癌症免疫疗法

CART疗法属于癌症免疫疗法范畴。免疫疗法是帮助人体免疫系统对抗癌症的一种治癌方法。免疫系统帮助人体对抗感染和其他疾病。人体免疫系统由白细胞和淋巴系统的器官及组织构成。免疫疗法是一种生物学疗法，而生物学疗法是一种采用生物活体物质治疗癌症的疗法。

免疫疗法怎样对抗癌症？

免疫系统的一部分功能是侦测并摧毁异常细胞，因此很可能阻止或控制许多癌症发展。例如，免疫细胞有时会被发现于癌瘤内部或附近，这些细胞被称为肿瘤浸润淋巴细胞，它们的存在是免疫系统应答肿瘤的迹象之一。肿瘤中含有肿瘤浸润淋巴细胞的肿瘤患者比不含有这种细胞的患者情况好。

虽然免疫系统能预防或减缓癌瘤生长，但癌细胞有办法避免自己被免疫系统摧毁。例如，癌细胞有以下办法：

1.发生基因变异，让免疫系统无法发现癌细胞;

2.癌细胞表面有蛋白质来关闭免疫细胞;

3.癌细胞改变癌瘤周围的正常细胞，让被改变的细胞干预免疫系统应答癌细胞的方式。

免疫疗法有哪些类型？

治疗癌症的免疫疗法有多种类型。其中包括：

免疫检查点抑制剂 这类药物能阻滞免疫检查点。这些检查点是免疫系统的正常组成部分，它们阻止过分免疫反应。通过阻滞这些检查点，免疫检查点抑制剂让免疫细胞更强烈地应答癌症。

T细胞转移疗法 该疗法能提升T细胞对抗癌症的天然能力。在治疗中要从患者的癌瘤提取免疫细胞，那些最活跃对付癌症的免疫细胞被选定，或在实验室里被改造，以提升它们攻击癌细胞的能力。大量培养的这种细胞被回输进患者体内。

单克隆抗体 它们是在实验室里创制、用于与癌细胞上特异靶点结合的免疫系统蛋白。有些单克隆抗体能标记癌细胞，从而让免疫系统看见并摧毁癌细胞。这类单克隆抗体属于免疫疗法药物。

治疗疫苗 它们通过提升免疫系统应答癌细胞的能力来抗癌。治疗疫苗与预防性疫苗有本质不同。

免疫系统调节剂 它们强化免疫系统应答癌症的能力。其中一些制剂只影响免疫系统的一些部分，另一些则影响整个免疫系统。

免疫疗法能治疗哪些癌症？

免疫疗法已获准用于治疗许多种癌症，然而，目前免疫疗法的普及程度尚不如手术、化疗和放疗。

免疫疗法有副作用吗？

免疫疗法会引起一系列副作用，其中许多副作用的出现是因为被激发的免疫系统不仅会对抗癌症。而且会对付健康细胞。

免疫疗法怎样进行？

不同形式的免疫疗法，其实施方法也不一样。

静脉给药 免疫制剂直接输入静脉。

口服 口服免疫制剂。

涂藥 对很早期的皮肤癌，可把免疫药膏涂到皮肤上。

膀胱给药 把免疫制剂注入膀胱内。

免疫疗法要接受多少次？

这取决于癌症类型和严重程度、免疫疗法的具体类型以及患者身体对免疫疗法的反应情况。患者可能需要每天、每周或每月接受治疗。有些类型的免疫疗法要持续多个周期。每个周期包括一个治疗期和一个休息期。休息期是为了让身体有机会恢复、应答免疫疗法和产生新的健康细胞。

怎样知道免疫疗法是否有效？

患者需要经常看医生。医生会对患者进行体检，并询问患者感受。患者需要接受验血及多种影像检查。这些检查会测量癌瘤大小，并观察血液功能改变情况。

目前的免疫疗法研究方向是什么？

科学家正聚焦多个领域，以提高免疫疗法的效果。这些领域包括：

寻找减轻耐药性的途径 科学家测试联合使用免疫检查点抑制剂和其他类型免疫疗法、靶向疗法及放疗，以减少癌细胞对免疫疗法的耐药性。

寻找预测免疫应答的途径 接受免疫疗法的患者中，只有一小部分人会应答免疫疗法。寻找预测免疫应答的途径，是免疫疗法研究领域的一个重要部分。

研究癌细胞如何绕过免疫系统 通过对癌细胞怎样绕过免疫系统进行更深入了解，可能有助于研发能阻止癌细胞躲避侦测的新药。

寻找减轻免疫疗法副作用的途径 科学家正在寻找免疫疗法副作用相关的可能机制，以期在对抗癌细胞的同时，减少被激发的免疫系统对自身正常细胞的损害。

癌症研究进展

发光纳米颗粒摧毁肿瘤

在一项新的临床试验中，科学家发现发光的纳米颗粒可加热并摧毁肿瘤。试验参与者为15名年龄为58～79岁的低中度局限性前列腺癌患者。他们均接受了为期两天的治疗，第一天接受纳米颗粒的静脉注射，第二天接受图像引导的消融治疗。所有患者均于治疗当天回家，并在治疗后3个月、6个月和1年返回接受检查。在这15名患者中，只有2人在一年后的随访活组织检查和核磁共振成像中显示出癌症的可检测迹象。该疗法在治疗癌症的同时，仍能保留其余的前列腺，从而保证病人的生活质量，减轻副作用，例如性功能障碍和尿漏。

早在2000年，科学家就发明了一种摧毁癌细胞的方法，即采用低功率近红外激光加热纳米壳层，这样就能无害地穿透健康组织。2011年的一项技术将超声和核磁共振成像结合起来，以毫米级精度解决前列腺肿瘤。临床医生开始采用“融合活检”技术，将活检针瞄准肿瘤部位，使用融合成像平台进行微创治疗。

帮助免疫系统找到隐藏癌细胞

免疫疗法为癌症治疗带来巨变，但现有免疫疗法有时不能识别癌细胞的所有分子伪装，因此治疗效果不佳。为此，科学家最近开发了一种结合病毒基因治疗和CRISPR基因编辑技术的新技术一内源性基因多重激活免疫疗法（简称MAEGI）。该技术搜捕数万个癌基因，像GPS一样标记它们的位置和放大信号。MAEGI标记肿瘤细胞，将冷肿瘤（缺乏免疫细胞的肿瘤）转化为热肿瘤（有免疫细胞的肿瘤），这相当于给肿瘤细胞穿上橙色外衣，让免疫系统的“警察”迅速找到并消灭这些肿瘤细胞。一旦这些细胞被识别出来，如果它们将来出现，免疫系统就会立即识别它们。从理论上讲，该技术应该可以有效治疗多种癌症，其中包括那些目前对免疫疗法有抗药性的癌症。目前该技术已在小鼠黑色素瘤、乳腺癌和胰腺癌治疗模型中取得突破。科学家将优化该系统，使其能更简单地生产，并为临床试验做准备。

找到一种抗癌新化学武器

与癌症的斗争包括根除癌细胞，但目前的治疗方法会对健康细胞产生负面影响。高剂量抗癌药物可导致两种主要类型的损害：一是随着身体逐渐适应大剂量的药物，对药物产生的渐进耐药性;二是对病人健康细胞的副作用。解决方法主要是减少药物剂量，进而避免耐药性。为此，科学家分析了200种不同的抗肿瘤药物组合，测试减少药物剂量对癌细胞和健康细胞的影响。

科学家由此发现了一种很有前途的四种成分混合物——C2，它可以杀死肿瘤细胞，同时不损害健康细胞。C2针对的是只存在于肿瘤细胞中的多余中心体。每个细胞都有两个中心体。中心体是参与细胞分裂的细胞器，正常细胞一分为二的分裂是通过两个中心体分别拉动细胞的一侧而完成的。而癌细胞有更多中心体，这让癌细胞在分裂过程中朝3或4个方向拉动自己，因此会导致癌细胞死亡。为避免这种情况发生，癌细胞将中心体分组到两极。而c2阻止这种分组，导致具有多余中心体的癌细胞死亡，而健康细胞不受伤害。

目前上市的紫杉醇能诱导3或4个方向的分裂，从而杀死癌细胞。但这需要高剂量紫杉醇，因而引起多种副作用。科学家希望用C2代替紫杉醇，或者两者结合使用，以降低耐药性和毒性。科学家已申请了C2的专利，目前C2正处于小鼠试验阶段。

我国治疗多发性骨髓瘤疗效显著

据媒体2019年4月26日报道，国家转化医学中心（上海）与南京传奇生物科技有限公司（以下简称“传奇生物公司”）合作，联合江苏省人民医院、上海长征医院、上海瑞金医院，近日在《美国科学院院刊》发表了题为《靶向B-细胞成熟抗原的双表位治疗复发/难治多发性骨髓瘤的探索性临床试验》的学术论文。这种新型治疗复发/难治多发性骨髓瘤获得显著疗效，研究者对风险控制还提出了有效措施。

多发性骨髓瘤患者多为45岁以上的中老年人。上海瑞金医院联合上海长征医院、江苏省人民医院血液病中心，采用传奇生物公司研發的针对BCMA抗原的双表位细胞，治疗了17例复发/难治多发性骨髓瘤，总反应率为88.2%。研究发现，有两例长期缓解的患者出现了骨髓正常造血，提示免疫功能恢复正常。为达到治愈多发性骨髓瘤的目的，研究者提出未来可将该疗法作为初发多发性骨髓瘤的一线治疗;对复发难治患者需与现有的其他疗法结合，有可能获得更多的治愈希望。

原国家食品药品监督管理总局（现国家市场监督管理总局）于2018年3月批准了传奇生物公司以及杨森制药与国际同步在中国大陆地区开展细胞治疗的Ⅱ期临床试验（疗效初步确证性试验）。国家转化医学中心（上海）、上海瑞金医院作为Ⅱ期临床试验的牵头单位，已于2019年3月17日收到第一个Ⅱ期临床试验的细胞制剂，并于3月22日进行了第一例患者的细胞回输，这标志着治疗多发性骨髓瘤进入一个新阶段。