贝伐单抗与顺铂联合治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的疗效观察

（丹东市第一医院肿瘤内科，辽宁 丹东 118000）

恶性胸腔积液是非小细胞肺癌的常见并发症，主要由胸膜转移性肿瘤或弥漫性恶性间皮瘤所致。目前，国际上普遍认可局部抽吸与顺铂胸腔灌注方案治疗晚期肺癌并恶性胸腔积液，以期延长患者的生存时间[1]。然而，多项研究资料认为，单纯化疗药物对于非小细胞肺癌恶性胸腔积液的治疗效果并不理想[2-3]。有研究发现，血管内皮生长因子能够提高血管通透性，对于恶性胸腔积液具有促进作用[4]。贝伐单抗是一种新型的靶向药物，其作为血管内皮生长因子抗体，能够结合于血管内皮生长因子，并对其进行抑制，减少肿瘤内部血管生成，阻断肿瘤的生长与转移途径。2016年1月至2019年1月，我院对36例非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液患者在常规顺铂方案治疗的基础上联合应用了贝伐单抗，临床取得了满意的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象均为2016年1月至2019年1月我院收治的非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液患者，共计72例。纳入标准：符合《中国肺癌诊断诊治标准》中的相关标准，且经病理检查证实为非小细胞肺癌，且经超声显示存在恶性胸腔积液；预计生存期＞3个月；国际抗癌联盟（Union for International Cancer Control，UICC）的肿瘤、淋巴结、远处转移（tumor，node，metastasis，TNM）分期均为Ⅳ期；Karnofsky功能状态评分标准≥60分；无化疗禁忌证；患者具有良好的沟通与认知能力；本次研究方案已向患者及其家属进行告知，并签署了知情同意书。排除标准：其他脏器功能严重障碍或异常；血液系统与免疫系统疾病；意识障碍或伴有精神疾病史。72例研究对象以随机数表法进行组别划分，其中对照组与研究组各纳入患者36例。对照组：男性23例，女性13例；年龄42～78岁，平均年龄（58.69±4.87）岁；病程6个月～2年，平均病程（1.26±0.20）年；病理类型为腺癌12例，大细胞癌13例，鳞癌11例；有吸烟史28例。研究组：男性22例，女性14例；年龄42～77岁，平均年龄（58.58±4.45）岁；病程5个月～2年，平均病程（1.35±0.41）年；病理类型为腺癌13例，大细胞癌13例，鳞癌10例；有吸烟史27例。在性别、年龄、病程与病理类型构成对比中，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 两组患者均通过影像学检查进行定位，之后给予胸腔穿刺中心静脉置管术，根据患者病情状况完成胸腔积液引流。对照组采取单纯顺铂（国药准字H53021740，由云南植物药业有限公司生产）胸腔灌注治疗，治疗前先注入10 mg地塞米松（国药准字H20033553，由天津天药药业股份有限公司生产），之后注入45 mg/m2顺铂+20 mL生埋盐水；研究组应用贝伐单抗（国药准字S20120068，由德国罗氏制药公司生产）联合顺铂治疗，治疗前先注入10 mg地塞米松，之后注入45 mg/m2顺铂+5 mg/kg贝伐单抗+20 mL生理盐水。完成注射后夹闭引流管，指导患者翻动体位，以便于药物与胸膜充分接触，6 h后再次开放引流管，1次/周，1个疗程为3周。治疗期间每日用少量生理盐水进行通管，保证引流管通畅，同时每周进行胸膜腔超声检查，密切观察治疗相关不良反应。

1.3 观察指标 ①通过实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumours，RESIST）1.1对两组治疗3个疗程后的疗效进行评价。完全缓解：患者胸腔积液全部消失，且持续4周以上；部分缓解：胸腔积液较治疗前减少≥30%，且持续4周以上；稳定：胸腔积液较治疗前减少，但未达到部分缓解，或有所增加但未达到进展；进展：胸腔积液增加≥20%或死亡。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100.00%。胸腔积液量=（超声下胸腔积液最大深度-3.2 cm）×284.75。②记录两组治疗期间的不良反应情况，观察指标包括恶心呕吐、白细胞减少、肝肾功能异常、心率失常与皮疹。

1.4 统计学方法 研究中涉及到的数据资料均以SPSS20.0软件进行处理，其中计数资料以例数（n）、百分率（%）表示，结果行χ2检验；计量资料以（±s）表示，结果行t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效对比 两组非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者治疗的总有效率比较中，研究组61.11%较对照组30.56%更高（P＜0.05）。见表1。

2.2 不良反应情况对比 两组非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者治疗期间恶心呕吐、白细胞减少、肝肾功能异常、心率失常与皮疹的发生率对比无明显差异（P＞0.05）。见表2。

3 讨 论

非小细胞肺癌是肺癌中的一种类型，包括大细胞癌、腺癌与鳞癌，相较于小细胞肺癌，其细胞生长分裂速度较慢，所以扩散较晚。据相关调查显示，非小细胞肺癌约占全部肺癌的80.00%，由于早期无典型性的症状表现，所以其中75.00%的患者就诊时已步入疾病的中晚期，若未及时采取有效的治疗方案，生存时间将会明显缩短[5]。恶性胸腔积液是非小细胞肺癌患者常见的并发症，能够诱发压迫性肺不张、肺实变与肺部感染等问题，且随着病程的进展还可以出现限制性通气障碍，甚至影响循环功能，危及患者的生命[6]。因此，积极治疗恶性胸腔积液，对于延长非小细胞肺癌患者的生存时间具有重要的意义。

目前，局部抽液与顺铂胸腔灌注是治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的常见手段，其通过局部治疗改善胸液所致的压迫症状，提高药物浓度，确保治疗效果。然而，部分研究发现，常规铂类治疗方案对于非小细胞肺癌恶性胸腔积液的治疗效果仍有所局限，整体收效不够理想[7-8]。血管内皮生长因子是一种重要的肿瘤血管生成调控因子，在肿瘤的发病、进展等全程均有相关表达，其结合于内皮细胞表面受体后，可以对酪氨酸激酶受体产生激活作用，使血管内皮细胞增殖，提高微血管通透性，加重浆膜积液的形成[9]。贝伐单抗是美国最先上市的抗血管内皮生长因子药物，该药与血管内皮生长因子结合后可以调节肿瘤血管结构，改善其通透性，继而缓解肿瘤组织间的渗透压，使顺铂药物能够直接作用于肿瘤病灶，强化局部药物水平，保障治疗质量[10]。本文研究结果显示，两组非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者治疗的总有效率比较中，研究组61.11%较对照组30.56%更高（P＜0.05）。可见，与单纯顺铂治疗相比，联合贝伐单抗能够有效抑制血管内皮生长因子水平，减少大分子蛋白质渗出，缓解血管通透性，继而解除胸腔积液所致的压迫症状，提升整体疗效。从安全性来看，两组非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者治疗期间恶心呕吐、白细胞减少、肝肾功能异常、心率失常与皮疹的发生率对比无明显差异（P＞0.05）。两组方案联合治疗并不会增加药物不良反应，这也说明贝伐单抗具有理想的安全性。

总之，非小细胞肺癌恶性胸腔积液患者采用贝伐单抗与顺铂联合治疗能够取得满意的临床疗效，值得临床推广。