复旦大学附属中山医院放疗科团队放疗联合免疫治疗研究成果引发国际同行关注

放疗联合免疫治疗是肿瘤治疗的一种新模式，联合治疗的基础是放疗的系统免疫激活效应。2020年10月25日至28日，第62届美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会在美国迈阿密(线上)举行，ASTRO年会是全球肿瘤放疗界的最高学术盛会。复旦大学附属中山医院放疗科主任曾昭冲教授带领的肝癌放疗临床和基础研究团队2项最新创新性研究成果分别被选为大会口头(oral)和壁报(poster)交流。

此次该团队口头报道了关于放疗后Ⅰ型干扰素水平(IFN-β)变化的临床相关研究成果，证实放射线物理性破坏靶细胞染色体DNA是细胞死亡的主要机制。通过精确基因敲除小鼠模型，首次证明放疗后断裂染色体dsDNA可激活免疫细胞cGAS-STING-IFN-Ⅰ信号轴形成正反馈环路，诱导肝细胞大量坏死，该通路是发生RILD的关键机制。该研究深入、系统地延续了曾昭冲教授团队一系列课题研究成果，从独特视角阐明RILD免疫调控机制，对放射性相关不良反应防控提供全新思路和理论支持(ASTRO年会No.176和No.3177)。

此外，肝肿瘤细胞cGAS-STING信号通路的激活可诱导PD-L1上调产生免疫抑制，促进肿瘤免疫逃逸，可能影响放疗诱导的抗肿瘤作用(AACR年会No.e16672)。通过检测放疗前后血清可溶性免疫检查点分子水平，包括sPD-L1、sPD-1、sTIM3和sLAG3等，发现肝癌放疗后血sPD-L1、sPD-1和sTIM3水平发生显著变化，尤其PD-L1与预后有显著负相关(ASCO会议No.2903)。这些研究结果进一步丰富了放射生物学理论，有望成为放疗联合免疫检查点抑制剂关键理论基础。