乳腺癌相关基因BRCA1与多西紫杉醇化疗敏感性研究

黄许光 侯利华 张孔明

【摘  要】目的：分析乳腺癌相关基因BRCA1与多西紫杉醇化疗敏感性的关系。方法：选取2018年1月-2020年1月，在我院治疗的67例乳腺癌患者，所有患者均接受TEC方案化疗，并进行BRCA1检测，对比BRCA1高表达及低表达患者的化疗效果。结果：BRCA1高表达患者的总有效率为88.24%，BRCA1低表达患者的总有效率为63.64%，差异明显（P<0.05）。结论：BRCA1高表达者对多西紫杉醇化疗的敏感性更高，BRCA1基因可作为预测紫杉醇类疗效、制定化疗方案的重要指标。

【关键词】BRCA1;多西紫杉醇;化疗

【中图分类号】R459.7       【文献标识码】A       【文章编号】1004-7484（2019）10-0065-01

紫杉类药物是乳腺癌化疗的常用药物，例如紫杉醇、多西紫杉醇，总体疗效良好，但仍有部分患者对该药化疗不敏感。研究发现，BRCA1基因在基因转录调节、细胞周期调控、DNA损伤修复及凋亡中均有参与，可维持基因组稳定性，抑制细胞生长。有证据表明，对于部分DNA损伤剂导致的凋亡表型，BRCA1基因可进行消除，诱导抗微管药物，例如紫杉醇[1]。为了解基因表达与化疗效果的关系，本文将分析BRCA1与多西紫杉醇的化疗敏感性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2018年1月-2020年1月，在我院治疗的67例乳腺癌患者。所有患者均为女性，年龄27～63岁，平均（43.26±5.45）岁。经病理证实为乳腺浸润性导管癌，Ki67>17%。病理分期为II～III期，无化疗禁忌，接受多西紫杉醇化疗方案（TEC）化疗2个周期以上，若化疗疗效评估为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或稳定（SD），则继续化疗4个周期，若为进展（PD），则改为其他方案化疗。BRCA1基因扩增34例，未扩增33例。

1.2方法所有患者均进行BRCA1检测，使用10% 甲醛固定，石蜡包埋，连续切片4μm，严格按照说明书完成脱蜡、水化、抗原修复、染色处理。使用PBS代替一抗作为阴性对照，使用BRCA1表达阳性切片作为阳性对照。化疗方案为TEC：环磷酰胺（国药准字H22024183）500mg/m2，多西他赛（国药准字H20123404）75mg/m2，表柔比星（国药准字H20184161）80mg/m2。化疗2个周期以上，期间若出现严重骨髓抑制，则适当调整剂量。

1.3评价标准对比BRCA1高表达及低表达患者的化疗效果，参考WHO标准：CR：无肿瘤残留;PR：肿瘤最大径缩小≥30%;PD：肿瘤最大径增加>20%;SD：介于PR和PD之间。有效率根据CR、PR合计计算。

1.4统计学方法采取SPSS22.0进行数据处理，计数资料使用（%）表示，采取X?检验。P<0.05表示差异，有统计学意义。

2结果

BRCA1高表达患者的总有效率为88.24%，BRCA1低表达患者的总有效率为63.64%，差异明显（P<0.05），见表1。

3讨论

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其治疗方法包括手术、化放疗、生物学治疗等，其中，全身化疗是乳腺癌治疗的重要方案，可提高患者生存率，降低转移复发率。含紫杉类化疗方案是目前常用的乳腺癌化疗方案，已被证实其具有良好的疗效。但近年来，研究发现，并非所有患者均对化疗敏感，国内外均针对化疗药物敏感性进行了大量研究，并已经取得了显著成果，例如，TOP-Ⅱ阳性患者使用蒽环类药物效果更明显，Ki67阳性患者对整体化疗反应良好[2]。

BRCA1是一种与乳腺癌发病密切相关的抑癌基因，具有DNA损伤修复、调节细胞周期进程、转录活化及抑制等多种作用。通过BRCA1与DNA损伤修复蛋白的作用，可完成DNA损伤修复。同时，研究发现，BRCA1对化疗引起的细胞凋亡的调节功能不同，对于抗微管药物，BRCA1基因产物可增加其引起细胞凋亡的敏感性[3]。从紫杉醇类药物的作用机制上看，证实通过促进微管蛋白聚合、抑制其聚集发挥作用，可使其形成非功能性微管束，破坏癌细胞的有丝分裂[4]。因此，紫杉类药物的化疗效果与BRCA1表达密切相关，即BRCA1表达水平较高的乳腺癌患者，对紫杉类药物更加敏感，而BRCA1表达水平较低的乳腺癌患者，则可能出现耐药情况。在本次研究中，BRCA1高表达患者的总有效率为88.24%，BRCA1低表达患者的总有效率为63.64%，差异明显（P<0.05），提示BRCA1高表达患者的化疗有效性更高，也证实了BRCA1表达水平与患者对多西紫杉醇化疗的敏感性有关。在乳腺癌患者治疗时，可进行BRCA1检测，预测其紫杉类化疗疗效，从而制定更佳科学、有效的化疗方案。

综上所述，BRCA1高表达者对多西紫杉醇化疗的敏感性更高，BRCA1基因可作为预测紫杉醇类疗效、制定化疗方案的重要指标。

参考文献

[1]孔亚茸，张秋宁，王小虎.乳腺癌辐射敏感性相关基因研究进展[J].中华乳腺病杂志（电子版），2019，13（6）：368-371.

[2]万丽，李可，康玉， 等.MAP2K4、SUMO-1、BRCA1在年轻子宮内膜癌患者中的表达分析[J].中国妇幼健康研究，2020，31（1）：39-44.

[3]邓伟伟，吴军，霍怡杉， 等.BRCA基因突变对乳腺癌预后影响的meta分析[J].国际检验医学杂志，2019，40（17）：2058-2065.

[4]巫姜，石文龙，孟庆杰， 等.microRNA-34c-3p在浸润性乳腺癌中的表达及其与BRCA基因的关系[J].中华乳腺病杂志，2019，13（6）：326-330.