急性脑梗死患者血浆脑钠肽前体和C反应蛋白与认知功能障碍的相关性研究

林椿人 颜循金 覃祖业 梁莉 龙汉超

【摘要】 目的 研究急性腦梗死患者血浆中的脑钠肽前体（pro-BNP）和C反应蛋白（CRP）与认知功能障碍的相关性。

方法 回顾性分析2017年10月～2019年4月收治的124例急性脑梗死患者，通过简易智力状态检查量表（MMSE）将患者分成有认知障碍的观察组和无认知障碍的对照组，通过完成连线实验（TMT）所用时间和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）的评分来反映患者的认知功能障碍，并检测两组患者血浆中的pro-BNP和CRP水平，分析pro-BNP和CRP与认知功能障碍之间的相关性。

结果 观察组MMSE评分及MoCA评分明显低于对照组，完成TMT所用时间明显长于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。观察组患者血浆pro-BNP和CRP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。急性脑梗死患者血浆中的pro-BNP和CRP水平与完成TMT所用时间呈正相关（r值分别为0.798、0.813，P<0.05），与MoCA评分呈负相关（r值分别为-0.629、-0.758，P<0.05）。

结论 急性脑梗死患者中梗死血浆pro-BNP和CRP的水平与认知功能障碍有关，伴随着血浆pro-BNP和CRP水平升高，患者的认知功能和预后情况也明显变差。

【关键词】 急性脑梗死;认知功能障碍;pro-BNP;CRP;预后;相关性

中图分类号：R743.33 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.10.011

Study on correlation between pro brain natriuretic peptide and C-reactive protein and cognitive dysfunction in patients with acute cerebral infarction

LIN Chunren，YAN Xunjin，QIN Zuye，LIANG Li，LONG Hanchao

（Department of Neurology One，The First Peoples Hospital of Qinzhou，Qinzhou 535000，China）

【Abstract】 Objective To investigate the correlation between pro brain natriuretic peptide（pro-BNP）and C-reactive protein（CRP） and cognitive dysfunction in blood plasma of patients with acute cerebral infarction.

Methods 124 patients with acute cerebral infarction admitted to hospital from October，2017 to April，2019 were retrospectively analyzed.They were divided into observation group（with cognitive dysfunction） and control group（without cognitive dysfunction） through Mini-mental State Examination（MMSE）.The time taken to complete Trail Making Test（TMT） and the scores of Montreal Cognitive Assessment（MoCA） were used to reflect the cognitive dysfunction of patients.The plasma levels of pro-BNP and CRP in the two groups were measured，and the correlation between pro-BNP and CRP and cognitive dysfunction was analyzed.

Results The MMSE score and MoCA score of the observation group were significantly lower than those of the control group，and the time taken to complete TMT was longer than that of the control group，difference was statistically significant（P<0.001）.Plasma pro-BNP and CRP levels of the observation group were significantly higher in the observation group than in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.001）.The levels of pro-BNP and CRP in plasma of patients with acute cerebral infarction were positively correlated with the time taken to complete TMT（r=0.789，0.813，P<0.05），and negatively correlated with MoCA score（r=-0.629，-0.758，P<0.05）.

Conclusion The levels of pro-BNP and CRP in patients with acute cerebral infarction are related to cognitive dysfunction.With the increase of plasma pro-BNP and CRP levels，the cognitive function and prognosis of patients also significantly become worse.

【Key words】 acute cerebral infarction;cognitive dysfunction;pro-BNP;CRP;prognosis;correlation

急性腦梗死（Acute cerebral infarct，ACI），又称为急性缺血性脑卒中，是由于血管栓塞等因素影响脑部血液供应，从而引起脑组织坏死的一种常见的神经系统疾病。目前此病的发生率正逐年升高且好发于老年人群[1～2]。C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）与脑钠肽前体（pro brain natriuretic peptide，pro-BNP）在心血管疾病的发展中起重要作用，可以在一定程度上显示脑组织损伤的严重程度[3]。有研究指出，这两种指标与ACI患者的认知功能障碍有一定的联系[4]。所以通过研究ACI患者梗死血浆中pro-BNP和CRP的水平与认知功能障碍的相关性，对诊断和治疗ACI具有重大意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2017年10月～2019年4月我院收治的121例急性脑梗死患者，通过简易智力状态检查量表（MMSE）将患者分成观察组（并发认知障碍，n=59）和对照组（无认知障碍，n=62），如果入院时MMSE评估得分小于27，则一般认为急性脑梗死患者并发认知功能障碍。观察组59例患者中男性30例，女性29例，年龄41～87岁，平均（61.5±17.1）岁，发病时间2～43 h，平均（20.2±3.6）h。对照组62例患者中男性34例，女性28例，年龄47～91岁，平均（68.7±13.9）岁，发病时间3～40 h，平均（18.9±2.4）h。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

在急性发病期内，于空腹状态抽取患者静脉血，样本静置15 min左右，之后离心10 min，速度为3000 r/min，接着分离下层血浆，取1 mL到冷冻管，放入-70℃冰箱中存放冷藏，在24 h内采用酶联免疫吸附法和深圳雷杜RT6000酶标仪（上海巴玖公司）及其配套试剂盒对pro-BNP和CRP水平进行检测。两组患者的认知功能情况采用蒙特利尔认知评价量表（MoCA）和完成连线实验（Trail making test，TMT）所用时间进行评估，MoCA的内容包含记忆、语言能力等11个项目，总分数为30分，若评分在26分以上，则可认为认知功能正常。TMT客观性好，费时少，是常用的执行功能检测工具，传统的连线实验分A、B两个部分，TMT-A子测验要求测试者按照顺序连接纸上的25个数字，TMT-B子测验要求测试者按照顺序交替连接纸上的25个数字和字母，但由于本研究人群对字母掌握程度的不同，所以只做A部分实验，评分指标为TMT-A的耗时。

1.3 观察指标

两组患者急性发病期血浆pro-BNP和CRP水平、MoCA量表评分及完成TMT所用的时间。

1.4 统计学方法

选择SPSS 19.0进行数据统计，计量资料以均数±标准差（±s）来表示，组间比较采用独立样本t检验，采用Pearson相关性分析法进行相关性分析，检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结果

2.1 两组患者临床认知功能情况

观察组MMSE评分、MoCA评分明显低于对照组，完成TMT所用时间明显多于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表1。

2.2 两组患者血浆中pro-BNP和CRP水平

观察组患者血浆中的pro-BNP和CRP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.001）。见表2。

2.3 患者血浆中pro-BNP和CRP水平与认知功能障碍的关系

认知功能与血浆pro-BNP和CRP水平的关系通过Pearson相关性分析显示，急性脑梗死患者血浆中的pro-BNP和CRP水平与完成TMT所用时间呈正相关（r值分别为0.798、0.813，P<0.05），与MoCA评分呈负相关（r值分别-0.629、-0.758，P<0.05）。

3 讨论

ACI可严重影响患者的生活质量和生命健康，同时伴随多种并发症。随着脑梗死的发展，患者可能会出现不同程度的认知功能障碍[5～6]。有研究表明，血管性认知功能障碍可能是ACI病情恶化的临床表现[7]。因此，ACI患者如果能早期防治认知功能障碍，这对改善病情和提高生活质量有很大帮助[8]。目前，临床中对ACI患者认知功能的评估常采用MMSE评分、MoCA评分量表进行，在评估过程中存在一定的主观性。因此，选择更好的实验室检查指标用于患者认知功能的评估，成为临床研究的重点[9～10]。

近年来，相关研究表明，急性脑梗死患者的血浆中存在较高水平的炎性因子，患者血浆中可能存在较强的炎症反应状况[11]。对于患者血浆中炎症指标的检测可能有助于评估患者认知功能，有研究指出，血浆中CRP水平的变化可以有效反映患者的病情进展程度及预后效果[12]。CRP是患者机体受到损伤时，血浆中急剧上升的一种急性蛋白质，能够激活补体系统，加强体内吞噬细胞的吞噬作用，用于清除侵入机体的微生物和各类损伤细胞[5]。

此外，部分研究已经证实pro-BNP在急性脑梗死的发生发展中起重要作用。还有研究发现，急性脑梗死患者血浆中pro-BNP和CRP具有相同的变化趋势，且两者的浓度与急性脑梗死的病情严重程度成正比，这表明两者可能共同影响急性脑梗死的进展过程[13～14]。

本研究通过MMSE评分降低、MoCA评分降低和完成TMT所用时间增加三个方面，评估发现大部分急性脑梗死患者都发生了认知功能障碍，而且对患者的生活质量产生较大的影响，这可能是因为急性脑梗死患者的脑血管常常会发生狭窄甚至堵塞，导致管理认知区域的脑组织（如前额叶皮质下环路等）因无血流灌注而发生大片坏死，从而通过级联放大效应使患者出现认知功能障碍。所以如果能防治患者的认知功能障碍，也有利于急性脑梗死的治疗。研究还发现，存在认知功能障碍的脑梗死患者血浆中的pro-BNP和CRP水平明显增加，且与完成TMT所用时间呈正相关，与MoCA得分负呈相关。因此，临床上改善脑梗死患者认知功能障碍，可以从降低其血浆中的pro-BNP和CRP水平方面着手。

综上所述，急性脑梗死患者中血浆pro-BNP和CRP的水平与认知功能障碍有关，所以如果能有效降低两者在血浆中的浓度水平，可能对改善患者认知功能障碍有一定程度的帮助。

参 考 文 献

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（收稿日期：2019-07-01 修回日期：2019-09-07）