软枣猕猴桃根化学成分及抗癌药理作用研究进展

王梦旭 王天义 白乃生

摘要：软枣猕猴桃根的主要化合物包括三萜类、黄酮类、生物碱类等，具有广泛的抗癌活性，对胃癌、大肠癌、食管癌、肺癌和乳腺癌等癌细胞均表现出较好的药理作用。本文对软枣猕猴桃根的主要化学成分及抗癌药理作用进行综述，为其开发利用提供参考。

关键词：癌症;软枣猕猴桃根;化学成分;药理作用;综述

中图分类号：R285.5    文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2019）09-0137-04

Research Progress in Chemical Components and Anticancer Pharmacological Effects ofRoot of Actinidiaarguta （Sieb. et Zucc） Planch. ex Miq.

WANG Mengxu， WANG Tianyi， BAI Naisheng

Northwest University， Xian 710069， China

Abstract： The main compounds of root of Actinidiaarguta （Sieb. et Zucc） Planch. ex Miq. include triterpenoids， flavonoids， alkaloids， etc.， which have a wide range of anticancer activities， and have good pharmacological effects on gastric cancer cells， colorectal cancer cells， esophageal cancer cells， lung cancer cells and breast cancer cells. This article reviewed the main chemical compounds and anticancer pharmacological effects of root of Actinidiaarguta （Sieb. et Zucc） Planch. ex Miq.， in order to provide references for its development and utilization.

Keywords： cancer; root of Actinidiaarguta （Sieb. et Zucc） Planch. ex Miq.; chemical components; physiological efficacy; review

獼猴桃科猕猴桃属植物软枣猕猴桃Actinidiaarguta（Sieb. et Zucc） Planch. ex Miq.，又名“软枣子”，主要生长在陕西秦岭、湖南、江西、安徽、浙江等地。软枣猕猴桃根又名藤梨根^[1]，具有活血利尿、健胃、清热利湿等功效^[2]。

现代药理研究表明，软枣猕猴桃根具有广泛的抗癌活性，对胃癌、大肠癌、食管癌、肺癌和乳腺癌等癌细胞均表现出较好的药理作用。软枣猕猴桃根中的化学活性成分可加速肿瘤细胞凋亡，促进细胞衰老，从而发挥其抗癌作用^[3-4]。随着学者对软枣猕猴桃根有效成分及药理作用的研究不断深入，其已逐渐应用于治疗癌症的临床实践中。兹就软枣猕猴桃根的主要化学成分及其抗癌药理作用综述如下，为后续进一步研究及开发利用提供依据。

1  化学成分

软枣猕猴桃根中的化合物种类丰富多样，主要包括黄酮类、生物碱类、三萜类、苯丙素类、蒽醌类等。

1.1  黄酮类化合物

黄酮类化合物是软枣猕猴桃根的主要成分之一，主要化合物有儿茶素、表儿茶素、槲皮素、异槲皮素、芦丁、芒柄花素、7，4-二羟基黄酮、2-D-葡萄糖-1，3，7-三羟基-酮、2-D-葡萄糖-1，3，7-三羟基-酮、7O[D吡喃木糖-（16）D吡喃葡萄糖苷]1，8二羟基3甲氧基酮、3-O-[D吡喃鼠李糖-（1-6）D-吡喃葡萄糖]-5，7，4-三羟基黄酮、6-C-葡萄糖-5，7，3，4-四羟基黄酮、6-C-葡萄糖- 5，7，4-三羟基黄酮、1O[D吡喃木糖（16）D吡喃葡萄糖苷8羟基-3，7二甲氧基酮、3O[D吡喃鼠李糖（16）D吡喃半乳糖]5，7，3，4-四羟基黄酮、7O[D吡喃鼠李糖- （16）D吡喃葡萄糖]5，3-二羟基-4-甲氧基二氢黄酮等^[5-8]。

1.2  生物碱类化合物

生物碱类化合物也是软枣猕猴桃根的重要组成成分，已经发现的有猕猴桃脑苷脂A、猕猴桃脑苷脂B、尿嘧啶、腺嘌呤、3-吲哚甲酸等^[9-11]。

1.3  三萜类化合物

萜类化合物是软枣猕猴桃根中含量最高的化合物类型，具有良好的生物活性。目前发现的萜类化合物有齐墩果酸、2α-羟基齐墩果酸、2α，3α，24-三羟基齐墩果烷-12-烯-28-酸、2α，3β-二羟基齐墩果烷-12-烯-28-酸、熊果酸、2α，3α，24-三羟基乌苏烷-12-烯-28酸、2α，3α，19α，24-四羟基乌苏烷-12-烯-28-酸、2α-羟基乌苏酸、23-羟基乌苏酸、蔷薇酸、3β-O-乙酰乌苏酸、3β-羟基-20-烯-乌苏烷、2α，3β-二羟基乌苏烷-12-烯-28-酸、2α，3β，23-三羟基乌苏烷-12-烯-28-酸、2α，3α，24-三羟基乌苏烷-12，20（30）-二烯-28-酸、2α，3α，23-三羟基乌苏烷-12-烯-28-酸、2α，3β，23-三羟基乌苏烷-12，20（30）-二烯-28-酸、2α，3α，19-三羟基乌苏烷-12-烯-28-酸、2α，3β，23-三羟基乌苏烷-13（18）-烯-28-酸、2α，3β，19α，23-四羟基乌苏烷-12-烯-28-酸- 28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯、2α，3α，19α，24-四羟基乌苏烷-12-烯-28-酸-28-O-β-D-吡喃葡萄糖酯、1α，2α，3β，19α，23-五羟基乌苏烷-12-烯-28-酸、2α，3α，19α，23，24-五羟基乌苏烷-12-烯-28-酸、2α，3α，24-三乙酰氧基-19α-羟基-12-烯-28-乌苏酸- 28-O-β-D（2，3，4，6-四乙酰氧基）吡喃葡萄糖酯等^[7-12]。

1.4  苯丙素类化合物

目前发现的苯丙素类化合物有绿原酸、隐绿原酸、新绿原酸、3-O-香豆酰奎宁酸、咖啡酸、反式对羟基桂皮酸、秦皮甲素、东莨菪素、东莨菪苷、异秦皮苷等^[13]。

1.5  蒽醌类化合物

软枣猕猴桃根中蒽醌类化合物主要有大黄素酸、大黄素甲醚、大黄素-8-甲醚、大黄素-8-β-D-葡萄糖苷、大黄素等^[14]。

1.6  其他

软枣猕猴桃根中甾体类和挥发油类化合物主要有β-谷甾醇、胡萝卜苷^[7]、门冬氨酸、萘、十一烷、十二烷、十四烷、十七烷、二十烷、十四烷醇、十五烷酸甲酯、1，3-二甲基苯、邻苯二甲酸二丁酯等^[15]。

2  抗癌药理作用及研究方法

癌症患者在常规治疗方法基础上加中药软枣猕猴桃根制剂干预，可改善癌症患者生活质量，提高免疫功能，降低治过程的不良反应。目前，软枣猕猴桃根抗癌药理机制研究主要采用的细胞类型、检测指标及检测方法情况见表1。

2.1  卵巢癌

王银辉等^[16]采用不同浓度的软枣猕猴桃根制剂分别处理A2780卵巢癌细胞株。结果发现，卵巢癌细胞增殖情况和侵袭迁移能力与药物浓度和培养时间呈一定量效关系（P<0.05），浓度达到一定程度后可表现出对卵巢癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力明显的抑制作用。检测结果显示，抑制机制可能是软枣猕猴桃根制剂降低MMP-2、MMP-9的表达能力，增加TIMP-1的表达能力，从而达到有效抑制卵巢癌细胞的目的。

2.2  宫颈癌

程齐来等^[17]使用从软枣猕猴桃根中提取出的三萜类化合物熊果酸作用于体外培养的宫颈癌HeLa细胞。结果表明，随着药物浓度和作用时间的延长，宫颈癌细胞乳酸脱氢酶明显下降（P<0.05，P<0.01），宫颈癌HeLa细胞活性抑制效果与药物浓度和作用时间呈一定量效关系（P<0.05，P<0.01），对宫颈癌细胞的增殖抑制影响也很明显。

2.3  肺癌

黄竹清^[18]研究表明，使用从软枣猕猴桃根中提取的三萜类化合物作用于肺癌NCI-H292细胞可诱导肺癌细胞凋亡。抑制机制可能是三萜类化合物诱导细胞内活性氧积累，线粒体膜MMP降低进而促凋亡蛋白Bax表达增加，抑凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL表达减少，细胞色素C释放，进一步激活Caspase级联反应，导致细胞凋亡，Western blot表明，该类化合物可提升凋亡诱导因子入核，使DNA键断裂，而促进细胞凋亡。

吴淑莲等^[19]使用含有软枣猕猴桃根的含药血清作用于体外培养的人肺癌A594细胞。结果表明，含药血清具有明显抑制作用且与给药剂量及作用时间呈一定的相关性（P<0.01）。细胞凋亡率明显升高。应用蛋白免疫印迹法检测出Bax蛋白表达升高，Bcl-2蛋白表达下降，EGFR下降，从而抑制肺癌细胞生物活性，促进细胞凋亡。

2.4  胃癌

张凡勇等^[20]采用5种不同浓度软枣猕猴桃根制剂分别干预SGC-7901W胃癌细胞株，培养12～72 h。结果表明，软枣猕猴桃根制剂达到一定剂量可有效抑制胃癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力，且抑制效果对培养时间和药物剂量呈一定的依赖关系（P<0.05）。提示软枣猕猴桃根制剂可通过降低MMP-2、MMP-9和SDF-1的表达能力，从而抑制胃癌细胞。

张广顺等^[21]研究表明，软枣猕猴桃根的总三萜化合物KRTC可抑制裸鼠的BGC-823胃癌细胞移植瘤的生长和胃癌细胞的侵袭能力。与表皮生长因子（EGF）对照组相比，KRTC与EGF组合可使穿过聚碳酸脂膜的细胞数量明显减少（P<0.01），N-Cadherin、Snail表达明显下调（P<0.01）且抑制效果与给药剂量呈一定量效关系（P<0.01）。提示其抑制机制可能是核转录因子Snail下调，从而导致N-Cadherin下调，达到抑制胃癌细胞目的。还有研究表明，软枣猕猴桃根乙醇提取物配合CIK细胞（效靶比为20∶1）可有效杀伤抑制胃癌细胞SGC-7901^[22]。

戴超穎等^[27]对110例胃癌患者进行临床研究，将110例胃癌患者随机分成对照组和观察组，观察组在使用奥沙利铂常规治疗基础上，加服采用软枣猕猴桃根汤剂。按照实体瘤近期疗效标准评价，记录3个月数据，结果观察组临床总有效率达96.4%，对照组临床总有效率为61.8%，2组数据差异有统计学意义（P<0.01）。提示软枣猕猴桃根汤剂可作为有效的辅助治疗药物。

2.5  食管癌

党辉等^[23]使用软枣猕猴桃根正丁醇提取物和奥沙利铂（L-OHP）共同作用于人体食管癌Ec9706细胞，结果表明，相比较软枣猕猴桃根正丁醇提取物和L-OHP单独用药，联合用药作用下Bcl-2和Survivin蛋白表达明显下调，食管癌细胞凋亡率明显增加。食管癌细胞株Ec9706细胞的形态发生了明显改变，凋亡率也明显增加;提示软枣猕猴桃根正丁醇提取物与L-OHP联用可起到协同增效的作用，其抑制效果明显优于单独用药。

王冰等^[24]将软枣猕猴桃根的提取物作用于低耐药细胞株miR-21，结果表明，与对照组比较，实验组在miR-21基因表达差异显著（P<0.05），对照组有90%miR-21基因呈高表达，而实验组仅20%miR-21基因呈高表达，余80%均呈低表达。表明药物达到一定浓度可实现低耐药细胞株miR-21基因的表达水平，从而有效改善食管癌细胞株的多药耐药性。

2.6  结肠癌

胡兵等^[25]使用软枣猕猴桃根作用于人结肠癌RKO细胞，发现使用不同浓度的软枣猕猴桃根可抑制RKO细胞生长，且抑制效果与剂量呈一定量效关系（P<0.01），可使RKO细胞的核碎裂、Caspase-3活性及细胞内活性氧升高，从而使结肠癌细胞失巢凋亡，达到抑制结肠癌RKO细胞效果。

2.7  大肠癌

陈永杰等^[26]研究表明，提取软枣猕猴桃根中的活性成分（EERAC）作用于人大肠癌细胞，可明显抑制大肠癌细胞的生物活性，使用EERAC处理后的大肠癌细胞密度降低、增殖变慢，细胞逐渐增大、细胞间接触变松、胞浆中颗粒增多，细胞脱壁现象和周围碎片增多。EERAC对实验组的最佳处理时间为72 h，抑制率可达79.48%，Bcl-2表达降低，Bax、Caspase-3表达升高，且作用效果呈一定浓度依赖性（P<0.05，P<0.01）。

3  小结

随着对软枣猕猴桃根化学成分研究的深入，发现的化合物种类也越来越多，主要包括黄酮类、生物碱类、三萜类、苯丙素类、蒽醌类等。在药理作用研究方面，软枣猕猴桃根对消化道系统的癌症有较强的活性，同时，其对宫颈癌、卵巢癌等女性高发癌症也有较好的药理活性，但对其他类型癌症研究尚不完善，其应用范围有待研究扩展。在抗癌活性方面，目前研究主要集中在软枣猕猴桃根的乙醇粗提物、乙酸乙酯提取物及正丁醇提取物的生物活性，而对细分后的单体化合物尚未开展针对性研究，至于哪种化合物在抑制癌细胞生物活性方面起关键作用尚未深入研究，后续可从上述方面进一步探究。

综上，软枣猕猴桃根的抗癌药理作用广泛，具有广阔的临床应用前景。本文总结的软枣猕猴桃根的主要化学成分及抗癌机制研究可为进一步的开发利用提供借鉴。

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