西门子Explora FDG4合成18F-FDG效率锐减原因分析及探讨

方 渊

（青海省人民医院petct中心，青海 西宁 810000）

1 仪器和试剂

1.1 设备仪器

在实际操作中具体需要以下几种设备和试剂：第一是相关医用回旋加速装置，具体包括Eclipse HP和SIEMENS；第二是脱氧葡萄糖合成模块，具体包括Explora FDG4和SIEMENS；第三是活度计，具体包括CRC-25和CAPINTEC.INC。

1.2 试剂

西门子Explora FDG4合成18F-脱氧葡萄糖效率影响元素中导致出现产率锐减的研究具体需要以下几种试剂：第一种材料是18O-H2O试剂：其具体要求是丰度97 %；第二种材料是三氟甘露糖：主要选择由江苏华益化工厂家生产的产品；第三种材料是K2.2.2：主要是ABX；K2CO3：ABX；第四种材料是乙腈：ABX；第五种材料是HCl：AppliChem Panreac[1]。

2 18F-脱氧葡萄糖的制备工作

2.1 具体流程

合成18F-脱氧葡萄糖的制作流程如下所示：第一项环节是利用回旋加速装置对18O-H2O材料进行轰击，经过操作能够收获18F，随后进行第二项环节，将制得的18F输送脱氧葡萄糖合成模块当中，随后利用QMA柱进行捕获，结束该阶段操作后进入第三项环节，通过K2.2.2/K2CO3溶液对18F-进行洗脱操作，并放入到反应瓶内实施蒸馏操作。结束蒸馏后，进入第四项环节，将无水乙腈添加到反应瓶当中，再次实施蒸馏操作，目的是将其中的水分彻底去除。在彻底除水后进入第五项环节，把前体加入进去，并实施亲核取代反应。在反应结束后开始第六项环节，在满足条件的高温状态下，把盐酸添加进去，实施水解操作。进入第七项环节，通过两百千帕的氮气实施加压操作，并通过AG11A8+AG50W的离子交换柱、AL柱和C18柱实施纯化处理。第八项环节是将纯化处理后得到的材料经0.22 um无菌过滤膜进行过滤处理，随后将过滤后的内容放到收集瓶当中。第九项环节是进行灭菌注射操作，对反应瓶用水反复冲洗两次，并把剩余的18F-脱氧葡萄糖放到收集评当中，最终能够获得产品18F-脱氧葡萄糖注射液。

2.2 质量控制

为了保证产品质量，需要对整个制作过程进行严格控制，按照相关规范标准进行操作，避免在制作过程中因为各种误差而影响产品的最终质量，同时还需认真检查产品质量，进行科学、准确评价，根据中国药典2015年版的的相关标准针对18F-脱氧葡萄糖最终成品实施质量评价，在最终质量评价达标后才能开始下一环节操作，不然便需要进行重新制备。

3 西门子Explora FDG4合成18F-脱氧葡萄糖相关产率锐减的案例分析

西门子Explora FDG4相关合成系统通过时间衰变校正后，最终的合成效率能够超出65%左右。西门子Explora FDG4的合成系统还能够自动生成18F-脱氧葡萄糖的合成标准监测图，对合成18F-脱氧葡萄糖的温度、活度以及压力等指标进行监测，分析出现效率锐减的原因。通过对其活度进行监测发现，成18F-脱氧葡萄糖的活度状态出现一种陡然降低的趋势，最终剩下的活度仅为原本状态的30%左右，本中心通过Explora FDG4生产脱氧葡萄糖的次数总和超出400次，把前体加入其中后能够发现整体活度降低了11次左右，约占整体比例的2.7%。通过分析Explora FDG4在合成18F-脱氧葡萄糖过程中的活度监测，发现存在异常现象。

前体添加前后出现活度降低原因具体包括以下几种因素：（1）在反应过程中，有水分参与进去，水分当中的氢键亲和性要比18F离子高出许多，所以如果存在水分参与到反应体系当中，便会进一步降低氟化效率，严重的情况下还会使合成操作直接失败。合成模块内淋洗液所含的水分可以添加乙腈进行共沸有效去除，并在添加前体融入前反应体系之前彻底蒸干。此时能够发现活度出现突降现象，而产生该种问题的原因主要是因为部分18F和水产生反应，进而诞生氟化氢，从反应管中以气体的形式排放出去。如果时间和温度等模块设定值和实际值之间存在一定偏差，便会影响上一环节中反应体系的蒸干效果，或乙腈在空气暴露时间过长，导致水蒸气进入，使反应体系内存在一定水分。（2）探测装置出现故障，活度测量结果出现偏移。

为了避免上述问题，需要按照要求规定，将试剂放置在低温干燥的环境当中，尽量选择小包装的乙腈材料，开封后，一次性应用。同时还需对设备进行定期校准和保养，保障设备的最佳状态，对设备的护理要多加重视，设备的好坏直接决定了产率的大小，要做到和设定值之间不会产生任何偏差。只有高质量的要求才能够达到预期的效果。

4 结 语

综上所述，随着我国在PET/CT方面的飞速发展，我国对于18F-脱氧葡萄糖需求量不断增加，因此对于合成18F-脱氧葡萄糖相关产率和成功率要求的不断提升，合成产率成为日常工作中的一项重要的因素，但在实际操作中经常能够发现产率锐减问题，导致了原材料的浪费金钱时间的浪费，为此需要进行深入探究，找出问题原因，针对这些问题进行合理的改进，为后期制定针对性措施，严格的进行把控，使合格率大大提升，从而为提高合成18F-脱氧葡萄糖效率提供有效参考。同时也应当注意对机器的保养，并且操作流程的规范这些也是药物能够顺利合成及其质量合格的关键。