主观认知下降的研究现状

万晋迪

【中图分类号】B842      【文献标识码】A      【文章编号】1672-3783（2019）12-0008-01

随着人口老龄化，阿尔茨海默病患者日益增多，AD早期诊断成为研究热点。美国国立老化研究院和阿尔茨海默病协会提出主观认知下降（SCD）为AD的临床前阶段，充分认识SCD对AD的早期预防起着至关重要的作用。

1 SCD概念

SCD指个体主观上认为自己较之前正常状态有记忆或认知功能下降，而客观的神经心理测验在正常范围之内。这一概念由Reisberg等于1982年首先提出，2014年SCD-I正式提出术语表达并制定了研究框架[1]。SCD是介于正常认知老化与轻度认知障碍（MCI）之间的阶段。

2 SCD临床转归研究

一项Meta分析提示SCD痴呆年转化率为2.33%，随访4年以上的研究发现SCD中14.1%进展为痴呆，26.6%进展为MCI，伴SCD者发生痴呆的概率增加1倍[2]。前瞻性研究[3]已证实SCD个体如果有持续性记忆下降主诉或存在对记忆下降的持续担忧将显著增加未来发生AD痴呆的风险。

3 SCD研究手段及进展

3.1脑脊液中β淀粉样蛋白、tau蛋白

低水平的脑脊液Aβ蛋白表明淀粉样蛋白在脑内沉积形成老年斑增加，高水平的tau蛋白表明神经纤维缠结增多。Colijn等[4]总结众多研究提示β-淀粉样蛋白、tau蛋白变化从SCD到AD越来越明显，对随着时间认知下降的SCD患者有一定的预测意义，进展性SCD有更低Aβ蛋白表达量、更高的tau蛋白表达量。

3.2影像学检查

常用的影像学检查包括结构磁共振、功能磁共振、弥散张量、脑淀粉样蛋白沉积PET等。AD结构磁共振主要表现为全脑的萎缩。Jessen[5]比较海马体积为健康对照>SCD>MCI>AD，表明SCD存在与AD相似的结构变化，也反映了AD神经变性的时间顺序。fMRI通过检验血流进入脑细胞的磁场变化实现脑功能成像，包括任务态和静息态fMRI，给出更精确的结构和功能关系。脑淀粉样蛋白沉积PET显像能够观察不同脑区的Aβ蛋白沉积情况，Snitz等[6]观察到SCD患者具有更高的脑Aβ沉积，为更好的研究AD病理、识别临床前期提供客观依据支持。

3.3神经心理评估

传统的神经心理评估工具多为诊断MCI和痴呆设计，由于敏感度低而无法识别SCD个体的轻微认知改变。研究发现，工具性日常生活功能出现改变，如处理财务出现问题可能是早期AD表现。近年来，选用生态瞬时评估法，即应用手机在日常生活的环境下频繁进行认知评估，可能更为及时地抓住老年人细微的认知改变。

4 SCD诊断

目前认为SCD诊断是除外性诊断，即在非痴呆人群中除外MCI，且同时具备SCD叠加标准就可以认为是AD临床前期SCD。SCD诊断标准（需同时具备）[7]：①自我感觉持续的认知功能下降，且与急性事件无关②经年龄、性别、受教育年限校正后，标准认知测试正常，未达到MCI诊断标准。AD临床前期SCD诊断标准[7]：①主观感觉记忆下降②对记忆减退存在担忧③病理生理标记物阳性，A-PET或脑脊液A④排除焦虑抑郁及其他可导致认知功能下降的神经系统疾病及先天性疾病。

SCD为AD研究开辟了新的疆域，随着脑影像及相关生物标志物研究的进展，简单有效的神经心理学量表的开发，期待在诊断明确的情况下进行大数据、多样本的研究，提高对AD预测的准确性。

参考文献

[1] JessenF，AmariglioRE et al. A conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimers disease [J]Alzheimers Dement，2014，10（6）：844-852.

[2] MitchellAJ，BeaumontH et al. Risk of dementia and mild cognitive impairment in older people with subjective memory complaints：meta-analysis [J].Acta Psychiatr Scand，2014，130（6）：439- 451.

[3] WolfsgruberS，KleineidamL etal.Differential Risk of Incident Alzheimers Disease Dementia in Stable Versus Unstable Patterns of Subjective Cognitive Decline [J]. J Alzheimers Dis，2016，54 （3）：1135-1146.

[4] ColijnMA，Grossberg GT.Amyloid and tau biomarkers in subjective cognitive impairment[J]. Alzheimers Dis，2015，47（1）：1.

[5] JessenF，FeyenL et al.Volume reduction of the entorhinal cortex in subjective memory impairment[J].Neurobiol Aging，2006，27（12）：1751.

[6] SnitzBE，LopezOL，et al.Amyloid-beta Imaging in Older Adults Presenting to a Memory Clinic with Subjective Cognitive Decline：A Pilot Study[J].J Alzheimers Dis，2015，48：S151.

[7] 韓璎.中国阿尔茨海默病临床前期主观认知下降的诊治策略[J].中国临床医学影像杂志，2018;29（8）：534-538.