疣外洗I号联合CO2激光与重组人α-2b干扰素治疗扁平疣疗效研究

罗杰元　任真玮　申莎菲

[摘要]目的：探討疣外洗I号联合CO2激光与重组人α-2b干扰素治疗扁平疣的疗效。方法：选取笔者医院皮肤科2015年10月-2018年7月收治的扁平疣患者84例，按随机数表法分为观察组与对照组，每组各42例。其中对照组采用CO2激光与重组人α-2b干扰素进行治疗，观察组在对照组基础上联合疣外洗I号，连续治疗4周。比较两组总有效率、皮损处开始结痂时间、开始脱痂时间、完全脱痂时间、不良反应总发生率与复发率。结果：观察组治疗总有效率为90.48%，显著高于对照组的73.81%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组开始结痂时间、开始脱痂时间、完全脱痂时间分别为（2.65±0.49）d、（5.19±1.10）d、（7.02±1.50）d，显著短于对照组（2.94±0.65）d、（5.82±1.43）d、（7.96±1.77）d，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率与复发率分别为16.67%与7.14%，显著低于对照组的38.10%与23.81%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：疣外洗I号联合CO2激光与重组人α-2b干扰素治疗扁平疣可加快皮损消退，复发率低，且不良反应少，易被患者接受。

[关键词]疣外洗I号;CO2激光;重组人α-2b干扰素;扁平疣;结痂

[中图分类号]R752.5+2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2019）10-0075-03

Abstract： Objective  To investigate the efficacy of external wash I combined with CO2 laser and recombinant human α-2b interferon in the treatment of patients with flat warts. Methods  A total of 84 patients with flat warts admitted to author's Hospital from October 2015 to July 2018 were enrolled in the study and divided into the observation group and the control group according to random number table method， with 42 cases in each group. The control group was treated with CO2 laser and recombinant human α-2b interferon. The observation group was combined with the external wash I on the basis of the control group. Both treated for 4 weeks. The total effective rate， the time of skin lesions begin to scab， the time of starting dislocation， the time of complete dislocation， the total incidence of adverse reactions and the recurrence rate were compared between two groups. Results  The total effective rate of the observation group was 90.48%， which was significantly higher than 73.81% of the control group （P<0.05）. The observation group began to have crusting time， start dislocation time， and complete dislocation time were （2.65±0.49）d， （5.19±1.10）d， （7.02±1.50）d， which were significantly shorter than （2.94±0.65）d， （5.82±1.43）d， （7.96±1.77） d of the control group （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions and recurrence rate of the adverse reactions in the observation group were 16.67% and 7.14%， respectively， which were significantly lower than the control group of 38.10% and 23.81% （P<0.05）. Conclusion  The external wash I combined with CO2 laser and recombinant human α-2b interferon for the treatment of flat warts can accelerate the loss of skin lesions， low recurrence rate， reduce the recurrence rate， and with less adverse reactions， which was easily accepted by patients.

Key words： external wash I; CO2 laser; recombinant human α-2b interferon; flat warts; scab formation

扁平疣是常见的皮肤类疾病，多因病毒侵害感染引起，常见的患病群体为青少年，患处表现为淡褐色或肉色皮疹，呈蔓延趋势，对患者美观及心理造成较大影响[1]。扁平疣的治疗方法较多，包括CO2激光、外用重组人α-2b干扰素等，但目前仍缺乏统一意见[2]。近年研究发现[3]，中药外洗治疗扁平疣有利于皮损消退并减少复发，但相关研究仍较为缺乏。本研究采用疣外洗I号联合CO2激光与重组人α-2b干扰素治疗扁平疣，观察临床治疗效果，现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取笔者医院皮肤科2015年10月-2018年7月收治的84例扁平疣患者，研究获医院伦理委员会批准。按随机数表法分为观察组与对照组，每组各42例。其中观察组男22例，女20例;年龄62～77岁，平均（47.01±13.60）岁;疣体数目8～24个，平均（14.27±4.19）个;病程3～4年，平均（13.72±6.15）个月。对照组男19例，女23例;年龄61～79岁，平均（48.33±14.11）岁;疣体数目9～26个，平均（15.42±5.07）个;病程4～5年，平均（15.29±6.67）个月。两组性别（χ2=0.429，P=0.513）、年龄（t=0.437，P=0.664）、疣体数目（t=1.113，P=0.261）及病程（t=1.121，P=0.265）比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准：纳入标准：①符合《中国临床皮肤病学》[4]中扁平疣的诊断标准;②非瘢痕体质者;③签署知情同意书，自愿配合研究。

排除标准：①合并严重感染与肝、肾、心、脑功能不全者;②伴全身性疾病、变态反应性疾病者;③暴发性扁平疣者;④存在激光治疗禁忌者;⑤入组前1个月内应用过干扰素、抗病毒药物、糖皮质激素者;⑥对治疗药物过敏者;⑦妊娠期妇女;⑧入组前2周内有外敷治疗史者。

1.3 方法

1.3.1 对照组：采用CO2激光与重组人α-2b干扰素进行治疗。XH-CO2-2000型高能超脉冲CO2激光美容系统治疗，用5%的碘伏消毒皮损处皮肤，2%的利多卡因浸润麻醉。激光参数：脉宽2.5～3.5ms，光斑2mm，脉冲周期400ns，频率1～10次。将激光头对准病变组织，逐层气化，由浅至深逐层气化直至可见正常组织为止，后用生理盐水棉签擦除干燥组织碎屑。术后术区禁水、避免紫外线照射，外涂重组人α-2b干扰素乳膏（安徽安科生物工程（集团）股份有限公司生产，批准文号：国药准字S20020032，规格：200万IU：10 g），3次/d，连续4周。

1.3.2 观察组：在对照组基础上联合疣外洗I号。处方：薏苡仁、蒲公英、大青叶、板蓝根、苦参、贯众、木贼各30g。加水4 000ml浸泡2h左右，大火煮沸后文火煎至药汁剩1 500ml，待温度降至微烫手，用毛巾沾湿擦拭皮损部位，5min/次、2次/d。连续治疗4周。根据皮疹数量的消退情况进行疗效评估。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效判定标准[4]：治疗结束后立即对两组进行疗效判定。痊愈：皮疹完全消失，肤色正常或仅留下浅褐色斑;显效：皮疹数量消退70%以上，原皮疹处留下稍明显的褐色斑;好转：皮疹数量消退30%～70%，原皮疹处留下明显褐色斑;无效：皮疹数量消退不足30%，留下明显褐色斑。总有效率=（痊愈+显效+好转）例数/总例数×100%。

1.4.2 皮损消退进度：比较两组患者术后皮损处开始结痂时间、开始脱痂时间、完全脱痂时间。

1.4.3 不良反应与术后复发：记录两组术后色素沉着、色素脱失、瘢痕发生情况，比较不良反应发生率及术后复发情况。复发为术后6个月内原皮损处出现新皮损。

1.5 统计学分析：应用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（x?±s）表示，比较采取t检验;计数资料用构成比[例（%）]，采取χ2检验，理论频数<5时采取连续校正χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 临床疗效：观察组治疗总有效率为90.48%，显著高于对照组的73.81%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 皮损消退时间：观察组开始结痂时间、开始脱痂时间、完全脱痂时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 不良反应与术后复发情况：观察组不良反应发生率与复发率均显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 典型病例：患者，女，46岁，因面部多发扁平疣1年于2018年10月来广元市中医院皮肤科就诊。患者左侧脸颊出现米粒到绿豆大小扁平隆起的皮疹，淡褐色，表面光滑，质硬，呈弯月形，分布密集，位于脸部正中位置（见图1A）。给予疣外洗1号、CO2激光与重组人α-2b干扰素联合治疗，4周后复诊，明显好转，原有皮损大部分消退，无新发皮损（见图1B）。

3  讨论

在皮肤病的临床治疗中，防止复发是重要目的。扁平疣与丘疹性脂溢性角化病均为常见的皮肤病，鉴别难度较大。皮肤镜是鉴别二者的有效手段，其中丘疹性脂溢性角化病在皮肤镜下通常呈粉刺样开孔、虫蚀样边缘、沟壑样结构，此外，部分患者表现为珊瑚或云母样结构、淡褐色均质区或乳黄色角栓。扁平疣在皮肤镜下则主要表现为粉红色背景、点状出血结构、环状色沉结构、洋葱皮状脱屑结构等，因此应注意两者的鉴别。由于丘疹性脂溢性角化病的复发率相对较低，故临床只需采取激光治疗即可，而扁平疣复发率相对较高，在激光治疗基础上还需联合一定的辅助手段以进一步降低复发率。

目前，扁平疣的治疗方案较多，包括口服抗病毒药物（如阿昔洛韦、丽珠威等）、物理疗法（如局部冷冻、电灼等）、手术切除等，但对多发性扁平疣患者而言，上述方法的效果并不理想，还可能引起色素沉着或因伤及真皮而遗留印迹或瘢痕，尤其复发风险较大。从病理角度而言，扁平疣主要表现为表皮角化过度，颗粒层上部角质出现细胞胞质空泡化、棘层不规则肥厚，病变仅限于表层。故在实际治疗过程中，将治疗准确定位于表皮层，而不伤及基底层、真皮层，是确保疗效但不引起其他并发症的关键。超脉冲CO2激光治疗治疗扁平疣主要通过高能量光气化、烧灼而去除表皮赘生物，并封闭创面，形成保护层，不会对真皮层造成损伤，治疗深度可精确掌握，故感染几率低，术后不会留下明显瘢痕。加之CO2激光穿透力较弱，不损伤深层组织，损伤少、痛苦轻，无明显瘢痕遗留[5-6]。丁小洁[7]的研究证实，超脉冲CO2激光治疗扁平疣的效果理想，且不良反应更少。重组人α-2b干扰素软膏具有抗病毒作用，主要通过结合细胞膜表面的受体诱导细胞而形成抗病毒蛋白，从而抑制病毒复制。外涂重组人α-2b干扰素可发挥广谱抗病毒活性与调节机体免疫功能，增强机体对病毒的抵御作用，一方面提高NK细胞活性及巨噬细胞功能，抑制疣组织细胞繁殖，避免病情近一步惡化;另一方面在细胞表面与特殊膜受体结合起到抑制DNA与RNA复制的作用，阻断病毒细胞的繁殖，实现对扁平疣治疗目的。超脉冲CO2激光联合重组人α-2b干扰素可从内、外两个途径促进皮损缓解[8-9]。聂香妮[10]的研究证实，在激光治疗基础上联合重组人α-2b干扰素可进一步强化疗效，改善患者皮损消退后的美观度。

中医认为[11]，扁平疣属“扁瘊”范畴，肝火内动、肝气郁结，致气滞血瘀，同时外受风热侵袭而发病，治宜清热解毒、祛风散结。疣外洗I号中，薏苡仁清热燥湿、解毒散结，蒲公英清热解毒、化热散结，大青叶、板蓝根清热解毒，苦参清热利湿、抗菌消炎，贯众清热解毒，木贼疏风散热，全方共奏清热解毒、祛风散结之效，药效专一、药力强劲。现代药理研究证实[12-13]，大青叶有广谱抗生素作用及抗炎、解热作用;板蓝根具有解毒、消肿、抗过敏作用;薏苡仁可镇静、解热，外用有助于改善患者皮损处不适。疣外洗I号外用，可利用热力软化皮肤角质层，强化药物透皮吸收，直达病灶，从而进一步加速皮损消退进度，使开始结痂时间、开始脱痂时间、完全脱痂时间缩短[14]。目前报道扁平疣的复发率在15%～30%[15]。本研究中，观察组复发率显著低于对照组，证实疣外洗I号在减少复发方面也发挥明显作用，考虑与疣外洗I号的强效清热解毒及抗炎作用有关。另外，疣外洗I号采取外用方式，于激光治疗后每天用于皮损部位，药物的热液具有清凉感，可改善皮损处舒适度与色素沉着、灼热、瘙痒等不良反应。

综上所述，疣外洗I号联合CO2激光与重组人α-2b干扰素治疗扁平疣效果满意，皮损消退更快、复发率低，不良反应少，且药物直接作用于患处易于吸收，患者舒适度高，值得推广。

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[收稿日期]2019-03-18

本文引用格式：羅杰元，任真玮，申莎菲.疣外洗I号联合CO2激光与重组人α-2b干扰素治疗扁平疣疗效研究[J].中国美容医学，2019，28（10）：75-78.