现严重的进行性溶血性贫血以及肝脾肿大等并发症，需要長期输血、服用除铁剂以及干细胞治疗维持生命。轻型地贫患者临床症状不显著，临床仅需密切观察及定期复诊。中间型地贫介于重型地贫和轻型地贫之间，患者贫血程度不一，其治疗措施也较为广泛[12-13]。

本研究分析了我院762例夫妇双方地贫孕妇及胎儿的地贫基因检测结果显示，双方α地贫的胎儿地贫基因类型占比最高（72.18%），--SEA/αα胎儿基因型（28.35%）、αα/αα（16.80%）和--SEA/--SEA（16.40%）是最常见的α地贫基因类型。提示茂名市地贫以α中地贫为主，基因突变类型以东南亚缺失型（-SEA）最为常见，与其他地区α为地贫基因突变类型相似[14]。另外，研究中双方β地贫胎儿地贫基因类型207例（27.17%），其中βCD41-42/βN（6.96%），βN/βN（6.43%）和βIVS-Ⅱ-654/βN（2.62%）是最常见的β地贫基因类型。郝颖等[15]研究中，βCD41和βCD17均为常见的β地贫胎儿地贫基因类型。本研究中βCD17仅发生16例，可见不同地域人群的基因突变构成谱存在差异。双方α合并β地贫胎儿地贫基因类型仅有2例，可见α合并β地贫较为少见。此外，研究指出，当α与β地贫双重杂合子时，PCR筛查多表现β地贫特征[16-17]。因此，对筛查为β地贫患者时，要酌情考虑合并α地贫杂合子的可能，以防漏检。研究中发现3例双胞胎的地贫基因，孕妇地贫基因类型均为--SEA/aa，配偶基因类型为--SEA/aa2例、aCSa/aa1例。本研究结果显示，茂名市产前胎儿α地贫基因主要突变类型分别为--SEA/αα、αα/αα和--SEA/--SEA，β地贫基因主要突变类型分别为-βCD41-42/βN、βN/βN和βIVS-Ⅱ-654/βN。此外，研究中针对基因突变类型和胎儿地贫严重程度进行分析，发现茂名市产前胎儿检测地贫集中在轻度，但中间型及重型地贫占比28.88%，发生率也相对较高。茂名市应加强对本地区育龄人群地贫的筛查和产前基因的诊断工作，避免中/重型地贫患儿出生。产前诊断检出重型地贫的均进行干预建议终止妊娠，除了1例重型β地贫拒绝引产外，其他均及时终止妊娠，中间型地贫的遗传咨询后孕妇及家属知情后自行选择是否终止妊娠，产后随访与产前诊断结果相符。

综上所述，茂名市产前α地贫基因主要突变类型分别为--SEA/αα、αα/αα和--SEA/--SEA，β地贫基因主要突变类型分别为-βCD41-42/βN、βN/βN和βIVS-Ⅱ-654/βN其中间型及重型地贫发生率也相对较高。茂名市应加强对本地区育龄人群的地贫的筛查和产前的基因诊断工作，避免中/重型地贫患儿出生。

[参考文献]

[1]何志旭，金姣.地中海贫血的规范化管理[J].中华实用儿科临床杂志，2017，32（3）：168-172.

[2]霍梅，吴文苑，刘妹，等.中国深圳地区孕妇毛细管血红蛋白电泳筛查地中海贫血截断值的探讨[J].中国实验血液学杂志，2016，24（2）：536-539.

[3]杨阳，张杰.中国南方地区地中海贫血研究进展[J].中国实验血液学杂志，2017，25（1）：276-280.

[4]王光丽，郑海清，曾丹，等.桂林地区产前地中海贫血基因诊断175例分析[J].中国优生与遗传杂志，2018，26（6）：28-30.

[5]Yin A，Li B，Luo M，et al.The prevalence and molecular spectrum of α-and β-globin gene mutations in 14 332 families of Guangdong Province，China[J].PloS One，2014，9（2）：e89855.

[6]李兵.广东省地中海贫血流行及防控现状评价[D].广州：南方医科大学，2015.

[7]张继业，李晓娟，符生苗.海南省地中海贫血基因频率分析[J].海南医学，2016，27（8）：1228-1230.

[8]李猛，项松鹤，丁一，等.中国海南省三亚地区地中海贫血基因类型分析[J].中国实验血液学杂志，2018，26（4）：1146-1150.

[9]何文，王晓东，余海燕.妊娠合并地中海贫血研究现状[J].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2017，13（1）：14-19.

[10]张瀚文，朱宝生.地中海贫血的治疗进展及预防[J].中国妇幼保健，2016，31（3）：666-668.

[11]罗娟莉，陈小犊.中国福建省闽北地区470例地中海贫血基因类型分析[J].中国实验血液学杂志，2016，24（2）：540-545.

[12]李朋，張杰.地中海贫血基因检测方法的研究进展[J].中国妇幼保健，2016，31（4）：891-894.

[13]付月，刘文君.地中海贫血实验室诊断研究进展[J].中国实验血液学杂志，2018，26（2）：631-636.

[14]邹团标，姚莉琴，李智，等.中国云南省23个民族育龄人群地中海贫血基因检测与分析[J].中国公共卫生，2018， 19（4）：1-5.

[15]郝颖，袁晖，吴晓霞，等.498例地中海贫血产前基因诊断结果分析和方法学探讨[J].中国优生与遗传杂志，2017， 25（4）：28-31.

[16]马星卫，许吟，戴薇，等.贵阳地区1143例孕妇地中海贫血筛查及基因检测结果分析[J].重庆医学，2013，42（17）：1990-1991.

[17]王慧，李贝，肖雪莲，等.成都地区β珠蛋白生成障碍性贫血基因携带合并妊娠患者的基因型及表现型分析[J].国际检验医学杂志，2019，40（2）：177-180.

（收稿日期：2019-01-24  本文编辑：刘克明）