谈头孢菌素类抗生素的发展

李丹

摘 要：通过头孢菌素五代产品的代表品种头孢唑林、头孢呋辛、头孢曲松、头孢吡肟、头孢吡普的发展现状分别进行讨论，指出了头孢菌素类抗生素的发展趋势：

关键词：头孢菌素；头孢唑林；头孢曲松；头孢呋辛；头孢吡肟；药动学。

一、头孢菌素类药物的分类及简要介绍头孢菌素类（Cephalosporins）是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料，经半合成改造其侧链而得到的一類抗生素。常用的约30种，按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、三、四、五代。

第一代头孢菌素是60年代初开始上市的。其敏感菌主要有β-溶血性链球菌和包括肺炎链球菌（但肠球菌耐药），葡萄球菌（包括产酶菌株）在内的其他链球菌。本代抗生素中常用品种有头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定等。

第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与第一代相近，而对革兰阴性菌的作用较为优异，表现在：（l）抗酶性能强（2）抗菌谱广。临床应用的第二代头孢菌素主要品种有头孢西汀（美福仙），头孢呋辛（西力欣），头孢克罗等。

第三代头孢菌素对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越。（1）抗菌谱扩大 第三代头孢菌素对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、以及部分脆弱拟杆菌有效。（2）耐酶性能强 对第一代或第二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌株，第三代头孢菌素常可有效。常用的有头孢哌酮（先锋必素）、头孢噻肟钠等。

第四代头孢菌素如头孢匹罗（Cefpirome）等有区别第一、二、三代头孢菌素的某些特点，如抗菌谱更广、对β-内酰胺酶更稳定、血药浓度高、可透过血脑屏障等。

第五代头孢菌素如头孢吡普、头孢洛林等，比起三、四代头孢菌素，虽然对于革兰阴性菌的作用没有明显优势，但加强了对革兰阳性菌，尤其是MRSA等耐药阳性菌的作用。头孢洛林酯已于2010年10月29日由美国FDA批准上市。

二、 头孢唑啉

1 概述

头孢唑啉钠对革兰阳性菌具有良好的抗菌作用。头孢唑林注射剂适用于治疗敏感需氧细菌引起的中度感染。可广泛用于耐青霉素类、对头孢唑林敏感的金黄色葡萄球菌感染与除外铜绿假单胞菌、敏感阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、胆道、皮肤软组织等感染，及外科术后感染，创伤感染，眼耳鼻喉科感染和外科围术期预防用药。

2 发展前景

作为第一代头孢类抗生素的代表，头孢唑啉钠主要拥有价格优势以及广泛的市场，它在中小城市社区和广大农村医疗市场都有较大的需求，多年来已经成为城乡平民化药品的范畴。

三、 头孢呋辛

1 概述

做为第二代头孢类抗生素的代表，头孢呋辛对革兰阴性菌的抗菌范围比第一代头孢广，抗菌作用也强，并且对肝肾的伤害也小。头孢呋辛分为两种，分别是用于注射剂的头孢呋辛钠和口服制剂的头孢呋辛酯。头孢呋辛可用于对本品敏感的阳性球菌与产酶阴性杆菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染，胆道感染，外科术后感染，创伤感染，骨关节感染，淋球菌感染，其它各科敏感菌引起的感染及外科围术期预防用药。

2 发展前景

2009年22个城市样本医院注射用头孢呋辛钠粉针制剂用药金额同比上一年增长了12.68%，其中原研品牌和进口粉针制剂分别占据了30%，国内产品占据了70%，从发展趋势看，国产头孢呋辛钠所占份额越来越大。近年来，头孢呋辛钠注射用粉针制剂发展较快，已经成为处方市场中的主导品种。另外，头孢呋辛酯口服制剂也成为口服头孢中的优秀品种，在临床用药里发挥着优势互补的作用。未来头孢呋辛将显著受益于国内需求的大力带动以及进入基本药物目录后带来的利好。

四、头孢曲松

1 概述

头孢曲松为半合成的第三代头孢菌素，对大多数革兰阳性菌和阴性菌都有强大抗菌活性。本品对β内酰胺酶稳定。临床主要用于敏感菌感染的脑膜炎、肺炎、皮肤软组织感染、腹膜炎、泌尿系统感染、淋病、肝胆感染、外科创伤，败血症及生殖器感染等。

2 发展前景

头孢曲松钠是第三代头孢类抗生素中的长效抗生素药物，它于1984年在美国上市，1991年，我国制药企业成功开发出头孢曲松钠制剂。由于头孢曲松钠需求量大、疗效突出、附加值高，因此近年来其在医院头孢菌素类抗生素用药排行榜中一直处于领先地位。

五、头孢吡肟

1 概述

头孢吡肟是盐酸头孢吡肟和L-精氨酸的无菌混合物。其中L-精氨酸的浓度约为725 mg/g，使配制后注射液的pH值维持于4.0-6.0。头孢吡肟为第四代半合成头孢菌素。抗菌谱与抗菌活性比第三代头孢菌素有了进一步扩大。对革兰阳性菌、阴性菌包括肠杆菌属、绿脓杆菌、嗜血杆菌属、奈瑟淋球菌属、葡萄球菌及链球菌（除肠球菌外）都有较强抗菌活性。对β内酰胺酶稳定，临床主要用于各种严重感染如呼吸道感染、泌尿系统感染、胆道感染、败血症等。

2 发展前景

近几年，头孢吡肟进入了国内重点城市的样本医院中200个畅销的药物中属于48个机体抗感染相关药物非常重要的第四代的头孢菌素，头孢吡肟因为良好的用药效果和较低的副作用以及高度平衡抗菌谱的作用机制使其逐渐成为引领市场的先锋产品，未来也将成为头孢类抗生素新的利润增长点。

六、头孢吡普

1 概述

头孢吡普是吡咯烷酮头孢菌素类药物，对革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌都有抗菌活性，是第一个对MRSA和VRSA有效的头孢菌素类药物，其应用前景广阔。与头孢吡肟比较，头孢吡普具有更广的革兰阳性菌抗菌谱，而革兰阴性菌抗菌谱相似。

2 发展前景

头孢菌素类药物是临床用于治疗细菌感染的常用药物。自20世纪60年代第1个头孢菌素问世以来，第2、3、4代头孢菌素相继用于临床，为控制革兰阴性菌为主的感染提供了良好的药物。然而，近年来少有新的头孢菌素类药物品种入市。头孢吡普和头孢洛林对革兰阳性菌包括MRSA等耐药菌株具有好的抗菌活性，同时对革兰阴性菌的抗菌活性也较好，在细菌耐药问题成为世界性难题的今天，第5代头孢菌素将成为抗多药耐药菌的新型药物，可以预见具有广阔的应用前景。

七、结论

头孢菌素的主要优点表现在药性稳定，引起的过敏反应只有青霉素出现不良反应的25%左右，相对来讲比较安全。到现在为止，市面上已经出现了五代头孢类抗生素产品。但是这几代产品只是按照时间先后和药理性能的不同而划分，并不是后代研发的产品可以替代之前的头孢菌素，它们每一代产品都有自身独特的用途和发展前景。

参考文献：

[1]苏丹，罗璨；第5代头孢菌素类药物研究进展；中国药房；2012年32期

[2]孟现民，董平等.头孢菌素类抗菌药物的开发历程与研究近况[J].上海医药，2011，32（40）：218-221

[3]杜文平；头孢菌素类抗生素的分类及抗菌作用；中外医学研究；2011年第02期