血清CEA、CA19-9、CA50联合检测对胰腺癌手术可切除性的预测价值研究

程 勇，李领侠，曾文斌

胰腺癌为消化系统较多见的恶性肿瘤，早期无明显临床表现，随着疾病的发展患者确诊时多已发展为较晚期，手术切除率较低[1-2]。胰腺癌患者具有恶性程度高、生存时间短及预后差等特点，故及时明确诊断并判断手术可切除性是改善胰腺癌患者预后的关键[3-5]。血清癌抗原19-9(CA19-9)是诊断胰腺癌较有价值的肿瘤标志物，其对胰腺癌患者肿瘤进展、术前分期及手术可切除性均有着一定的预测价值[6]。但随着研究的深入，有研究显示，在不同临床分期及行或不行手术切除的胰腺癌患者当中，血清癌胚抗原(CEA)和癌抗原50(CA50)水平存在着显著差异[7]，故有学者认为血清CEA和CA50表达水平与胰腺癌的进展和预后密切相关，血清CA19-9、CEA、CA50联合检测预测胰腺癌是否可手术切除的灵敏性和特异度可能更高[8-10]。本文通过回顾性分析86例胰腺癌的临床及随访资料，旨在探讨血清CEA、CA19-9、CA50联合检测对胰腺癌手术可切除性的预测价值。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2015年1月—2017年5月我院收治的86例胰腺癌作为研究对象，其中男54例，女32例；年龄56～85(68.94±10.62)岁；胰头癌68例，胰体癌12例和胰体尾癌6例。纳入标准：①符合胰腺癌诊断标准[11]，并经活检或术后病理学检查证实诊断；②术前未行新辅助化疗；③患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：①伴原发性心、肝、肺、肾等疾病者；②存在其他胰腺疾病或其他恶性肿瘤者；③临床及随访资料缺乏者。本研究经医院伦理委员会批准进行。

1.2研究方法 收集所有患者性别、年龄、体质量指数等一般临床资料，手术治疗方式，以及血清CEA、CA19-9、CA50和甲胎蛋白(AFP)水平。检测方法：所有患者在入院时采集肘静脉血液5 ml，3000 r/min离心(离心半径为8 cm)10 min后分离血清，应用罗氏HITACHI cobas@6000全自动免疫分析仪采用酶联免疫吸附法检测血清CEA、CA19-9、CA50和AFP水平，正常参考值：CA19-9<37 U/L、CEA<5 μg/L、CA50<20 U/L、AFP<20 μg/L[12]。

1.3分组及观察指标 所有患者根据手术方式的不同分为手术可切除组(根治术治疗)和手术不可切除组(姑息性治疗)。胰腺癌可切除标准：术中探查见肿瘤局限于胰腺内，未见肠系膜上动脉、肠系膜上静脉及门静脉受侵犯，未见腹腔淋巴结转移，术中探查或影像学检查证实无腹膜、肝脏等邻近器官转移及远处转移[13]；否则为不可切除。观察比较两组性别、年龄、体质量指数等一般临床资料及血清CEA、CA19-9、CA50、AFP的差异性，分析胰腺癌患者不可手术切除的影响因素及CEA、CA19-9、CA50联合检测对胰腺癌手术可切除性的预测价值。

2 结果

2.1两组一般临床资料比较 86例胰腺癌中手术可切除34例(手术可切除组)，不可切除52例(手术不可切除组)，可切除率为39.53%。两组性别、年龄、体质量指数及肿瘤部位比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 可否手术切除胰腺癌患者一般临床资料比较

2.2影响胰腺癌不可手术切除的单因素分析 两组在年龄、CA19-9、CEA、CA50水平及TNM分期方面比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表2。

表2 影响胰腺癌不可手术切除的单因素分析[例(%)]

注：CA为癌抗原，CEA为癌胚抗原，AFP为甲胎蛋白

2.3影响胰腺癌不可手术切除的多因素分析 非条件多因素logistic回归分析显示，CA19-9、CEA、CA50升高及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期为胰腺癌不可手术切除的影响因素，见表3。

表3 影响胰腺癌不可手术切除的多因素分析

注：CA为癌抗原，CEA为癌胚抗原

2.4CEA、CA19-9、CA50联合检测对胰腺癌手术可切除性的预测价值分析 CEA、CA19-9、CA50联合检测预测胰腺癌手术可切除性的灵敏度和特异度均高于各指标单独检测(P<0.05)，见表4。

表4 CEA、CA19-9、CA50联合检测对胰腺癌手术可切除性的预测价值比较

注：CA为癌抗原，CEA为癌胚抗原，ROC为受试者工作特征

3 讨论

胰腺癌患者具有较低的生存率，预后较差[14]，而目前以外科根治手术治疗为主的综合治疗是其最为有效的治疗手段[15-17]。但因胰腺癌患者早期缺乏特异性临床表现，当确诊时大部分患者已错失手术切除时机。确诊胰腺癌患者中仅有四分之一可行手术切除治疗，而对于不能手术切除的患者淋巴结或肝脏等器官多有转移，甚至肿瘤大小超过手术可切除范围，因此术前准确评估其可切除性是避免患者受到手术创伤的关键[18-19]。

目前临床评估胰腺癌手术可切除性尚无明确方法，多根据临床表现及实验室、影像学、生化、肿瘤标志物等检查结果进行综合评估[20-21]。近年来随着研究的不断深入，肿瘤标志物对胰腺癌诊断及手术可切除性的预测价值成为临床关注的焦点[22]。本研究86例胰腺癌中有34例(39.53%)可行手术切除，较既往认为只有四分之一的可切除率略高，考虑原因可能与本研究选取样本量较小有关。本研究显示，CA19-9、CEA、CA50升高及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期为胰腺癌不可手术切除的影响因素，由此认为CA19-9、CEA和CA50与胰腺癌患者是否可手术切除具有密切的关系。

CA19-9对胰腺癌诊断及预后评估的价值已被多项研究所证实[23]，其对胰腺癌的手术可切除性也具有一定的预测价值[24]。CEA属于一种糖蛋白，具有胚胎抗原特性，常用于大肠癌的诊断及预后评估。中晚期胰腺癌患者，当癌细胞包绕肠系膜时即可出现CEA升高，而当肠系膜被大量癌细胞围绕时是不能行手术切除的，故CEA对胰腺癌手术可切除性也具有一定的预测价值[25]。CA50是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，也是一种非特异性广谱肿瘤标志物，在很多肿瘤患者外周血液中均升高，当肿瘤细胞发生转移时可高表达，故其可一定程度反映胰腺癌的转移情况。本研究显示，CEA、CA19-9、CA50联合检测预测胰腺癌手术可切除性的灵敏度和特异度均高于各指标单独检测，认为联合检测方案可作为预测胰腺癌手术可切除性的有效方法。

综上所述，CA19-9、CEA、CA50升高及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期为胰腺癌不可手术切除的影响因素，CEA、CA19-9、CA50联合检测预测胰腺癌手术可切除性的灵敏度和特异度更佳。