冠心病合并亚临床甲减患者冠状动脉狭窄程度与内皮功能损伤的相关性分析

李爱红

[摘要]目的 探討冠心病合并亚临床甲减患者冠状动脉狭窄程度与内皮功能损伤的相关性。方法 选取我院2015年8月～2017年8月收治的43例冠心病合并亚临床甲减患者作为D组，43例冠心病患者为C组，43例亚临床甲减患者为B组，43例健康体检者为A组，比较四组的冠脉造影、甲状腺功能、内皮功能、血脂指标检测结果。结果 B、D组的游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。B、C、D组的一氧化氮水平低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。C、D组的高密度脂蛋白胆固醇水平低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。B、D组的促甲状腺素水平高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。B、C、D组的高敏C反应蛋白、内皮素水平，Gensini评分，冠状动脉钙化积分高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。C、D组的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）。C组的游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。C、D组的高敏C反应蛋白、内皮素、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平，Gensini评分，冠状动脉钙化积分高于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。C组的促甲状腺素水平低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。C、D组的一氧化氮、高密度脂蛋白胆固醇水平低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。D组的游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、一氧化氮水平低于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。D组的促甲状腺素、高敏C反应蛋白、内皮素水平，Gensini评分，冠状动脉钙化积分高于C组，差异有统计学意义（P<0.05）。冠状动脉狭窄程度（Gensini评分、冠状动脉钙化积分）与高敏C反应蛋白、一氧化氮成负相关，与内皮素成正相关（P<0.01）。结论 亚临床甲减可能引起冠心病患者出现内皮功能紊乱，而进一步加重冠状动脉狭窄程度。

[关键词]冠心病;亚临床甲减;冠状动脉狭窄程度;内皮功能损伤;相关性

[中图分类号] R541.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）8（a）-0037-05

[Abstract] Objective To investigate the correlation of coronary artery stenosis severity and endothelial dysfunction in patients with coronary heart disease and subclinical hypothyroidism. Methods All of 43 patients with coronary heart disease and subclinical hypothyroidism treated in our hospital from August 2015 to August 2017 were selected as group D， while 43 patients with coronary heart disease as group C， 43 patients with subclinical hypothyroidism as group B， 43 healthy people as group A. All people received coronary angiography， thyroid function， endothelial function， blood lipid detection. Results Free triiodo-thyronine （FT3）， free thyraxine （FT4） level in group B and D were lower than those of group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Nitric oxide level in group B， C and D were lower than that of group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. High-density lipoprotein cholesterol level in group C and D were lower than that of group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Thyrotropin level in group B and D were higher than those of group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. High sensitivity C-reactive protein， endothelin level， Gensini score， coronary artery calcification score in group B， C and D were higher than those of group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Total cholesterol， triglyceride， low density lipoprotein cholesterol level in group C and D were higher than those of group A， and the differences were statistically significant （P<0.05）. FT3， FT4 level in group C were higher than those of group B， and the differences were statistically significant （P<0.05）. High sensitivity C-reactive protein， endothelin， total cholesterol， triglyceride， low density lipoprotein cholesterol level， Gensini score， coronary artery calcification score in group C and D were higher than those of group B， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Thyrotropin level in group C was lower than that of group B， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Nitric oxide， high-density lipoprotein cholesterol level in group C and D were lower than those of group B， and the differences were statistically significant （P<0.05）.  FT3， FT4， nitric oxide level in group D were lower than those of group C， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Thyrotropin， high-sensitivity C-reactive protein， endothelin level， Gensini score， coronary artery calcification score in group D were higher than those of group C， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Coronary artery stenosis severity （Gensini score， coronary artery calcification score） was negatively correlated with high-sensitivity C-reactive protein and nitric oxide， and coronary artery stenosis severity was positively correlated with endothelin （P<0.01）. Conclusion Subclinical hypothyroidism may cause endothelial dysfunction in patients with coronary heart disease， and further aggravate coronary artery stenosis severity.

[Key words] Coronary heart disease; Subclinical hypothyroidism; Coronary artery stenosis severity; Endothelial dysfunction; Correlation

冠心病是临床常见的心血管疾病，患者多伴有不同程度的冠状动脉狭窄，其狭窄程度与患者的预后密切相关[1-2]。亚临床甲减是内分泌系统疾病的一种，以促甲状腺素增加、游离三碘甲状腺原氨酸和游离甲状腺素降低为主要特征，两者合并出现，会明显增加患者的治疗难度，这也是临床医生一直关注的热点问题[3-4]。亚临床甲减如何加重冠心病患者的病情机制，目前尚未见相关报道，因而开展此次研究，以探讨冠心病合并亚临床甲减患者冠状动脉狭窄程度与内皮功能损伤的相关性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取本院2015年8月～2017年8月收治的43例冠心病合并亚临床甲减患者为D组，男27例，女16例;年龄54～73岁，平均（66.7±4.2）岁;体重指数（BMI）为21.8～27.6 kg/m2，平均（25.4±1.0）kg/m2。43例冠心病患者为C组，男26例，女17例;年龄53～74岁，平均（66.3±3.8）岁;BMI为21.5～27.0 kg/m2，平均（25.1±0.9）kg/m2。43例亚临床甲减患者为B组，男25例，女18例;年龄52～75岁，平均（66.0±4.1）岁;BMI为21.6～27.1 kg/m2，平均（25.2±1.1）kg/m2。健康体检者43例为A组，男24例，女19例;年龄50～75岁，平均（65.8±3.7）岁;BMI为21.5～27.2 kg/m2，平均（25.4±1.3）kg/m2。各组的性别、年龄、BMI比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：符合《冠心病诊断与治疗指南》的诊断标准[5]和亚临床甲减的诊断标准[6]，患者对研究知情同意。排除標准：心肌病、心力衰竭、心瓣膜病、心肌桥、甲状腺功能亢进、临床功能减退、糖尿病、恶性肿瘤、肝肾功能不全患者。本研究已经医院医学伦理委员会通过。

1.2方法

收集研究对象的基础资料，包括姓名、性别、年龄、体重、身高等指标。并行冠脉造影、甲状腺功能、内皮功能、血脂指标检测。

抽取被检人员的空腹静脉血5 ml，采用日立7600型全自动生化分析仪检测血脂（总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）。采用电化学发光法检测甲状腺功能指标（游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺素），高敏C反应蛋白采用免疫比浊法测定，一氧化氮采用硝酸还原酶法测定，内皮素采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自于上海乔羽生物科技有限公司，批号为20180324，严格按照说明书进行操作。通过冠脉造影，记录患者的Gensini评分和冠状动脉钙化积分。

1.3评定标准

Gensini评分标准：参考美国心脏病协会制定冠状动脉血管图像记分分段评价标准，对每支冠脉血管病变狭窄程度进行定量评定，狭窄直径<25%计1分，≥25%～<50%计2分，≥50%～<75%计4分，≥75%～<90%计8分，≥90%～<99%计16分，≥99%计32分。根据不同冠脉分支得分乘以相应系数，左主干病变：得分×5;左前降支病变：近端×2.5，中段×1.5;对角支病变：D1×1，D2×0.5;左回旋支病变：近端×2.5，远端×1;后降支×1;后侧支×0.5;右冠状动脉病变：近、中、远和后降支均×1。各病变支得分总和即为患者的冠状动脉病变狭窄程度总积分[7]。分数越高，冠状动脉狭窄程度越严重。

冠状动脉钙化积分标准：钙化积分条件为CT值高于130 HU，钙化面积>1 mm2，钙化积分=钙化面积×钙化灶峰值积分130～199 HU为1分，200～299 HU为2分，300～399 HU为3分，≥400 HU为4分。分数越高，冠状动脉钙化越严重。

1.4统计学方法

数据采用SPSS 19.0统计学软件分析，计量资料采用t检验和F检验，相关性分析采用Pearson相关性分析方法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组甲状腺功能指标的比较

B、D组的游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平低于A组，促甲状腺素水平高于A组（P<0.05）。C组的游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平高于B组，促甲状腺素水平低于B组（P<0.05）。D组的游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平低于C组，促甲状腺素水平高于C组（P<0.05）。其余指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）（表1）。

与A组比较，aP<0.05;与B组比较，bP<0.05;与C组比较，cP<0.05

2.2各组内皮功能指标的比较

B、C、D组的高敏C反应蛋白、内皮素水平高于A组，一氧化氮水平低于A组（P<0.05）。C、D组的高敏C反应蛋白、内皮素水平高于B组（P<0.05）。C、D组的一氧化氮水平低于B组（P<0.05）。D组的高敏C反应蛋白、内皮素水平高于C组，一氧化氮水平低于C组（P<0.05）（表2）。

与A组比较，aP<0.05;与B组比较，bP<0.05;与C组比较，cP<0.05

2.3 各组血脂指标的比较

C、D组的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平高于A组，高密度脂蛋白胆固醇水平低于A组（P<0.05）。C、D组的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平高于B组，高密度脂蛋白胆固醇水平低于B组（P<0.05）。其余指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）（表3）。

与A组比较，aP<0.05;与B组比较，bP<0.05

2.4各组冠状动脉狭窄程度的比较

B、C、D组的Gensini评分、冠状动脉钙化积分高于A组（P<0.05）。C、D组的Gensini评分、冠状动脉钙化积分高于B组（P<0.05）。D组的Gensini评分、冠状动脉钙化积分高于C组（P<0.05）（表4）。

与A组比较，aP<0.05;与B组比较，bP<0.05;与C组比较，cP<0.05

2.5冠状动脉狭窄程度与内皮功能损伤的相关性分析

冠状动脉狭窄程度（Gensini评分、冠状动脉钙化积分）与高敏C反应蛋白、一氧化氮成负相关，与内皮素成正相关（P<0.01）（表5）。

3 讨论

近年来，随着人口老龄化发展和饮食结构改变，冠心病的发病率[9-10]与亚临床甲减的发病率[11-12]均显著增高，严重危及着公众的身心健康，已成为世界范围内的公共卫生问题。诸多研究显示[13-14]，心血管系统是甲状腺激素的主要靶器官，而临床甲减与冠状动脉粥样硬化存在密切联系。但亚临床甲减患者并无明显的临床表征，而游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺素指标的改变并不明显，往往容易被忽视，这将增加冠心病的发生风险[15-16]。

本研究中，B、D组的游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平低于A组;B、D组的促甲状腺素水平高于A组;C组的游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平高于B组;C组的促甲状腺素水平低于B组;D组的游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素水平低于C组;D组的促甲状腺素水平高于C组（P<0.05），提示亚临床甲减患者存在明显的激素水平改变，主要表现为促甲状腺素水平升高、游离三碘甲状腺原氨酸和游离甲状腺素水平降低。

本研究中，C、D组的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平高于A组;C、D组的高密度脂蛋白胆固醇水平低于A组;C、D组的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇水平高于B组;C、D组的高密度脂蛋白胆固醇水平低于B组（P<0.05），提示冠心病患者存在明显的血脂异常改变，主要表现为总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平增高和高密度脂蛋白胆固醇水平降低。

本研究中，B、C、D组的高敏C反应蛋白、内皮素水平高于A组;B、C、D组的一氧化氮水平低于A组;C、D组的高敏C反应蛋白、内皮素水平高于B组;C、D组的一氧化氮水平低于B组;D组的高敏C反应蛋白、内皮素水平高于C组;D组的一氧化氮水平低于C组，提示冠心病患者存在不同程度的内皮功能紊乱[17-18]，从诸多指标上均有所体现，其中一氧化氮水平是机体血管内皮功能的重要因子，由内皮细胞中一氧化碳合酶催化而成，而亚临床甲减发生后，促甲状腺素水平会显著增高，通过刺激内皮细胞，一氧化碳合酶的表达水平会降低，提示促甲状腺素可引起内皮细胞功能紊乱，并促进冠状动脉粥样硬化发生[19-20]。内皮素是已知的血管收缩物质，是调节心血管功能的重要因子，促甲状腺素水平增高后，会上调内皮细胞中内皮素mRNA和蛋白表达，进而提高内皮素的表达水平。高敏C反应蛋白是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，是心血管事件危险最强有力的预测因子之一，该指标可直接参与冠状动脉粥样硬化的病理过程，是斑块破裂和不稳定的重要原因，在动脉粥样硬化斑块的形成过程中，发挥着重要作用，可与脂蛋白结合，激活补体系统，产生大量炎症介质，释放氧自由基，造成血管内膜损伤、血管痉挛及不稳定斑块脱落，加重动脉粥样硬化所致的管腔狭窄。

本研究中，B、C、D组的Gensini评分、冠状动脉钙化积分高于A组;C、D组的Gensini评分、冠状动脉钙化积分高于B组;D组的Gensini评分、冠状动脉钙化积分高于C组（P<0.05），提示亚临床甲减可能引起冠心病患者出现内皮功能紊乱，而进一步加重冠状动脉狭窄程度。而冠状动脉钙化积分可直接反映机体的冠状动脉粥样硬化程度，Gensini评分是心血管事件的替代终点，与患者的预后密切相关。通过相关性分析发现，冠状动脉狭窄程度（Gensini评分、冠状动脉钙化积分）与高敏C反应蛋白、一氧化氮成显著负相关，与内皮素成显著正相关（P<0.01）。

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[2]李科，张丽丽，刘俊明，等.探讨糖化血红蛋白对冠心病患者冠状动脉病变狭窄及预后的影响[J].中西医结合心血管病电子杂志，2015，3（11）：10-11.

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