醒脑静联合依达拉奉治疗对大面积脑梗死患者血清氧化应激指标、神经功能及血流动力学的影响

刘长春 徐涛 莫卫焱 郝丽梅

[摘要]目的 观察依达拉奉联合醒脑静注射液治疗对急性大面积脑梗死患者血清氧化应激指标、神经功能、血流动力学的影响。方法选取我院收治的84例急性大面积脑梗死患者，利用随机数字表法分为观察组和对照组，各42例，均予以常规治疗，对照组加用依达拉奉，观察组依达拉奉联合醒脑静注射液，比较两组治疗前后血清晚期氧化蛋白产物（AOPP）、丙二醛（MDA）与超氧化物歧化酶（SOD）;脑血流动力学中大脑中动脉搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、舒张期最低血流速率（Vd），收缩期最高血流速率（Vs）与平均血流速率（Vm）;炎症因子中白细胞介？8（IL-8S）与C反应蛋白（CRP）、神经功能缺损（NIHSS）、日常生活能力（4DL汲格拉斯哥昏迷（GCS）评分。结果经过1个疗程治疗，观察组患者血清AOPP、MDA、SOD、IL-8、CRP水平明显低于对照组（P<0.05）;观察组患者大脑中动脉RI明显小于对照组（P<0.05），PI、Vd、Vs、Vm明显大于对照组（P<0.05）;觀察组患者NIHSS评分明显低于对照组（P<0.05），且GCS评分与ADL评分明显高于对照组（P<0.05）。结论对急性大面积脑梗死患者予以依达拉奉联合醒脑静注射液治疗，可有效减轻氧化应激反应，改善机体炎症与脑血流状态，促进神经功能与日常生活能力恢复。

[关键词]依达拉奉;醒脑静注射液;急性大面积脑梗死;氧化应激;神经功能;血流动力学

中图分类号：8743 文献标识码：A 文章编号：1009-816X（2019）05-0458-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.05.024

大面积脑梗死通常指脑动脉主干阻塞，损伤到较大范围脑组织，病情严重，患者病死率以及致残率均很高[1，2]。当前，临床对于急性脑梗死疾病尚无统一特效治疗方案。急性脑梗死产生6h后，患者脑部半暗带区域之内部分细胞将凋亡，导致脑功能障碍[3]。故临床治疗急性脑梗死应该首先保护脑部，防止脑缺血后进一步损伤半暗带区，减轻患者神经功能损害程度。依达拉奉具有保护神经细胞以及血管内皮细胞功能，有研究表明，中医药结合治疗方式可对急性脑梗死产生良好疗效[4]。醒脑静注射液为中药注射剂，能够保护大脑细胞，发挥活血、开窍醒脑功效[5]。本文以84例急性大面积脑梗死患者作为研究对象，探讨依达拉奉联合醒脑静注射液治疗对其氧化应激指标、神经功能及血流动力学的影响。现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选取2013年1月至2018年1月我院收治的84例急性大面积脑梗死患者，纳入标准：（1）发病时间≤72h;（2）磁共振成像（MRI）或头颅电子计算机断层扫描（CT）显示急性脑梗死，并且脑梗死面积超过4cm²;（3）首次脑卒中，以往未接受脑卒中预防性治疗;（4）患者及家属对研究知情，签署知情同意书。排除标准：（1）伴随心、肝、肾等功能障碍;（2）近1个月内接受过他汀类药物或抗凝血药物治疗;（3）具有智力发育障碍、精神病史;（4）过敏体质;（5）伴随血液系统疾病或感染性疾病。研究经医院伦理委员会审批。利用随机数字表法分为观察组和对照组，各42例。观察组男26例，女16例，年龄30～75岁，平均（51.28±6.14）岁;合并症：2例冠心病，8例糖尿病，13例高血脂，19例高血压，18例心房颤动，22例大动脉狭窄;脑梗死部位：26例基底节区，12例脑叶，脑干与放射冠各1例，小脑2例。对照组男24例，女18例，年龄32～76岁，平均（51.69±6.20）岁;基础疾病：1例冠心病，12例糖尿病，12例高血脂，17例高血压，21例心房颤动，20例大动脉狭窄;脑梗死部位：24例基底节区，10例脑叶，脑干2例，放射冠与小脑各3例。两组性别、年龄、合并症及脑梗死部位等一般资料比较无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法：所有患者均予以常规治疗，主要包括降血脂、维持机体水电解质平衡、降血糖、降颅内压、稳定血压、抗凝以及抗血小板聚集等。对照组加用依达拉奉（国药准字号：H20031341，生产厂家：先声药业有限公司）30mg加入0.9%氯化钠注射液100mL中静脉滴注，控制于30min内滴完，2次/d。观察组采取依达拉奉联合醒脑静注射液用药方案：依达拉奉使用同对照组，醒脑静注射液（国药准字号：241020665，生产厂家：河南天地药业股份有限公司），20mL加入0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注，1次/d。连续用药1疗程，共2周。

1.3 观察指标：抽取所有患者治疗前后清晨空腹静脉血3mL，加入肝素抗凝，进行离心后取血清，采取酶联免疫吸附法检测晚期氧化蛋自产物（AOPP）、丙二醛（MDA）与超氧化物歧化酶（SOD）、自细胞介素8（IL-8）与C反应蛋白（CRP冰平。以全数字化彩色多普勒超声波诊断仪（型号：SSA-790A，生产厂家：东芝医疗系统（中国）有限公司）检测双侧大脑中动脉，然后取平均值，包括大脑中动脉搏动指数（PI）、阻力指数（RI）、舒张期最低血流速率（Vd）、收缩期最高血流速率（Vs）与平均血流速率（Vm）等指标。

神经功能缺损（NIHSS）评分：总分42分，评分越高表示患者神经功能缺损越严重。日常生活能力（ADL）评分：总分100分，评分越高表示患者日常生活能力越好。格拉斯哥昏迷（GCS）评分：包括睁眼、语言回答与运动反应3方面内容，评分3～15分，评分越高表示昏迷水平越低。

1.4 统计学处理：用SPSS 19.0版软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，以t检验;计数资料用（%）表示，以χ²检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清氧化应激指标与炎症因子比较：见表1。治疗后，观察组血清AOPP、MDA、SOD、IL-8、CRP水平明显低于对照组（P<0.05）。

2.2 两组患者治疗前后脑血流动力学比较：见表2。治疗后，观察组大脑中动脉RI明显小于对照组（P<0.05），PI、Vd、Vs、Vm明显大于对照组（P<0.05）。

2.3 两组患者治疗前后GCS、NIHSS、ADL评分比较：见表3。1疗程后，观察组NIHSS评分明显低于对照组（P<0.01），GCS评分与ADL评分明显高于对照组（P<0.01）。

3 讨论

急性脑梗死发生后人体大脑细胞将当即出现缺氧以及缺血性损伤，并且神经细胞大量变性坏死，故临床上治疗急性大面积脑梗死疾病的关键是提高脑细胞活性，增加缺血地带血供[6，7]。引起急性脑梗死损伤进一步加重主要原因为氧自由基增多，当患者神经细胞严重缺血缺氧时，会产生能量代谢异常，钙离子出现过度内流现象，导致自由基大量增加，而这些自由基可引起神经细胞水肿，甚至凋亡，从而扩大梗死灶。依达拉奉属于自由基清除剂，其中含亲脂性基团，可以穿透血脑屏障，有研究表示，该穿透率达60%，可有效减少羟自由基以及白细胞三烯，起到保护脑神经作用[8，9]。同时，依达拉奉亦可控制人体内与凋亡相关基因，有效减轻脑细胞脂质氧化反应程度，从而促进脑部功能恢复。醒脑静主要由郁金、麝香、桅子以及冰片等各类中药提取研制而成，其中郁金能夠活血止痛、清心凉血与疏气解郁，减小血脂水平及血黏度;麝香能够开窍通闭，消除意识障碍，改善神经功能;桅子可以凉血、清热;冰片具有清热解毒功效，保护由于缺血损伤的脑细胞。同时，醒脑静还可对缺血半暗带起到协同保护作用，缩短昏迷时间，促进神经功能恢复。

SOD是一种自由基清除酶，为机体自由基清除能力主要评估指标，其水平升高表示清除能力增强，MDA属于氧化的脂类物质主要产物，可反映机体应激反应状态，并且MDA水平升高预示氧化损伤加重。AOPP为冠状动脉粥样硬化性心脏病危险因素，其水平变化与氧自由基损伤以及氧化应激反应均存在紧密联系。本组研究显示，观察组治疗后血清AOPP、MDA、SOD水平均显著低于对照组，与郑俊等[10]研究结论一致。说明依达拉奉联合醒脑静注射液可有效改善急性大面积脑梗死患者氧化应激状态，减轻氧化应激损伤。炎症因子属于大面积急性脑梗死疾病发生、发展主要判断指标，和患者病情进展存在密切联系，其中主要包括IL-8、CRP等，其水平变化可反映机体炎症状态[11，12]。研究显示，观察组血清IL-8、CRP水平明显低于对照组，表明依达拉奉联合醒脑静注射液用药方案对减轻急性大面积脑梗死患者炎症具有良好疗效。有报道指出，急性脑梗死患者脑梗死面积、病情进展均与脑血液动力学具有紧密联系[13，14]。急性脑梗死后，RI升高，PI与血流速度降低，且病情越严重该变化程度越大。本文显示，观察组大脑中动脉RI显著小于对照组，且PI、Vd、Vs、Vm显著高于对照组，提示该联合用药方案可促进大面积急性脑梗死患者脑血流动力学恢复。此外，观察组NIHSS评分显著低于对照组，GCS，ADL评分显著高于对照组，与李一民[15]研究结论相符。说明对急性大面积脑梗死患者采用依达拉奉联合醒脑静注射液治疗，可促进其神经功能、生活能力的恢复。

综上所述，依达拉奉联合醒脑静注射液治疗急性大面积脑梗死，能降低患者氧化应激指标与炎症因子水平，促进脑血流动力学恢复，提高其神经功能及生活能力。

参考文献

[1]Saito T， Hayashi K，Nakazawa H，et al.Clinical characteristics and 1e-sions responsible for swallowing hesitation after acute cerebral infarction[J].Dysphagia，2016，31（4）：1-7.

[2]Dong XL，Xu Si，Ghang L，et al.Serum resistin levels may contribute toan increased risk of acute cerebral infaretior[J].Molecular Neurobiology，2017，54（3）：1-8.

[3]郑超，陈奕，张凤，等.依达拉奉联合尼莫地平治疗急性大面积脑梗死的临床观察[J].中国药房，2016 ，27（18）：2503-2505.

[4]唐冬.依达拉奉联合醒脑静注射液治疗脑梗死的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2018，26（4）：139-141.

[5]卢志刚，刘芸，方？？醒脑静注射液对急性脑梗死患者神经功能缺损的影响及其机制[J].中国中西医结合急救杂志，2016，23（4）：352-355.

[6]Wu W，Guan Y，XU K，et al.Plasma homocysteine levels predict the riskof acute cerebral infarction in patients with carotid artery lesions[J].Molecular Neurobiology，2016，53（4）：2510-2517.

[7]Novotny V，Thomassen L，Waje-Andreassen U，et al.Acute cerebral in-farcts in multiple arterial territories associated with cardioembolisrrf J].Ac-to Neurologica Scandinavica，2017，135（3）：346-351.

[8]胡向阳，葛英，文世全.脑梗死介入术后应用依达拉奉联合银杏叶提取物对神经功能的改善作用[J].海南医学院学报，2017，23（10）：1424-1426.

[9]杨慧锋，朱超云，陆荣柱.依达拉奉联合尼莫地平治疗急性大面积脑梗死的疗效分析[J].中国药房，2017，28（9）：1181-1183.

[10]郑俊，罗福昌.三联药物方案对急性大面积脑梗死患者GCS评分、血红蛋白水平及不良反应的影响[J].血栓与止血学，2017，23（5）：733-736.

[11]谭庆晶，季兴，江志滨，等.依达拉奉联合胞磷胆碱钠治疗急性脑梗死的临床观察[J].中国药房，2016，27（8）：1081-1084.

[12]边丽丽，谷小芳，刘芳，等.依达拉奉联合丹红对急性脑梗死患者炎症反应及氧化应激的影响[J].医学临床研究，2017，34（3）：558-560.

[13]张辰浩，高坤，乔宝红，等.依达拉奉联合祛风化痰通络汤治疗风痰阻络型急性脑梗死疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2016，25（7）：753-754.

[14]黎强.醒脑静注射液联合针灸对急性期脑梗死患者脑功能重塑的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24（10）：150-153.

[15]李-民.依达拉奉联合醒脑静注射液对重症颅脑损伤病人血清脑红蛋白、血红蛋白表达的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（5）：617-620.

（收稿日期：2019-2-27）

作者单位：100028 北京煤炭总医院神经内科

作者简介：刘长春（1978-），主治医师

通讯作者：郝丽梅，主治医师，E-mail：haohn82@hotmail.com