黄芪注射液联对胃癌辅助化疗患者外周血免疫细胞的影响

王铁　韩亚妹　韩锦胜

【摘  要】目的：观察黄芪注射液对胃癌根治术后患者免疫功能的影响，并探讨其可能的作用机制。方法：选择我院2017年1月到2018年1月的胃癌综合化疗后患者，随机分为2组，对照组，黄芪注射液治疗组，分别给予生理盐水，黄芪注射液，观测治疗前后患者生存质量的改善情况、T细胞亚群，包括CD₃、CD₄、CD₈，CD₄/CD₈、NK细胞数量等变化，免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平。以此来观察黄芪注射液对术后化疗后胃癌患者免疫功能的影响。结果：黄芪注射液能够缓解胃癌术后化疗后患者的症状，改善患者生存质量，提高受到抑制的CD₃、CD₄、CD₈，CD₄/CD₈以及NK细胞的数量，升高免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平，对患者的免疫力提高起到很好的促进作用。结论：黄芪注射液能够有效增强和提高胃癌术后患者的免疫功能，其机制有可能跟免疫细胞的增加有关。

【关键词】黄芪注射液;胃癌术后;免疫功能

【中图分类号】R735.2      【文献标识码】A      【文章编号】1672-3783（2019）09-0117-01

胃癌是一種非常严重的健康问题，尽管全球范围内的发病率和死亡率都有下降的趋势，但是在20世纪，胃癌仍然是世界第四大最常见的癌症，为全球癌症相关死亡的第二个最常见的原因^[1]。预测2011年全年加起来有989600新增病例，全球超过738000人死于胃癌。估计今年欧洲联盟（欧盟）有55896人死于胃癌^[2]。在我国常见的癌症中，胃癌的死亡率仅次于肺癌、肝癌和肠癌。胃癌的治疗方式主要是手术治疗，但是胃癌患者不管是术前还是术后都存在免疫力低下的情况，多数患者在手术之后还需要化疗，会导致免疫力进一步下降，为了更好的配合治疗，在临床上需要提高患者自身的免疫力，黄芪注射液主要由黄芪甲苷、黄芪多糖组成，属于补益类中药，其有效成分为黄芪甲苷和黄芪多糖，据报道该药在肿瘤的放化疗过程中能够起到增效减毒的作用^[3]。而黄芪注射液对于胃癌术后患者免疫功能的影响的机制报道较为少见，故笔者考虑观察黄芪注射液对术后化疗后胃癌患者免疫功能的影响，并探讨其可能的作用机制。

1 资料与方法

1.1资料

选择我院2017年1月到2018年1月的胃癌术后化疗后患者90例，男性52例，女性38例，年龄平均48-72岁，平均56.3岁，既往无其他肿瘤病史。均排除心、肺、肝等重要器官功能异常估计不能耐受化疗者，年龄80岁以上者，或白细胞 < 4×109L-1、血小板计数 < 100×109L-1。

1.2 方法

入选病例随机分成2组：对照组，黄芪注射液治疗组，分别给予生理盐水静脉滴注，每日一次，共10天;黄芪注射液40ml（雅安三九药业有限公司） 溶于250ml O.9%葡萄糖注射液静脉滴注，每日1次，共10日。

1.3 观察指标

1.3.1 生存质量

按Krnofsky 评分法系统的评价治疗前后的生存质量。

1.3.2 T细胞亚群及NK细胞功能检测

化疗后第10天取患者外周静脉血，记录治疗前后患者T细胞亚群（ CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）以及 NK 细胞数量。T细胞亚群及 NK 细胞细采用流式细胞仪检测，分析各细胞亚型百分率。

1.3.3 免疫球蛋白检测

化疗后第10天取患者外周静脉血，采用放射免疫分析法检测免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平。

1.4 统计学处理

将各组数据均以表示， 组间比较采用卡方检验和t检验，应用SPSS17.0软件进行统计学分析。

2 结果

2.1 一般资料

入选胃癌患者既往无其他肿瘤病史，均排除心、肺、肝等重要器官功能异常估计不能耐受化疗者，年龄80岁以上者，或白细胞 < 4×10⁹L-1、血小板计数 < 100×10⁹L-1 共90例，男性52例，女性38例，年龄平均48-72岁，平均56.3岁，其中对照组45人，男性28例，女性17例;黄芪注射液治疗组45人，男性24例，女性21例。患者的一般情况比较见表1。对照组和黄芪注射液治疗组之间比较年龄，性别，病灶数目，TNM分期、化疗方案、化疗疗程均没有统计学差异（P > 0.05）。

2.2 生存质量

治疗后，对照组基本上生存质量没有很大改善，黄芪注射液治疗组生存质量明显改善;药物治疗后，黄芪注射液治疗组与对照组比较有较显著性差异（P<0.01），见表2。表示黄芪注射液治疗能够显著改善胃癌患者术后化疗的生存质量。

2.3 T细胞亚群及NK细胞功能检测

用药前各组病例均有一定程度的免疫抑制，主要表现在T细胞亚群（ CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）以及 NK 细胞数量减少，但每个患者的具体的表现不太一致，可能与患者的自身机体免疫状况有关。对照组，CD3、CD4、CD8 以及 NK 细胞水平上升不明显，CD4/CD8反而有些下降的趋势;而黄芪注射液治疗组CD3、CD4、CD8、CD4/CD8以及 NK 细胞水平均有一定程度的升高，对照组CD3+T细胞、CD8+T细胞、CD4/CD8以及 NK细胞与黄芪注射液治疗组比较有显著性差异（P<0.05或P<0.01 ），见表3。表明黄芪注射液对于提高胃癌术后化疗患者的免疫力具有极其重要的作用。

2.4免疫球蛋白检测

用药前各组病例均有一定程度的免疫球蛋白减少的趋势，免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平都有下降，对照组治疗后，免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平有下降的趋势，主要跟生理盐水对患者免疫球蛋白水平没有有利的作用，所以表现为免疫球蛋白水平的下降;而黄芪注射液治疗组免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平均有一定程度的升高。治疗后，与对照组比较，黄芪注射液治疗组免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平有较显著性差异（P<0.01 ），见表4。表明黄芪注射液对于提高胃癌术后化疗患者免疫球蛋白的提高具有极其重要的作用。

3 讨论

胃癌患者术后化疗能否起到作用，跟患者的生存质量是存在密切关系的，如果术后化疗导致患者的生存质量下降，那么会给患者带来痛苦，但是在化疗药物治疗的同时加用可提高生存治疗的药物有着重要的临床意义，在使用黄芪注射液治疗后，对照组基本上生存質量没有改善，而药物治疗后，黄芪注射液治疗组与对照组比较有较显著性差异，表示黄芪注射液能够显著改善胃癌患者术后化疗的生存质量。

肿瘤病人术后化疗药物会对患者的免疫系统产生影响，而在胃癌术后化疗的病人中使用可以提高患者免疫细胞的药物是非常有必要的，黄芪注射液主要由黄芪甲苷、黄芪多糖组成，属于补益类中药，其有效成分为黄芪甲苷和黄芪多糖，作为我国的传统医药，在临床上发挥着重要的作用，本实验欲研究在用药前各组患者均有一定程度的免疫抑制，主要表现在T细胞亚群（ CD₃、CD₄、CD₈、CD₄/CD₈）以及 NK 细胞数量减少^[2]，使用黄芪注射液治疗后患者的CD₃、CD₄、CD₈、CD₄/CD₈以及 NK 细胞水平均有一定程度的升高，表明黄芪注射液对于提高胃癌术后化疗患者的免疫力具有极其重要的作用。用药前各组病例均有一定程度的免疫球蛋白减少的趋势，对照组治疗后，免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平有下降的趋势，而黄芪注射液治疗组免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平均有一定程度的升高，表明黄芪注射液对于提高胃癌术后化疗患者免疫球蛋白的提高具有极其重要的作用。

参考文献

[1]    Hitzler I， Sayi A， Kohler E， et al. Caspase-1 has both proinflammatory and regulatory properties in Helicobacter infections， which are differentially mediated by its substrates IL-1beta and IL-18[J]. J Immunol. 2012; 188（8）： 3594-602.

[2]    Adamsson J， Lundin SB， Hansson LE， et al. Immune responses against Helicobacter pylori in gastric cancer patients and in risk groups for gastric cancer[J]. Helicobacter. 2013; 18（1）： 73-82.

[3]    朱保江.黄茂注射液联合MVP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].中国医药指南，2010，8（2）：73- 74.