阿帕替尼联合三维适形放疗治疗晚期胃癌的临床效果

周瑜 李玲 朱战

[摘要]目的 探讨阿帕替尼联合三维适形放疗对晚期胃癌的治疗效果。方法 选取2018年1月～2019年1月萍乡市第二人民医院收治的36例晚期胃癌患者作为研究对象，根据治疗方法不同分为对照组与观察组，每组各18例。对照组给予阿帕替尼进行治疗，观察组给予阿帕替尼联合三维适形放疗，比较两组患者的治疗总有效率、不良反应总发生率和治疗前后的肿瘤标记物水平。结果 观察组患者的治疗总有效率高于对照组，不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前，两组患者的癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）和糖类抗原199（CA199）比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组患者的CEA、CA125和CA199水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 给予晚期胃癌患者阿帕替尼联合三维适形放疗方案，可明显提高疾病治疗效果，降低不良反应总发生率，抑制肿瘤细胞的扩散与转移，值得展开更为广泛的应用。

[关键词]阿帕替尼;三维适形放疗;晚期胃癌;肿瘤标记物

[中图分类号] R735.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）8（b）-0047-03

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of Apatinib combined with three-dimensional adaptive radiotherapy on advanced gastric cancer. Methods Thirty-six patients with advanced gastric cancer admitted to Pingxiang Second People′s Hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the subjects. According to the different treatment methods， they were divided into control group （n=18） and observation group （n=18）. The control group was treated with Apatinib， the observation group was treated with Apatinib combined with three-dimensional conformal radiotherapy. The total effective rate， adverse reaction rate and tumor marker level before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， the total adverse reaction rate was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and carbohydrate antigen 199 （CA199） before treatment （P>0.05）. The levels of CEA， CA125 and CA199 in the observation group were lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Apatinib combined with three-dimensional conformal radiotherapy in patients with advanced gastric cancer can significantly improve the effect of disease treatment， reduce the incidence of adverse reactions， inhibit the proliferation and metastasis of tumor cells， and is worthy of further application.

[Key words] Apatinib; Three-dimensional conformal radiotherapy; Advanced gastric cancer; Tumor markers

胃癌是消化系統常见的恶性肿瘤之一，高居各种恶性肿瘤发病率首位，不同地区发病率存在明显差异。该疾病多发于50岁以上中老年群体，男性发病率稍高于女性，受饮食习惯、生活与工作压力影响较大，发病初期临床症状以恶心、呕吐等胃肠道不适为主，若疾病发展至晚期，可有贫血、消瘦、营养不良、恶病质等表现，对患者生命安全构成极大威胁。阿帕替尼是常用的抗肿瘤药物，在晚期胃癌的治疗中发挥着重要作用。近年来，医疗技术水平发展迅速，为三维适形放疗的临床应用打下了良好基础[1-4]。本研究选取36例晚期胃癌患者作为研究对象，旨在探讨阿帕替尼联合三维适形放疗对晚期胃癌的治疗效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月～2019年1月萍乡市第二人民医院收治的36例晚期胃癌患者作为研究对象，根据治疗方法不同分为对照组（n=18）和观察组（n=18）。对照组中，男10例，女8例;年龄48～80岁，平均（62.1±1.5）岁;病程2～10个月，平均（5.6±0.5）个月。观察组中，男9例，女9例;年龄50～79岁，平均（62.4±1.6）岁;病程3～12个月，平均（5.8±0.4）个月。纳入标准：①临床症状符合晚期胃癌诊断标准[5];②年龄45～80岁;③无阿帕替尼和三维适形放疗禁忌证;④患者知情同意本次研究，自愿参与。排除标准：①重要脏器功能严重受损者;②正在接受其他治疗或近期有过其他治疗者;③精神病患者或存在其他沟通认知障碍者。本研究已经萍乡市第二人民医院医学伦理委员会批准。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组患者用甲硫酸阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140105，250 mg/片），餐后半小时口服，750 mg/次，每日用药1次。观察组在对照组的基础上加用三维适形放疗，仪器为Varian 2300C/D美国医用直线加速器和日本东芝KXO-50N模拟X线定位机。具体方式如下，射线为6MV X线，每次照射剂量约为2 Gy，每周进行5次放疗，器官当量剂量不超过50 Gy;60%肾脏放射剂量为30 Gy，单侧肾脏1/3体积放射剂量应在22.5 Gy以内。另一侧肾脏体积的最大放射剂量应控制在15 Gy以内，脊髓与1/2的小肠应分别控制在40 Gy和30 Gy以内。

1.3观察指标及评价标准

比较两组患者的治疗总有效率、不良反应总发生率和治疗前后癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）和糖类抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）等肿瘤标记物水平。疗效判定标准：所有可测量病灶完全消失，无新病灶出现，维持时间在4周以上为完全缓解;病灶最大垂直径乘积之和缩小幅度超过原有乘积之和的一半，未出现新病灶，维持时间超过4周为部分缓解;病灶最大垂直径乘积之和缩小幅度不到原有一半，或肿瘤扩大不超过25%，无新病灶产生为稳定;最大垂直径乘积之和超过原来的1/4，或有新病灶出现为进展[6]。治疗总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用Fisher精确检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗总有效率的比较

观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者不良反应总发生率的比较

观察组不良反应总发生率为5.6%，明显低于对照组的44.4%，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者治疗前后肿瘤标志物水平的比较

两组患者治疗前的CEA、CA125和CA199比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组的CEA、CA125和CA199水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗后的肿瘤标记物水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

胃癌是一种发病率和死亡率都比较高的恶性肿瘤，给现代人的生命安全带来严重威胁。目前临床尚未明确该疾病发病机制，患者发病初期缺乏典型症状表现，确诊时往往已发展至中晚期，耽误最佳治疗时机，预后效果一般[7-9]。

阿帕替尼是晚期胃-食管结合部腺癌或胃腺癌患者常用的治疗药物，经口服可与血管内皮生长因子受体胞内ATP结合位点竞争性结合，对该受体的酪氨酸激酶活性具有明显抑制作用，进而抑制肿瘤血管生成[10-12]。学者李俊峰[13]在研究中发现，阿帕替尼可在提高晚期胃癌治疗效果的同时降低不良反应的发生风险，与文中所得结论一致。

三维适形放疗是对现有放疗技术的进一步发展，它借助CT图像对肿瘤结构进行三维重建，确保立体方向上的肿瘤形状与照射野形状一致，与传统方式相比，其能够最大限度减少正常组织受照射剂量，可明显提高肿瘤区照射量，提高疾病的治疗效果[14-15]。曹芳芳[16]的研究显示， 三维适形放疗可提高胃癌患者疾病的治療效果和生存率，改善预后。

本研究结果显示，观察组患者疾病治疗的总有效率明显高于对照组（P<0.05），提示阿帕替尼联合三维适形放疗可明显提高晚期胃癌的治疗效果;观察组患者的不良反应总发生率为5.6%，明显低于对照组的44.4%，差异有统计学意义（P<0.05），提示阿帕替尼联合三维适形放疗治疗晚期胃癌的安全性高，不良反应少;两组患者治疗前的CEA、CA125和CA199比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组的CEA、CA125和CA199水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示阿帕替尼联合三维适形可控制晚期胃癌疾病发展进程。

综上所述，在晚期胃癌的治疗中应用阿帕替尼联合三维适形放疗方案，既可提高疾病的治疗效果，降低不良反应的发生风险，也利于控制原有疾病的进一步发展，值得在深入探讨的基础上展开广泛应用。

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（收稿日期：2019-01-21  本文编辑：闫  佩）