D-二聚体及细胞免疫标志物检测在早期胃癌诊断中的应用进展

方金山

天津市蓟州区卫生培训中心 (天津 301900)

据统计，我国胃癌新增病例数及病死率均位居全球首位，有近50%新发胃癌患者来自我国[1]。当前，胃癌的诊断、治疗及预后仍需完善，尚缺乏统一的诊疗方案。由于胃癌发病过程复杂、多变，早期症状隐匿，多数患者就诊时已处于中晚期，给临床诊治带来极大难度。有研究指出，恶性肿瘤细胞会不断释放癌性促凝物质，造成凝血系统及纤溶系统异常改变[2]。此外，恶性肿瘤患者普遍伴随免疫功能低下甚至免疫功能失调。本文主要对D-二聚体及细胞免疫标志物检测在早期胃癌诊断中的应用进展进行综述，以期为早期胃癌的临床诊断提供科学依据。

1 D-二聚体与早期胃癌

1.1 D-二聚体与早期胃癌的关系

早期胃癌患者因纤溶系统及凝血系统的异常改变，造成血液呈高凝状态。此时，凝血指标异常水平可反映机体凝血状况，对恶性肿瘤的诊断起到一定参考作用。D-二聚体是反映人体纤溶及凝血系统的特异性标志产物，在纤维蛋白单体经活化的因子ⅩⅢ交联后，经纤溶酶水解产生特异性降解产物[3]。有研究表明，恶性肿瘤组患者D-二聚体水平高于健康女性组(P<0.05)，在机体内呈高表达状态，并与肿瘤分期、预后成正相关，对妇科恶性肿瘤的诊断、分期及预后评估有一定价值[4]。张理想等[5]研究表明，与其他肿瘤标志物相比，D-二聚体单项检测敏感度高，且随着胃癌分期进展其水平不断提高。彭方兴等[6]通过探讨胃癌患者手术前后外周血D-二聚体表达水平发现，胃癌浆膜层浸润患者D-二聚体水平高于固有肌层及肌层浸润患者，监测手术前后D-二聚体指标水平能准确反映疾病转归及预后。由此可见，早期胃癌细胞组织会不断释放促凝物质及纤溶物质，使凝血机制及纤溶系统紊乱，进而导致胃癌发生、发展；D-二聚体水平的高低可直接反映疾病程度，并能判断肿瘤进展及预后转归；D-二聚体在评估机体纤溶亢进、肿瘤恶化方面有着较高的敏感性、特异性。

1.2 D-二聚体与胃癌细胞

恶性肿瘤患者体内凝血系统过度激活，会导致肿瘤血管不断生长，促使早期胃癌细胞不断分泌，但D-二聚体水平过高与肿瘤细胞的分泌、生成之间的关系仍未肯定。D-二聚体能早期预测肺癌远处转移，血液高凝状态更易促进肺癌远处转移的发生[7]。因此，恶性肿瘤的发生、发展与凝血系统功能相互影响，会促使机体内肿瘤细胞的生成、生长；而早期胃癌细胞可直接或间接性促使凝血功能亢进，两者相互影响、循环反复。临床予以及时干预，可缓解血液高凝状态，提早发现胃黏膜恶性病变，进而为临床诊疗提供依据。但单独应用D-二聚体检测的敏感度仅为71.4%，尚不能准确诊断胃癌，仍需临床结合其他相关指标，以此为胃癌诊疗提供参考依据[8]。

2 细胞免疫标志物检测与早期胃癌

2.1 免疫系统的抗肿瘤机制

机体免疫系统抗肿瘤机制主要分为细胞免疫及体液免疫。细胞免疫多由T细胞介导，机体免疫细胞通过细胞免疫功能，特异性杀灭肿瘤细胞，同时与体液免疫系统相辅相成，共同起到促使肿瘤细胞凋亡的作用[9]。若机体细胞免疫功能被破坏，肿瘤恶性程度发生、进展速度则会加快。

2.2 细胞免疫标志物与早期胃癌的关系

T细胞免疫调节功能主要是由CD4+、CD8+完成。CD4+可帮助B细胞分化并不断产生相应抗体；CD8+可抑制抗体合成途径，阻断抗体分泌及T细胞增殖途径；CD4+、CD8+可维持机体正常免疫应答功能，调节人体免疫水平[10]。此外，CD4+T细能主要是参与细胞免疫功能，协助CD8+T细胞与B细胞的生成、增殖；CD8+T细胞可起到直接或间接性介导作用，特异性杀伤肿瘤细胞，并经过分泌细胞因子途径，促使人体免疫功能的调节。陈娟等[11]通过探讨外周血T细胞亚群计数在恶性肿瘤中的临床意义发现，恶性肿瘤组的CD3+和CD4+细胞计数明显低于健康人群(P<0.05)；该研究结果表明，CD3+、CD4+、CD8+细胞水平以及CD4+/CD8+比值能够评估恶性肿瘤患者免疫状态，并为肿瘤免疫治疗提供直接或间接依据。王勇[12]通过比较化疗前后恶性肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群数值差异发现，恶性肿瘤化疗后患者CD3+、CD3+CD4+T淋巴细胞低于初次化疗前，CD3+CD8+T淋巴细胞数量高于初次化疗前(P<0.05)。胡小倩等[13]研究表明，外周血T淋巴细胞亚群检测恶性肿瘤的敏感度、特异度分别为89.2%、92.7%。上述研究结果均证实，肿瘤细胞免疫标志物在恶性肿瘤发生、发展及转归中的作用。

恶性肿瘤患者普遍存在细胞免疫功能低下、免疫应答系统紊乱状态，且肿瘤细胞逃避免疫监视的现象。毛丽伟等[14]发现，胃癌患者存在免疫状态失衡，而调节性T细胞(Tregs)在外周血呈递减趋势，并使胃癌淋巴结微环境发生局部免疫抑制及肿瘤细胞免疫逃逸。何兴桢等[15]研究发现，胃癌患者存在免疫细胞比例失衡，这在一定程度上预示机体普遍存在Th1/Th2比例失衡及免疫失衡，同时是胃癌发生、发展的重要因子。随着相关研究的不断进展，细胞免疫标志物在早期胃癌患者中的监测作用更加明确。单独细胞免疫标志物监测虽可预示肿瘤的生成、发展，但其临床应用价值受限，仍需进一步联合其他指标明确作用。杨邵锋和盛楠[16]比较了血清D-二聚体及CD 147在胃癌患者中的表达变化，证实其水平与胃癌患者TNM分期、分化程度、淋巴结转移呈正相关，且共同参与了胃癌的转移与侵袭过程。因此，共同监测凝血功能及细胞免疫功能可反映患者免疫状态。

3 小结

早期胃癌患者普遍存在细胞免疫机制低下、凝血机制异常及纤溶系统改变情况。通过监测D-二聚体及细胞免疫标志物监测，能够为疾病监测、预后评估提供重要参考。利用流式细胞仪监测细胞免疫标志物，检测血D-二聚体水平，可从各方面显示胃黏膜细胞异型增生。但对于D-二聚体联合细胞免疫标志物作为早期胃癌的主要标志物，仍缺乏高证据等级的研究。D-二聚体、细胞免疫标志物作为胃癌的评估及预后因素，但并不属于独立预后因素，仍需选择其他检测方式，以此提高早期胃癌检出率。