阿立哌唑治疗紧张症木僵状态疗效分析

王芳　李燕燕　邵广亮

【摘 要】 目的：观察阿立哌唑对紧张症木僵状态的治疗疗效和安全性。方法：选择31例躯体及精神疾病所致紧张症患者随机分为阿立哌唑组和舒必利组，疗程为1周。采用BFCRS和不良反应量表（TESS）评价其症状改善程度和安全性。结果：两组BFCRS较治疗前下降，但阿立哌唑组下降更明显，且起效快，安全性高，差异有统计学意义（P<0.01）。结论：阿立哌唑对紧张症木僵状态疗效等同于舒必利，起效更快，且不良反应方面好于舒必利。

【关键词】 阿立哌唑;舒必利;木僵状态;安全性

Effect of aripiprazole in the treatment of Catatonia and rigor mortis

Wang Fang， Li Yanyan， Shao Guangliang

Department of Psychiatric， Shandong Energy Xinwen Mining Group Laiwu Center Hospital， Laiwu， Shandong 271103

[Abstract] Objective：To observe the efficacy and safety of aripiprazole in the treatment of catatonic rigor mortis. Methods： 31 patients with tension caused by physical and mental illness were randomly divided into aripiprazole group and sulpiria group. The course of treatment was 1 week. BFCRS and adverse reaction scale （TESS） were used to evaluate the degree of symptom improvement and safety. Results： The BFCRS was lower in two groups than in the pretreatment group， but the decrease was more obvious in aripiprazole group， and the result was faster and safer. The difference is statistically significant. Conclusion： Aripiprazole is equivalent to sulpiria in the stupor state of tension， and it has a faster onset and better adverse effects than sulpiria.

[Key words]Alipiprazole; Sulpiria; Deadly state; Security

緊张症是一种神经精神源性运动障碍和行为异常，多被描述为具有两种亚型，包括缄默症、僵硬、不动、负性、姿势和僵住症的体征和症状等形式，以及包括兴奋、攻击性和冲动性的兴奋形式。此外，与自主神经不稳定和发烧相关的严重且危及生命的形式被称为恶性紧张症。随着病情进展，可能出现自伤和伤人行为，并可能伴随出现营养不良、虚脱和高热等，明显影响社会功能。紧张症期间多会伴发躯体上的问题，感染（如脑炎）、自身免疫疾病[1]、局灶性神经病灶（包括中风）、代谢紊乱、酒精和苯二氮卓类药物的戒断等。因此准确识别临床症状及快速改善木僵状态是减轻躯体损害，恢复社会功能的前提，既往有个案报道阿立哌唑有改善紧张症木僵状态疗效，本文旨在观察常规治疗基础上使用新型抗精神病药物阿立哌唑口腔崩解片的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1研究对象

1.1.1 入组标准 病例取自2016年3月至2018年4月在莱芜中心医院精神科门诊治疗及住院患者。入选条件：1）诊断符合国际疾病分类（ICD）中紧张症的诊断条目;2）年龄18～60岁。采用随机化分组原则。

1.1.2 排除标准 1）脑外伤史;2）过去有应用ECT治疗者;3）脑电图异常者。

1.2 研究药物

1.2.1 研究药物和对照药物 研究药为阿立哌唑口腔崩解片（商品名：博思清，成都康弘药业集团股份有限公司生产，批准文号：H20060521，5mg/片）。对照药物为舒必利，0.1g/片。

1.2.2 剂量和给药方法 研究组患者于基线时给予阿立哌唑10mg/d，分2次服用，用药3d后可根据个体疗效和耐受性情况可给予加量，不超过30mg;对照组患者于基线时给予舒必利0.2g/d，分两次服用，不超过1.2g/d。两组中为精神分裂症患者的，入组前如果服用其他抗精神病药物，在入组前在1周内逐渐减量直至停药。而为情感疾病及其他神经疾病服用相关药物的则予以保留。治疗过程中的药物副作用在患者耐受情况下不予处理，不能耐受则给予相应处理。

1.3 治疗评价

1.3.1 效果评价 采用卡塔托尼亚评级表（Bush-Francis Catatonia rating Scale， BFCRS）作为疗效评价的主要指标，分别于入组时（基线）、治疗后第2、4、6、8d末各评定1次，以BFCRS减分率评定疗效，减分率=（基线总分-8d末总分）/（基线总分-30）×100%。减分率≥80%为基本痊愈;减分率≥50%为显著进步;减分率≥30%为好转;减分率<30%为无变化。

1.3.2 安全性评价指标 采用不良反应症状量表（Treatment Emergent Symptom Scale，TESS）进行安全性评估，分别在基线及治疗后第2、4、6、8d末各评定1次。同时记录生命体征，在治疗前和治疗后进行心电图、血生化指标，泌乳或闭经，肌张力等指标检查，评估各项指标关联性。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0统计学软件，计量数据采用均数±标准差表示，计数数据用（%）表示。两组比较分别用t、χ2检验，P<0.05表示比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料特征

共入组31例患者，均来自本院2016年3月至2018年4月在萊芜中心医院精神科门诊治疗及住院患者，阿立哌唑组14例，男性12例，女性2例，平均年龄（29.8±12.6）岁，平均病程（110±111）个月;舒必利组17例，男性12例，女性5例，平均年龄（31.4±8.7）岁，平均病程（107±120）个月。两组患者的性别、年龄、病程差异无统计学意义（P>0.05），可比较。31例全部完成临床观察，无脱落。

2.2 疗效评估

2.2.1 两组BFCRS评分比较 随着治疗时间的延长，两组BFCRS总分均较基线分值显著下降，经配对t检验差异有统计学意义（P<0.01）。第2、4、6、8d末各评分比较（P<0.01），阿立哌唑组下降更加明显，即起效更快。见表1。

2.2.2 两组临床疗效比较 治疗8d，阿立哌唑组总有效率为76.8%，舒必利组为75.3%，两组治疗效果比较差异无统计学意义（χ2=1.345，P>0.05）。但2d后显示阿立哌唑组起效更快，效率高，为51.4%，而舒必利组为32.7%，两组治疗效果比较差异有统计学意义（χ2=3.276，P<0.05）。

2.3 安全性评估

2.3.1 两组TESS分值比较 治疗第8d末，两组TESS量表评分差异有统计学意义（t=3.727，P<0.01）。其中舒必利组患者发生口干、便秘、失眠、震颤等方面分值较高;阿立哌唑组则主要表现在失眠、嗜睡、静坐不能、震颤等。心电图异常、泌乳或闭经、肌张力增高、肝功能异常上舒必利组发生率明显高于阿立哌唑组，比较差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

2.3.2 患者对药物依从性 舒必利组中出现心电图异常6例（发生率35.3%），泌乳或闭经6例（发生率35.3%），便秘4例（发生率23.5%），另有肌张力增高4例（发生率23.5%），肝功能异常占6例（发生率35.3%）。而阿立哌唑组不良反应主要为失眠（发生率14.3%）、静坐不能（发生率14.3%），经给与苯二氮卓类药物或普萘洛尔后改善，不适情况轻微，有利于维持治疗。

3 讨论

3.1 两种药物比较结果

本研究结果显示，服用药物后出现口干、便秘、震颤、心电图异常、泌乳或闭经、肌张力增高、肝功能异常上阿立哌唑组明显轻于舒必利组，组间比较差异有统计学意义（P<0.01）。阿立哌唑不仅对慢性精神分裂症所致紧张木僵行为有效，对其他疾病所致紧张症仍有较好的效果，总有效率均达到75%以上，与舒必利疗效相当，1周内即可观察到明显的治疗作用。阿立哌唑不良反应较少，患者躯体不适感轻微，镇静作用较轻，不损害认知功能，能较好维持日常生活。舒必利由于副作用大，给患者的生活带来不利影响，最终影响患者的社会功能，舒必利直接副作用表现静坐不能、震颤、低血压、抗胆碱能不良反应，催乳素水平升高，体质量增加等，有资料显示曾经有过静脉滴注舒必利致猝死的报道[2]，这些反应给患者带来工作、社交及日常生活的不便，不利于社会功能的恢复。

3.2 综合评价

紧张症是一种神经精神疾病，其特征是物理表现，从严重的不动性到过度的运动活动。紧张症的情绪方面在精神运动迟缓和极度兴奋性之间在临床上有所不同。有研究[3]指出一种进化模型的紧张症，作为对极端生理或心理压力引发的恐惧的原始反应。在这个模型中，紧张症可能是强直不动的动物防御策略的一种形式，当动物暴露于威胁性刺激时，它是长时间静止或“冻结”的突然发作[4]。在动物世界中，强直不动可以通过帮助避免由运动引发的捕食者来增加生存机会。紧张症和强直不动具有许多特征，包括不动，姿势，昏迷，蜡状弹性，缄默和突然发作[5]。虽然氯氮平已经确认具有抗精神病特性，但它对紧张症的影响还不完全清楚。有证据表明氯氮平在抗精神病药中具有独特的特征，可改善紧张症的症状和体征，而不是引起或恶化紧张症。抗精神病药（AP）可能会增加患肺栓塞（PE）的风险，尤其是氯氮平和低效第一代APs[6]，在精神疾病所致紧张症躯体状况差的病人身上不推荐使用。

紧张症患者多呈木僵或亚木僵状态，生活自理差，在饮食及服用药物上需他人协助。而抗精神病药物多数是片剂，对此类患者口服药物难度大，多需插胃管协助，对其身心造成伤害。而阿立哌唑口腔崩解片在口腔内数秒即可崩解，不需要用水，借助吞咽动作即可入胃起效，在服用方便性上同舒必利相比明显具有优势性，所以阿立哌唑在紧张症尤其是紧张型分裂症患者中的疗效、安全性优于其他。

参考文献

[1] Lalanne L，Meriot M E，Ruppert E，et al.Attempted infanticide and suicide inaugurating catatonia associated with Hashimoto's encephalopathy：a case report[J].BMC psychiatry，2016，16（01）：13.

[2] 朱培俊，王苑华，张静.舒必利静脉滴注致猝死的综合报告[J].四川精神卫生，1998，（01）：42-43.

[3] Perkins R J.Catatonia： the ultimate response to fear？[J].Aust N Z J Psychiatry，1982（16）：282-287.

[4] Marks I.Fears，Phobias，and Rituals：Panic，Anxiety，and Their Disorders[M].New York：Oxford University Press，1987.

[5] Moskowitz A K.‘Scared stiff：catatonia as an evolutionary-basedfearresponse[J].Psychol Rev，2004，（111）：984-1002.

[6] Hagg S，Jonsson A K，Spigset O.Risk of venous thromboembolism due to antipsychotic drug therapy[J].Expert Opin Drug Saf，2009，08（05）：537-547.