女性强直性脊柱炎生育与遗传学研究

任鸿军

【摘 要】 强直性脊柱炎（AS）为高度遗传倾向的血清阴性脊柱关节病，相关研究表示，HLA-B27基因和AS的强相关性。但是目前有大量研究表示除了HLA-B27基因之外，可能还有其他MHC类与非MHS基因和AS相关。本文对女性强直性脊柱炎生育和遗传学进行研究，为其诊断、预防与治疗提供全新的思路。

【关键词】 女性;强直性脊柱炎;生育;遗传学

【中图分类号】R59   【文献标志码】A   【文章编号】1005-0019（2020）03-193-01

强直性脊柱炎（AS）指的是将骶髂关节与慢性脊柱炎为主的全身性疾病，主要发生在青壮年，多发于男性，男女发病率差异比较大。相关研究人员表示，两性之间的发病率不同，并且临床特征、辅助检查等方面也各不相同。有研究指出，和妊娠、职业等具有密切关系，并且与环境、性激素也有关系。

1 女性强直性脊柱炎研究

目前，女性强直性脊柱炎（FAS）发病几率在不断的上升，备受医学工作人员的关注。因为强直性脊柱炎存在明显的年龄、性别相关性，大量研究学者开始针对男性或者女性的强直性脊柱炎进行研究。女性强直性脊柱炎比男性强直性脊柱炎（MAS）发病晚，病情比较轻，缓解期有时候达数年。FAS多见于腕肘等外周关节肿痛，很少受累于整个脊柱，耻骨联合受累比MAS要多。在发病过程中并不会存在X线异常，女性骶髂关节解剖和性激素特点使骶髂关节病变体为炎症阶段，少见于强直。

强直性脊柱炎关节受累主要表现为肌腱、韧带、关节囊等骨附着部位炎症、骨化、纤维化，骨量和同个骨重建单位中骨构成和骨吸收平衡具有密切关系。女性雌激素水平与骨代谢具有密切关系，雌激素水平的降低与骨质疏松、骨量降低具有密切关系。另外，因为FAS患者的发病比较晚，并且病情比较轻，早期患者比较多，会被临床医生忽视误诊，导致错过治疗最佳的时机[1]。

2 女性强直性脊柱炎生育与遗传学研究

强直性脊柱炎为免疫系统疾病，严重危害了患者健康。在对患者治疗过程中，用药会影响到女性患者的卵子和胚胎发育。假如患者病情得到控制，之后可以备孕，但是要定期的复查掌握患者的身体情况。

一般认为，强直性脊柱炎和感染、遗传、内分泌失调、自身免疫等具有密切关系。目前研究手段不断的改进，AS遗传学也具有较大的突破。除了HLA-B27之外，還有其他MHC、非MHC类基因。目前对于不同人群实现全基因组扫描，发现了与AS相关基因位点，大部分的易感基因连锁作用和AS遗传基础相关。Carter等人研究表示，染色体1q、3q、5q、9q、17q、19q都和AS存在显著连锁关系，2q、10q、16q、22q为潜在易感位点。Laval等人对非MHC基因在染色体16区域进行了明确[2]。

AS易感基因包括HLA-B27、HLA-B60、HLA-DRB1、肿瘤坏死因子α、热休克蛋白70。HLA-B27为AS相关基因中最强和最典型的，HLA-B27基因为人类MHC-Ⅰ 类分子在B位点中的地位基因处于6号染色体短臂中。AS患者中HLA-B27阳性率为90%，HLA-B27阳性患者AS概率处于5%以下。HLA-B27的等位基因亚型一共有四十多个，B2705为其他亚型变体母体，和AS发病具有密切关系。

HLA-B60属于MHC-Ⅰ 类基因，相关研究表示B60（+）/B27（+）个体的患AS危险性要比单独B27（+）高3-6倍。我国学者研究表示，B60（+）/B27（-）提高了AS危险性，表示B60也是独立AS易感基因。

HLA-DRB1为MHC-Ⅱ类分子，具有α和β亚基，主要表达在多种免疫细胞中。Brown等人研究表示，HLA-DRB1和AS为强相关，此种关联性在B27中独立。对于B27（+）AS人群研究表示，HLA-DRB1*08为AS显著易感基因亚型。我国学者在中国研究中对此结论进行证实，并且指出了HLA-DRB1*09基因具备保护作用[3]。

肿瘤坏死因子α（TNFα）基因位在6p21.3，为MHC-Ⅲ类基因，参与到多种终身免疫性疾病中。部分研究也表示，TNFα和AS存在显著相关性，但是并不是独立易感基因。易感位点等位基因变化会对相关位造成影响，相关研究表示TNFα-238A为保护因素，-238G可能参与到AS致病过程中。

热休克蛋白70（HSP70）属于主要应激蛋白，HSP70基因处于6号染色体中的MHC-Ⅲ类基因中，主要包括HSP70-hom、HSP70-1、HSP70-2。相关研究表示，AS患者和正常患者对比分析，HSP70-1、HSP70-2基因型存在差异，HSP70-hom基因型没有区别。另外，HSP70多态性和AS关联并不是独立的。

相关文献表示，其他因素也和AS相关，比如白细胞介素-1、杀伤免疫球蛋白样受体、组织非特异性碱性磷酸酶等，但是需要进一步的证实[4]。

3 结束语

过去在对某类疾病病因与生物学标志物探索过程中，都是基于某假设前提中驱动开展。但是在具备强大功能生物筛选技术发展中，研究人员能够随机筛选，比如蛋白芯片技术、基因芯片技术。筛选目标为转录子、基因、蛋白质系统、信号转导系统。在不断改进的过程中，尤其是准备标准、数据分析方面，基因芯片筛选技术成为主要筛选技术。目前，国内已经有单位利用基因芯片技术对基因金属蛋白酶-3与巨噬细胞集落刺激因子筛选，表示可能为AS发病候选基因，国外也有相似的报道。相信之后，对于AS遗传学研究机制会有更多全新的研究成果。

参考文献

[1] 刘彧. 强直性脊柱炎免疫遗传学发病机制的研究进展[J]. 中国临床医学， 2019， 26（1）：117-121.

[2] 温俊茂， 李佳颖， 陈鹏，等. 强直性脊柱炎的中医药临床研究进展[J]. 中国中医基础医学杂志， 2016（11）：147-149.

[3] 周芹， 刘勋. IL-23对强直性脊柱炎的诊断意义及其受体表达的研究[J]. 现代医学， 2017（2）：229-233.

[4] 汪廷祥. 强直性脊柱炎多学科联合诊疗的临床研究分析[J]. 现代医学与健康研究电子杂志， 2018（4）：184-184.