丁苯酞联合尤瑞克林治疗急性脑梗死对的效果及对血管内皮功能的影响观察

王刚 张平（通讯作者） 罗海燕 方清 刘权 卢维胜

（黄石市第四医院神经内科 湖北 黄石 435006）

急性脑梗死是临床常见的脑血管疾病，相关数据表明，我国每年新发人数为200 万，且近年来在人们生活方式的改变、人口老龄化的日趋严峻等因素的影响下该数字呈逐渐上升趋势，对人们的身心健康造成严重影响[1]。目前临床尚无特效的治疗方案，多以减轻脑细胞损伤、恢复脑神经功能为主。溶栓治疗是临床干预急性发作患者最为有效的手段之一，但受到时间窗的限制，故及时采用药物控制尤为重要。现代药理证实丁苯酞能够作用于脑缺血的多个病理环节，主要通过提高血管内皮一氧化氮（NO）、前列环素（PGI2）水平而发挥较强的抗脑缺血作用；尤瑞克林具有舒张动脉的作用，可改善脑部循环[2]。为探究一种有效的治疗方案，本院对2019 年1 月—2019 年12 月接收的49 例急性脑梗死患者进行研究，使用上述两种药物共同治疗，取得较好的效果。

1.资料与方法

1.1 一般资料

将2019 年1 月—12 月在本院接受治疗的98 例急性脑梗死患者作为研究对象，经医院伦理委员会批准。随机抽取49例归为对照组：男29 例，女20 例；年龄42 ～78 岁，平均（61.25±5.81）岁；发病至就诊时间6～20h，平均（14.56±3.25）h。另49 例归为研究组：男30 例，女19 例；年龄43 ～77 岁，平均（60.86±5.76）岁；发病至就诊时间7～21h，平均（15.05±3.38）h。两组基础资料无显著差异（P＞0.05），具有比较价值。

纳入标准：（1）符合《急性缺血性脑卒中诊疗指南》中关于急性脑梗死诊断[3]；（2）经CT 或MRI 检查发现有梗死灶；（3）首次急性发病；（4）无精神障碍或认知障碍，可进行正常沟通；（5）知情同意本研究。

排除标准：（1）存在活动性出血或出血倾向患者；（2）对本研究药物过敏者；（3）合并严重的心、肝、肾等器官功能障碍者；（4）合并精神障碍、意识障碍等，无法进行正常语言交流者；（5）合并恶性肿瘤者。

1.2 方法

所有患者入院后均于绝对卧床休息、抗凝、扩血管、降压、调脂等治疗。对照组：尤瑞克林0.15PNA 加入250mL 的0.9% NaCl 溶液中，充分混合后静脉滴注，滴注时间≤30min，1 次/d；连续治疗2 周。研究组：在上述治疗的基础上加用丁苯酞治疗。丁苯酞0.2g/次口服，4 次/d；连续服用2 周。

1.3 观察指标

以神经功能缺损评分（NHISS）完成对临床疗效的评估：痊愈：NIHSS 评分减少91%～100%，未遗留残疾；显效：NIHSS 评分减少46%～90%，病残1 ～3 级；有效：NIHSS 评分减少18%～45%，生活自理；无效：未达到上述标准；总有效=痊愈+显效+有效；血管内皮功能：于治疗前后抽取患者外周静脉血5mL，于离心机上作离心处理后，取上层血清进行内皮素-1（ET-1）（放射免疫法）、NO（化学发光法）水平的检测；于治疗前后采用美美国国立卫生研究所卒中量表（NIHSS）、临床神经功能缺损程度评分量表（CNFDS）完成对患者神经功能的评估：NIHSS：0 ～28 分，分值越小，神经功能损伤越轻；CNFDS：0 ～45 分，分值越小，神经功能损伤程度越低[4]。

1.4 统计学处理

采用SPSS21.0 统计软件，计数资料采用χ2检验，以（%）表示；计量资料采用t检验，以（±s）表示。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 临床疗效

研究组临床有效率为93.88%，对照组为77.55%，对比差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比（例）

2.2 血管内皮功能

治疗后，研究组ET-1 水平低于对照组，NO 水平高于对照组，差异显著（P＜0.05），见表2。

表2 两组血管内皮功能对比（±s）

表2 两组血管内皮功能对比（±s）

组别 例数 ET-1（μg/L） NO（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49 83.46±6.28 67.52±5.23 63.29±6.48 76.53±5.87研究组 49 84.06±6.33 51.28±4.86 64.05±6.52 88.16±6.04 t 0.471 15.923 0.579 9.666 P 0.639 0.001 0.564 0.001

2.3 神经功能

治疗后，研究组NHISS、CNFDS评分均低于对照组，差异显著（P＜0.05），见表3。

表3 两组神经功能评分对比（±s，分）

表3 两组神经功能评分对比（±s，分）

组别 例数 NHISS CNFDS治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49 18.56±2.54 12.45±3.26 22.67±3.24 16.45±3.27研究组 49 17.86±2.48 9.78±2.57 22.87±3.31 10.55±2.33 t 1.380 4.502 0.302 10.286 P 0.171 0.001 0.763 0.001

3.讨论

溶栓治疗是临床广泛应用的急性期干预手段，但其受到时间窗的限制，且治疗过程中易出现较多的不良反应，治疗后血管再闭塞率较高。因此，寻找一种有效的治疗方案保护脑神经功能，对于改善患者预后具有重要意义。尤瑞克林是自人尿液中提取的蛋白水解酶，能够扩张缺血部位细小动脉，改善缺血区域的血液循环；将激肽原转化为激肽和血管舒张素，扩张缺血区域的脑血管，有效预防梗死面积扩大；还能抑制炎症反应和血小板聚集，有效抑制神经细胞的凋亡，促进患者神经功能的恢复[5]。

丁苯酞可作用于多个脑缺血的病理环节，通过增加血管管径而增加缺血病灶的血流量和周围微血管数量，抑制神经细胞凋亡；同时抑制血管的聚集，促进血管内皮因子的增生，起到保护血管内皮的作用；还能保护线粒体的结构完整性，避免脑组织因能量不足而加重坏死，具有较好的抗脑缺血作用[6]。本研究将这两种药物联合使用，结果显示能够将单一尤瑞克林治疗组的临床有效率自77.55%提高至93.88%，同时还能提高血清NO 水平的上升程度和ET-1 水平的下降程度，说明联合治疗较单一治疗效果更为显著，分析原因可能在于一方面尤瑞克林能够显著改善脑缺血区域的血循环，减少脑细胞的坏死，一方面丁苯酞能够对血管内皮产生保护作用，联合治疗时起到协同作用，从而提高临床疗效；尤瑞克林通过增加缺血组织的脑血流量，能够改善氧和葡萄糖的代谢，而丁苯酞能够抑制自由基，提高抗氧化酶活性，两者联合应用时能够减轻脑细胞的损伤，促进脑细胞功能恢复效果显著[7]。结果显示联合组治疗后NHISS、CNFDS 评分均低于单一尤瑞克林治疗组，证实上述两种药物联合使用时能够改善治疗效果。

由此可见，将上述两种药物联合应用于急性脑梗死的治疗中时具有较好的疗效，能够改善缺血区域的脑循环而减少脑细胞的坏死，同时还能促进血管内皮的增生，促进脑细胞功能的恢复，有助于改善患者预后，是一种积极有效的治疗方案。但由于本研究选取的样本量较少，且未将单一丁苯酞治疗纳入研究，故在今后的工作中应扩大样本量，将单一丁苯酞治疗设为对照，作进一步的研究以论证本研究结论。