普萘洛尔联合硝酸异山梨酯对冠心病心绞痛患者Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平的影响

邓 静 王春莲▲ 文俊杰 吴 彬

1.四川省广安市人民医院 四川大学华西广安医院药剂科，四川广安 638000；2.四川省广安市人民医院 四川大学华西广安医院心内科，四川广安 638000

冠心病主要是指机体冠状动脉狭窄、堵塞而导致机体心肌系统缺血、缺氧，进而导致的机体心脏组织疾病，也可能会因此导致心肌坏死［1］。近年来，我国每年新增冠心病病例不断上升，引起广大专家学者的关注［2-3］。冠心病患者主要临床表现为不同程度的心绞痛，寻找一种安全有效的治疗手段具有重要意义［4］。普萘洛尔是一种临床较为常用的治疗冠心病的药物，常与硝酸酯类药物联合应用，但是目前关于普萘洛尔联合硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的临床研究还鲜有报道。本研究中使用普萘洛尔联合硝酸异山梨酯对冠心病心绞痛患者进行治疗，观察其效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年4 月—2019 年4 月四川省广安市人民医院（以下简称“我院”）接受治疗的冠心病心绞痛患者126 例，按照随机数字表法将其分为对照组和治疗组，每组各63 例。对照组男35 例，女28 例；年龄53～69 岁，平均（61.3±5.2）岁；病程1～5 年，平均（2.9±0.6）年；治疗组男33 例，女30 例；年龄54～70 岁，平均（61.8±5.4）岁；病程1～5 年，平均（3.1±0.7）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。纳入标准：均符合中华医学会对冠心病心绞痛症状的诊断标准［5］。排除标准：①病历资料不全者；②普萘洛尔、硝酸异山梨酯过敏者；③脑血管疾病、哮喘、过敏性鼻炎、低血压者；④肝肾功能不全者；⑤沟通障碍者；⑥近期接受过相关治疗者。所有患者及家属对本研究均知情、同意，并经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 主要药物、仪器 硝酸异山梨酯片［世贸天阶制药（江苏）有限责任公司；规格5 mg×100 片；批号：201740122］；普萘洛尔（江苏亚邦药业集团股份有限公司；规格10mg×100 片；批号：1609239）；多普勒超声检测仪（加拿大超声医疗技术有限公司；型号：SonixOP）。

1.2.2 治疗方法 两组均使用血管紧张素转化酶抑制剂、抗凝、钙通道阻滞剂、利尿剂等药物进行治疗。对照组在常规治疗基础上使用硝酸异山梨酯片进行治疗：2 次/d，20 mg/次，于早晚饭后使用温水进行吞服。治疗组在对照组的治疗基础上使用普萘洛尔进行联合治疗：3 次/d，10 mg/次，于饭后使用温水进行吞服，硝酸异山梨酯片用法用量与对照组保持一致。两组均连续治疗14 d。

1.2.3 心绞痛发作情况 统计比较两组心绞痛发作次数、持续时间。

1.2.4 心功能指标水平检测 采用多普勒超声检测仪对两组心功能指标水平进行检测，观测指标包括左室后壁厚度（LVPWd）、左室射血分数（LVEF）、心输出量（SV）。

1.2.5 血清指标检测 采集所有患者治疗前后静脉血5 mL，使用3000 r/min 离心机（湖南凯达科学仪器有限公司，型号：KH22R）离心处理15 min，离心半径为10 cm，离心处理后-80℃环境中保存。使用免疫透射比浊法（上海羽朵生物科技有限公司，YDLC-16272）检测血清谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化脂（LPO）、丙二醛（MDA）水平；使用酶联免疫吸附试验法（上海晶抗生物工程有限公司，JKSJ-2091）检测血清肥胖抑制素（Obestatin）、组织型纤溶酶原激活物抑制剂-1（tPAI-1）、不规则趋化因子（Fractalkine）水平。

1.2.6 疗效评价标准 按照显效、有效、无效的标准对患者临床治疗效果进行评价［6］。显效：临床症状消失，心功能恢复正常；有效：临床症状明显缓解，心功能明显改善；无效：临床症状未出现改善甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心绞痛发作情况比较

治疗前两组心绞痛发作次数、持续时间比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组心绞痛发作次数、持续时间均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后LVPWd、LVEF、SV 水平比较

治疗前两组LVPWd、LVEF、SV 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组LVPWd 水平低于治疗前，LVEF、SV 水平高于治疗前。治疗后，治疗组LVPWd 水平低于对照组，LVEF、SV 水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗前后心绞痛发作情况比较（）

表1 两组治疗前后心绞痛发作情况比较（）

表2 两组治疗前后LVPWd、LVEF、SV 水平比较（）

表2 两组治疗前后LVPWd、LVEF、SV 水平比较（）

注：LVPWd：左室后壁厚度；LVEF：左室射血分数；SV：心输出量

2.3 两组治疗前后GSH-Px、LPO、MDA 水平比较

治疗前两组GSH-Px、LPO、MDA 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组GSH-Px 水平高于治疗前，LPO、MDA 水平低于治疗前，治疗后治疗组GSH-Px 水平高于对照组，LPO、MDA 水平低于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平比较

治疗前两组Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表4。

表3 两组治疗前后GSH-Px、LPO、MDA 水平比较（）

表3 两组治疗前后GSH-Px、LPO、MDA 水平比较（）

注：GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶；LPO：过氧化脂；MDA：丙二醛

表4 两组治疗前后Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平比较（）

表4 两组治疗前后Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平比较（）

注：Obestatin：肥胖抑制素；tPAI-1：组织型纤溶酶原激活物抑制剂-1；Fractalkine：不规则趋化因子

2.5 两组治疗效果比较

治疗组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗效果比较（例）

3 讨论

作为一种广谱的血管扩张剂，硝酸异山梨酯具有松弛机体血管平滑肌的作用，常用于冠心病心绞痛症状的临床治疗［7］。宋云方等［8］在研究中表示，使用硝酸异山梨酯对冠心病患者进行治疗，能够减轻患者心肌损伤严重程度，改善患者预后。普萘洛尔是一种β 受体阻滞剂，具有降低机体心肌耗氧量、预防心绞痛症状发作、心肌梗死等药理作用［9］。

心功能异常是冠心病心绞痛患者的主要临床症状［10］。闫继锋等［11］在研究中表示，冠心病心绞痛患者心功能出现异常，对冠心病心绞痛患者进行有效的治疗，能够调控患者LVEF、SV 水平，改善患者心功能，从而达到治疗目的。本研究结果显示，使用普萘洛尔联合硝酸异山梨酯对冠心病心绞痛患者进行治疗，患者LVPWd 水平下降，LVEF、SV 水平上升，说明二者联合能够调控心功能指标LVPWd、LVEF、SV 水平，提升患者心功能，治疗效果显著。

机体抗氧化防御系统的失衡与冠心病的发病密切相关，冠心病症状的发生发展伴随着氧化应激损伤［12-13］。GSH-Px、LPO、MDA 是临床较为常用的评价机体抗氧化能力的指标［14-16］。章陈晨等［17］在研究中表示，对冠心病心绞痛患者进行治疗，能够减轻患者氧化应激损伤，从而达到治疗效果。本研究结果显示，使用普萘洛尔联合硝酸异山梨酯对冠心病心绞痛患者进行治疗，患者GSH-Px 水平出现上升，LPO、MDA 水平出现下降，说明二者联合能够调控GSH-Px、LPO、MDA 水平，减轻患者氧化应激损伤严重程度，治疗效果显著。

大量临床研究结果显示［18-21］，Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 在冠心病中水平出现明显异常，检测三者水平变化能够对冠心病症状严重程度及临床治疗效果进行评价。本研究结果显示，使用普萘洛尔联合硝酸异山梨酯对冠心病心绞痛患者进行治疗，患者Obestatin、tPAI-1、Fractalkine 水平出现明显下降，说明二者联合能够抑制Obestatin、tPAI-1、Fractalkine水平，从而达到治疗效果。

综上所述，使用普萘洛尔联合硝酸异山梨酯对冠心病心绞痛患者进行治疗，能够改善患者心绞痛发生状况，提升患者心功能，提升患者抗氧化能力，减轻患者炎症反应，改善患者血清Obestatin、tPAI-1、Fractalkine水平，治疗效果显著，为冠心病心绞痛症状的临床治疗提供一定的参考依据。