糖皮质激素与环磷酰胺联合应用治疗难治性肾病综合征的疗效评价

甄 颖 刘 山

广东省台山市人民医院，广东台山 529200

肾病综合征的发病原因较为复杂，主要因素为肾小球滤过屏障受损，对蛋白通透性增加导致患者出现大量蛋白尿、低蛋白血症、不同程度水肿及高脂血症等症状[1]。根据发病原因不同，临床多分为继发性（系统性红斑狼疮肾炎、过敏性紫癜肾炎和糖尿病肾病等）以及原发性（系膜毛细血管性肾小球肾炎、膜性肾病等）两种类型[2]。难治性肾病综合征是指对糖皮质激素抵抗、依赖和（或）频繁复发的肾病综合征。目前，临床对该疾病的主要治疗方案为抑制免疫及炎症反应治疗，但单纯使用糖皮质激素对肾脏恢复效果欠佳，现为探究应用糖皮质激素与环磷酰胺联合治疗该疾病的临床效果，特选取了近年来在我院接受治疗的患该疾病患者60 例做临床平行对比试验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选 取2016 年3 月～2018 年3 月60 例 在 我院接受治疗的难治性肾病综合征患者作为临床研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组与观察组两组，每组患者30 例。对照组中男14 例、女16 例，年龄18 ～59 岁，平均（30.0±4.7）岁，病程13 ～21 个月，平均（17.88±2.01）个月；观察组中男13 例、女17 例，年龄18 ～61 岁，平均（31.0±4.7）岁，病程13 ～22 个月，平均（18.01±2.12）个月。两组患者一般资料（病程、年龄以及性别）等方面比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者知情同意。

纳入标准：（1）符合肾病综合征的诊断标准；（2）无药物过敏史；（3）无肝肾功能异常；（4）临床资料完整。排除标准：（1）精神状态异常；（2）拒绝加入本研究或中途退出。

1.2 方法

给予对照组患者静脉滴注泼尼松（浙江仙琚制药股份有限公司，H33021207）治疗，初始剂量为每日每千克给药1mg，最大剂量每日不超过60mg。蛋白尿转阴或连续给药8 ～12 周后，每两周减5mg/d，直至0.5mg/d，维持4 ～8 周，以每2 周减2.5mg/d的速度，减至10mg/d，维持6 个月。

给予观察组患者联合环磷酰胺静脉滴注（江苏恒瑞医药股份有限公司，H32020857）治疗，每月一次，给药量为1.0g。连续给药半年后，给药频率为每三个月一次或半年一次，总剂量不能超过9g。两组均连续给药一年。

1.3 观察指标[3]

比较肾功能各项指标24h 尿量、ALB（白蛋白）、Scr（血清肌酐）、BUN（血尿素氮）以及24Upro（24h尿蛋白定量）恢复情况。

根据肾功能指标以及临床症状恢复情况进行临床疗效评定，显效：肾功能稳定，水肿等临床症状消失；有效：肾功能各项指标缓解，水肿等临床症状缓解；无效：肾功能各项指标以及水肿等临床症状无改善甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS20.0 统计学软件进行统计分析，计量资料以（）表示，采用t 检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗疗效情况比较

治疗后，观察组患者的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗疗效情况比较[n（%）]

2.2 两组患者肾功能恢复情况比较

经治疗后，观察组患者的24h 尿量、Scr 以及ALB 显著高于对照组；观察组患者的BUN 以及24Upro 的值显著低于对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.05）；见表2。

表2 两组患者治疗后肾功能改善情况比较

表2 两组患者治疗后肾功能改善情况比较

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3 讨论

难治性肾病综合征的主要临床表现为血浆蛋白降低、尿蛋白升高，如未及时给予治疗，极易导致肾衰竭的发生，对患者的生命安全造成较大影响[4]。目前，临床对该疾病的主要治疗方案为抗凝、利尿、降脂以及糖皮质激素抗炎治疗[5]。其中，糖皮质激素使通过抑制炎性物质渗出，降低血纤维蛋白沉积量，使血管通透性降低，进而使蛋白质渗漏量降低[6]。但如单独给药，对敏感性淋巴细胞作用较弱，临床效果欠佳[7-8]。现为探究更有效的治疗方案，特做此研究。

本研究表明，治疗后，观察组患者的总有效率显著高于对照组；观察组患者的24h 尿量、Scr 以及ALB 显著高于对照组；观察组患者的BUN 以及24Upro 的值显著低于对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。究其原因，该疾病的主要患病机制为免疫功能紊乱诱发炎症反应发生，主要临床表现为低蛋白血症，进而对肝脏造成刺激，代偿性合成脂肪，致使机体脂代谢发生紊乱，即外周血脂质水平增加。环磷酞胺对于机体免疫抑制、细胞增殖抑制均有较强的效果，属于细胞周期非特异性抑制类药物，可有效降低细胞增殖，提高机体免疫功能[9-11]。且其对敏感性淋巴细胞作用较强，可将其杀死，使特异性炎症得以有效控制[12-13]。进而降低RNA 以及DNA 的合成量。经静脉滴注给药后，可在较短时间被体内大量的磷酰胺酶、磷酸酶分解，发挥抑制核酸合成的功效[14-15]。且该药物应用较为广泛，对于复发率较高、激素不敏感型以及激素依赖型均有效[16-17]。与糖皮质激素联合给药后，起到协同作用效果，改善了机体免疫紊乱情况，使炎症得以有效抑制，并改善机体脂质水平，抑制低蛋白血症发生，降低对肾功能的刺激，进而改善患者肾功能以及临床症状。

综上所述，给予难治性肾病综合征患者行糖皮质激素与环磷酰胺联合治疗可显著提高治疗效果，值得广泛推广应用于临床。