鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病的疗效

金 鑫，阴育红

(佳木斯市中心医院神经内二科，黑龙江 佳木斯 154002)

阿尔茨海默病是一组以抽象思维、定向力、记忆力障碍及社会功能减退为主要特征的慢性进行性疾病，给患者家庭及社会均带来沉重负担，故如何有效防治阿尔茨海默病至关重要[1]。以往临床对阿尔茨海默病的治疗主要采用抗氧化剂、抗精神、抗抑郁药物等。相关研究[2]指出，老年阿尔茨海默病患者大脑内存在局灶性炎症反应，而作为一种神经保护药，鼠神经生长因子能够对损伤的神经细胞起到有效的保护作用。鉴于此，本研究探讨鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病的临床疗效，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年7月至2018年10月佳木斯市中心医院收治的阿尔茨海默病患者82例，均经CI、MRI检查并结合临床病史等确诊阿尔茨海默病，未使用鼠神经生长因子同类药物，简易智力状态检查量表(MMSE)评分<20分。排除患有心、肝、肾等严重器质性疾病，合并帕金森综合征、癫痫、脑外伤及存在听力、语言障碍和有乙醇或药物依赖史的患者。将82例患者按治疗方式的不同分为2组：观察组41例，男25例，女16例，年龄61～85(72.19±3.04)岁，病程1～9(4.86±0.73)年。对照组41例，男24例，女17例，年龄63～84(72.15±3.06)岁，病程1～10(4.92±0.71)年。2组性别、年龄及病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用常规治疗，包括维生素C 0.1 g口服，3 次·d-1；维生素E 20 mg口服，1～3 次·d-1；氟哌啶醇片2～4 mg口服，2～3 次·d-1；参乌健脑胶囊0.3 g·粒-1，5～6 粒·次-1口服，3 次·d-1，同时对患者进行生活能力、认知能力训练，以及心理、饮食指导。观察组在对照组治疗的基础上采用注射用鼠神经生长因子治疗，注射用鼠神经生长因子20 μg加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，1次·d-1。2组均连续治疗2个月。

1.3 观察指标与MMSE评分标准

观察2组治疗前、治疗2个月后MMSE评分及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β( IL-1β)等炎症因子水平的变化。

MMSE评分标准：采用MMSE量表，内容包括定向力、记忆力，注意力和计算力，回忆能力及语言能力。评分范围为0～30分。正常：MMSE评分为27～30分；轻度认知障碍：MMSE为21～26分；中度认知障碍：MMSE为10～20分；重度认知障碍：MMSE为0～9分，分值越高，表明认知能力则越强。

1.4 统计学方法

2 结果

2组治疗前MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗2个月后MMSE评分均高于治疗前(均P<0.05)，观察组治疗2个月后MMSE评分高于对照组(P<0.05)。见表1。

组别n治疗前治疗2个月后tP对照组4114.29±1.8519.01±2.479.794<0.05观察组4114.22±1.8722.95±3.1615.224<0.05t0.1706.290P>0.05<0.05

2组治疗前血清TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗2个月后血清TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平均低于治疗前(均P<0.05)，观察组治疗2个月后血清TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表22组治疗前后血清炎症因子水平的比较

组别nTNF-αIL-6CRPIL-1β治疗前治疗2个月后治疗前治疗2个月后治疗前治疗2个月后治疗前治疗2个月后对照组4144.26±9.8139.07±9.16∗25.93±7.0420.19±5.84∗7.09±2.136.01±1.27∗23.91±6.7520.25±6.08∗观察组4144.21±9.8335.12±8.54∗25.98±7.0117.06±5.13∗7.04±2.155.14±0.98∗23.94±6.7117.16±5.24∗t0.0232.0200.0322.5780.1063.4730.0202.465P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

*P<0.05与治疗前比较。

3 讨论

阿尔茨海默病具有起病隐匿、呈进行性发展的特点，临床表现有失语、失认、失忆、行为改变及执行功能障碍等。目前，对于阿尔茨海默病的发病机制尚未明确，可能与免疫细胞缺损、药物刺激、患者长期接触重金属及空气污染等有关[3]。近年来，对阿尔茨海默病的治疗有脑代谢改善药物及抗炎、抗氧化、抗胆固醇、抗β-淀粉样蛋白等。有研究[4]表明，神经生长因子具有保护神经元、促进神经细胞生长的作用，有望成为治疗阿尔茨海默病的重要药物。

鼠神经生长因子属于新型神经元活性制剂，能够在提高中枢及外周神经元中发挥重要作用，有利于促进神经元发育，从而使神经系统功能得到明显改善[5]。本研究结果显示，2组治疗2个月后MMSE评分均高于治疗前，血清TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平均低于治疗前(均P<0.05)；观察组治疗2个月后MMSE评分高于对照组，血清TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平均低于对照组(均P<0.05)，表明鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病能有效改善患者的认知能力，降低机体的炎症因子水平，其原因是：鼠神经生长因子能够在一定程度上抑制胆碱能神经元变性与死亡。当胆碱能神经元受损时，向脑内注射鼠神经生长因子可对神经元退化起到良好的预防作用，同时在分子水平上，神经细胞因子可与神经细胞膜上多个受体相结合，其中一类为高特异性神经细胞生长因子受体，一类为低特异性受体。当与高特异性受体相结合时，其分离率较低；当与低特异性受体结合时，其分离率则较高。此外，鼠神经生长因子能够在短期内使受损神经细胞得以修复，并通过神经生长因子效应有效加快神经细胞活性的增殖，其在改善认知功能、麻痹性痴呆等方面均可发挥重要作用[6-7]。

总之，鼠神经生长因子在阿尔茨海默病患者的治疗中可产生显著功效，且通过结合患者痴呆状况、认知功能等，对其进行相关训练，并给予针对性饮食、心理指导，能够进一步加快其神经元修复，从而有效提高患者的认知功能。