左氧氟沙星对老年AECOPD合并肺部感染患者免疫功能及预后的影响

肖文香，刘红梅，林忠贤

中信惠州医院有限公司中信惠州医院药剂科1、呼吸科2，广东 惠州 516001

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种持续性、进展性的主要以气道以及肺组织炎性病变为特征的疾病，临床表现主要为慢性咳嗽、喘息、气短或者呼吸困难等。由于COPD患者体质虚弱，长期存在免疫力低下现象，极易引发感染问题[1]。由细菌造成的感染不仅容易导致慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的发生、发展，而且患者由于长期反复服用抗生素类药物治疗，其致病菌群不同于正常人，且细菌耐药性也较高，这给感染治疗也带来一定困难[2]。本文旨在探讨左氧氟沙星对老年慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)合并肺部感染患者免疫功能及预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月至2019年3月在中信惠州医院有限公司中信惠州医院呼吸科住院治疗且符合以下纳入标准的AECOPD合并肺部感染的患者80例，其中男性52例，女性28例；年龄50～78岁，平均(63.55±8.73)岁；病程2.5～28年，平均(14.52±7.14)年。根据随机数表法将患者分为观察组和对照组各40例。观察组应用左氧氟沙星治疗，其中男性28例，女性12例；年龄60～78岁，平均(69.38±8.65)岁；病程6～22年，平均(14.44±7.08)年。对照组应用头孢哌酮钠他唑巴坦钠治疗，其中男性24例，女性16例；年龄60～77年，平均(68.61±8.82)岁；病程6～24年，平均(14.57±7.16)年。两组患者的性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者知情同意并签署同意书。

1.2 纳入标准 ①所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年版)》中的标准[3]；②患者在入院治疗前至少1个月内未使用过任何抗菌药物治疗；③排除真菌感染性肺炎、肺结核、肺癌、支气管扩张、肺栓塞、肺脓肿等肺部疾病；④排除入院时急性加重病程超过5 d以及合并其他部位感染患者。

1.3 治疗方法 两组患者均在入院后行痰培养和药敏检查，在参照《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识(2014年版)》中制定的治疗方案基础上给予止咳、平喘、吸氧、纠正酸碱平衡、糖皮质激素、体位排痰等基础治疗。观察组应用盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液(四川科伦药业股份有限公司，国药准字H 20030050)0.6 g静脉滴注，1次/d，硫酸阿米卡星注射液(遂成药业股份有限公司，国药准字H41021170)0.4 g静脉滴注，1次/d，每个疗程为6 d，共两个疗程，然后根据患者药敏试验结果以及病情发展调整用量。对照组应用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(8：1)(海口奇力制药股份有限公司，国药准字H20070233)2.25 g静脉滴注，q8 h，硫酸阿米卡星注射液0.4 g静脉注射，1次/d。每个疗程为6 d，共两个疗程。然后根据患者病情进行调整用药。

1.4 免疫指标及痰培养细菌学检测 抽取患者治疗前后清晨空腹静脉血，上离心机以3 000 r/min离心10 min，取上清液上流式细胞仪进行检测，所应用CD3+、CD4+、CD8+相关试剂盒由美国艾森生物科学公司提供，具体操作按说明书进行。取患者清晨痰液2 mL进行细菌性检查，于萨布罗培养基(大卫凯特公司)进行培养，培养条件为35℃，时间为2 d。

1.5 预后评估 ①治疗效果判定：治疗12 d后根据患者治疗症状、体征以及影像学检查判定患者病情恢复情况。患者在治疗后6 d内咳嗽、咳痰以及呼吸困难出现明显减轻，肺部少许或者未及啰音、体温、血象明显下降，X线未及肺部阴影等视为显效，若10 d内出现上述变化视为有效，若10 d内上述症状、体征未出现好转甚至恶化则为无效[4]。②呼吸困难分级：采用英国呼吸研究委员会制定的关于慢性阻塞性肺疾病患者呼吸程度，分为0～4分，其中0分代表无呼吸困难，4分为静止时仍存在呼吸困难[5]；③运动耐力时间及6 min步行距离：运动耐力时间是指患者所能够独立行走的最长时间，6 min步行距离是指患者在6 min内能够前进的最大距离[6]。

1.6 统计学方法 应用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者痰培养病原菌种类比较 80例患者中，单一感染72例(90.0%)，混合感染8例(10.0%)，共检出88株病原体。其中革兰阴性菌69株(78.40%)，革兰阳性菌19株(21.59%)。两组患者所检测出病原菌种类以及所占比例比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者的病原菌种类比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后的免疫学指标比较 治疗前两组患者的CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明显优于治疗前，且观察组治疗后的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；但两组患者治疗前后的CD8+比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的免疫学指标比较

表2 两组患者治疗前后的免疫学指标比较

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

images/BZ_32_206_316_2273_429.png2.47±0.38a 2.11±0.32a 4.583＜0.05观察组对照组t值P值40 40 53.43±5.58 53.41±5.62 0.016 0.987 67.89±6.88a 60.22±6.89a 4.982＜0.05 26.44±2.41 26.23±2.38 0.392 0.696 40.02±3.22a 31.27±3.25a 12.096＜0.05 22.43±2.82 22.30±2.88 0.204 0.839 21.33±3.01 22.04±2.98 1.060 0.292 1.77±0.31 1.76±0.30 0.147 0.884

2.3 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为95.0%，明显高于对照组的82.5%，差异有统计学意义(χ2=3.331，P=0.047＜0.05)，见表3。

表3 两组患者的治疗效果比较(例)

2.4 两组患者的呼吸困难评分、运动耐力时间和6 min步行距离比较 治疗后观察组患者的呼吸困难评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；但两组运动耐力时间以及6 min步行距离比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 两组患者的呼吸困难评分、运动耐力时间和6 min步行距离比较

表4 两组患者的呼吸困难评分、运动耐力时间和6 min步行距离比较

组别例数观察组对照组t值P值40 40呼吸困难评分(分)1.22±0.17 2.30±0.24 23.225＜0.05运动耐力时间(min)9.92±2.51 10.08±2.55 0.283 0.778 6 min步行距离(m)372.15±38.84 357.62±40.18 1.644 0.104

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病由于呼吸功能受限，导致不能及时排出呼吸道内分泌物，加之患者自身免疫力低下，因此极易发生肺部感染。研究发现，肺部感染是COPD急性加重的重要因素。由于患者长期不正规服用大量抗生素以及激素，导致感染菌群发生变化，许多平常非致病菌变成致病菌，并且产生多种耐药菌，给治疗带来困难[7]。研究发现，COPD患者肺部感染的主要致病菌为革兰阴性杆菌，并且其中1/3为新菌株。由于这些菌株多为呼吸道定植菌，其对机体局部免疫机制不敏感，因此治疗起来十分困难[8]。本研究发现，入选的AECOPD合并肺部感染的特点为：①单一感染为主，存在混合感染情况；②致病菌多为革兰阴性菌，包括常见的铜绿假单孢菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌，也有如洋葱伯克霍尔德氏菌、嗜麦芽窄食单胞菌、异型枸橼酸杆菌等不常见的菌株。因此在治疗上需要使用广谱抗生素联合治疗，以期有效的控制病情。

本研究中，观察组采用左氧氟沙星治疗取得良好的效果。左氧氟沙星属于第三代喹诺酮类抗生素，其抗菌特点是抑制细胞内DNA旋转酶，诱导其分解，影响其复制，从而达到抑菌作用。其特点是抗菌谱广，耐药菌少，对多数革兰阴性菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌均有明显的抑制作用[9]。其还具有较强的组织渗透性，在支气管黏膜处、肺组织分泌液中均可检测出较高的浓度。因此，其治疗有效率更高。有研究对受检者服用500 mg左氧氟沙星，12 h后发现其肺部上皮细胞衬液内药物浓度是血浆内的2倍多，而肺内巨噬细胞中药物浓度则是血液中的12倍。证实了其有较好的组织渗透性，能够在肺内达到较高的有效浓度[10]。这也是其相较于其他抗生素的优势所在。本研究还应用了头孢哌酮钠他唑巴坦钠作为左氧氟沙星的治疗对照，其属于第三代头孢，对革兰阴性需氧菌如大肠杆菌、肺炎克雷伯杆均有明显的抑制作用。并且头孢哌酮钠他唑巴坦钠对具有β内酰胺类抗生素耐药菌株也有较好的抑制作用，因此是临床上治疗感染的常用药物。通过对比发现，左氧氟沙星治疗后患者免疫功能明显优于头孢哌酮钠他唑巴坦钠，这可能是由于左氧氟沙星穿透性强，在肺内聚集浓度高，抑制肺部感染明显，从而改善患者症状，提高了血氧水平，使患者免疫学指标得到提升，因此患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+改善明显优于对照组。在对治疗效果以及患者治疗后恢复情况对比中也发现，应用左氧氟沙星患者总治疗效果较好，以及治疗后呼吸困难评分也较高，因此认为左氧氟沙星在治疗AECOPD合并肺部感染上有优势。

综上所述，老年AECOPD合并肺部感染应用左氧氟沙星治疗优势大，患者免疫功能恢复明显，呼吸困难改善显著，因此值得临床上推广应用。