鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤治疗进展

蔡颖，叶惠平

贵州医科大学，贵州 贵阳 550001

鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤中的恶性细胞只要来源于成熟的NK细胞，其次才是类NK细胞的T细胞[1]。因鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤的病变部位多为鼻腔、鼻窦等部位，也称为恶性肉芽肿，又因病变后期累及消化道、皮肤等部位，又称为致死性中线肉芽肿，可以从对鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤的多种命名上看出对此病的认知混乱。WHO也在2001年正式提出“鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤”，鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤在中国十分多见，大多数患者确诊前都有EB病毒感染史[2]。患者多伴有鼻塞、流涕、鼻出血等鼻腔问题，内镜下可见鼻腔黏膜溃疡或糜烂。

1 鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤的治疗历史

在1994年之前，欧美还未对淋巴瘤进行分类，通过临床诊断，人们把鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤称为恶性肉芽肿、致死性中线肉芽肿等，这些都不是正式的病理诊断[3]。鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤正在临床上变现为黏膜下的广泛病变，往往位于上呼吸道，病史较为漫长，若不采取有效的治疗措施，一些患者会演变为侵袭性病变，严重影响身体健康。在过去，治疗鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤的主要方式为放射治疗，生存率可达50%。后来免疫学进展迅速，人们逐渐意识到这属于原发结外的淋巴瘤。直到1994年，开始考虑这一淋巴瘤有明确的临床病理特征，所以治疗方式由放疗为主转为化疗为主，且大部分患者都采用单纯化疗的方式进行治疗，放疗仅作为挽救方式，只有小部分患者采用放疗加化疗的方式进行治疗。然而近十年的大量研究证明，放疗的近期疗效显著优于化疗。

2 鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤的治疗方式

2.1 放射治疗 临床研究表明，放射治疗相对于传统的治疗方式，在治疗鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤时有比较好的疗效。对于I期、II期患者而言，放疗或放疗为主是首选的治疗方式。有关研究选取58例鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤患者，其中20例患者进行单纯放疗，另38例接受放化疗联合治疗，两组患者的CR、PR及5年生存率比较差异不显著，无统计学意义（P＞0.05），提出鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤的I期、II期患者对化疗不敏感，放疗仍然是治疗早期鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤的主要方式[4]。

2.2 化学药物治疗 鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤的I期、II期患者在进行放疗后的复发率比较高，而III期、IV期患者的复发率更低，因为鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤容易对周围组织产生侵袭，临床上对于此病的认识仍处于进展阶段，至今为止没有形成统一标准的化疗方案。且目前大量的临床研究表明鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤对化疗不敏感。涉及化疗的治疗方案是经典的CHOP方案，主要药物包括环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松。有研究将90例鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤患者分为单纯化疗组和放化疗联合组，联合组的CR、PR、ORR均高于单穿化疗组，比较差异显著且有统计学意义（P＜0.05）。所以新的化疗方式亟待开发和研究。

2.3 造血干细胞移植 虽然放疗或以放疗为主的治疗方式能够显著改善鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤患者的存活率和生活质量，但是部分复发患者的生存率仍然较低，经过不断地探索和研究，专家们发现肿瘤细胞对骨髓很少侵犯，于是设想使用造血干细胞移植的方法来治疗鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤。有研究表明造血干细胞移植相较于传统治疗方式疗效更为显著，但是国内有报道表明III期、IV期患者进行造血干细胞移植后的2年生存率为0，多因复发合并感染而死亡，这说明对于复发患者再次使用造血干细胞移植的治疗方法是无效的。有望将来结合新的药物和治疗方案来全面提升患者的生存质量[5]。

3 未来研究方向

由于鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤的病理形态的多样性，对于这一疾病还需要进一步的研究，可以利用基因芯片、荧光原位杂交等新兴技术来进行综合性的研究。面对鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤的治疗仍存在许多挑战，其恶性程度和侵袭病变的速度都非常高，治疗所使用的的各种方式都不能达到临床意义的症状完全缓解，且患者预后极差。另一方面，未突破鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤本质的认识，尚无一套标准的治疗模式，患者的复发率极高。所以呼吁专家们能够提出更好的治疗方案和模式、开发新药、减轻疗程中的不良反应将成为未来的研究方向。

4 结语

鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤的治疗方式有放射治疗、化学治疗和造血干细胞移植，目前临床上首选的最有效的治疗方式就是放射治疗。不过无论是哪种治疗方式，局限于对鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤的认知，患者的预后始终不容乐观，期待未来有更有效的治疗方式，能够提高鼻腔结外型NK/T细胞淋巴瘤患者的存活率和生存质量。