胸腺法新用于COPD患者治疗前后免疫功能的对比分析

曾素芬，张素贞，彭秋金

东莞市第五人民医院，广东 东莞 523900

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一种气流受限的呈渐进性的疾病，对患者的生活质量产生严重影响，也给患者家庭和社会带来了较大负担。研究表明，IL-6、IL-17、TNF-α、IL-10等炎性因子及CD4+/CD8+在COPD疾病发病及进展中发挥重要作用，而检测这些指标对于诊断病情及对症治疗具有指导价值[1,2]。近年大量研究发现[3]，胸腺法新在提高患者免疫力方面效果显著，同时可发挥抑制机体的炎症反应。本文通过研究胸腺法新治疗COPD的疗效及其对患者血清IL-6、IL-17、TNF-α、CD4+/CD8+、IL-10表达水平的影响。旨在为COPD患者治疗提供理论基础，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018年1月-2019年1月在我院收治的122例COPD患者。所有患者均符合中华医学会颁布的COPD诊治指南标准[4]；年龄18-75岁；入组前无特大疾病和精神障碍史；对本研究知情同意。排除标准：孕妇、哺乳期妇女；合并其他肺部疾病如肺癌、呼吸衰竭、咳嗽喘息、稳定期COPD等；心肝肾严重疾病、过敏体质者；精神病患者；患者病情突然出现变化或出现其他严重并发症。按照随机数字表法分成两组，每组各61例，2组患者在基本资料，见表1。所有对象均签署治疗知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者给予沙美特罗氟替卡松250/50 μg；茶碱扩气管；氨溴索祛痰解痉，同时进行控制性氧疗等，观察组患者在上述对症治疗的基础上加用胸腺法新注射液（日达仙，注册证号：H20120531，意大利赛生制药有限公司）1.6 mg/d，皮下注射，每周2次，共三个月。

1.3 检测指标 分别在治疗前和治疗三个月后，抽取患者空腹静脉血5 mL，用流式细胞术（美国BD公司）检测CD4+/CD8+细胞比例。同时用ELISA法检测血清中IL-6、IL-10及IL-17以及TNF-α的浓度。观察并比较两组患者治疗前和治疗后7 d临床症状评分，根据轻重评为0-5分。显效：症状总评分较治疗前下降≥50%；有效，下降25%-50%，无效：下降不足25%。

表1 2组研究对象基线资料比较[n(%)]

表2 两组患者疗效比较[n(%)]

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件进行处理，计量资料用（Mean±SD）表示。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2 两组患者治疗前后血清CD4+/CD8+，IL-17、IL-6、IL-10和TNF-α比较 两组患者治疗后IL-6、IL-17、TNF-α水平均下降，且观察组下降更显著（P＜0.05）；观察组患者治疗后CD4+/CD8+、IL-10明显上升（P＜0.05），而对照组并无显著变化（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后血清CD4+/CD8+、IL-17、IL-6、IL-10和TNF-α比较（Mean±SD）

3 讨论

COPD是呼吸科常见的慢性疾病，其病因较复杂，与吸烟，空气、粉尘污染以及感染等因素密切有关，这些因素均能破坏肺的结构，诱导炎症反应，导致COPD的发生。近年报道显示[5]COPD的发病炎症反应不仅局限在气道，对患者的全身系统均产生不利影响。在COPD患者中无论其稳定期还是急性期患者血液中的炎症因了及急性反应蛋白，如TNF-α、IL-6、IL-17等，其水平均较正常人群高，尤以急性加重期水平最高。

由于TNF-α是一种促炎细胞因子，COPD炎症反应中起核心作用，同时，TNF-α能增强COPD病人的气道炎性反应、促进支气管平滑肌的再生，是评估COPD进展的指标之一[6]。此外，研究发现COPD稳定期患者存在CD3+、CD4+降低，CD4+/CD8+比值下降，细胞免疫功能失调，因此CD4+/CD8+比值可作为COPD进展的指标[7]。大多数COPD病人在多种致病因素的影响下，导致肺泡巨噬细胞等多种细胞分泌IL-6能力增加，IL-6水平迅速上升，而IL-10可抑制促炎症细胞因子的生成，因此机体IL-6浓度增加及IL-10浓度降低均可判断是否处于COPD发病期和进展期[8]。IL-17作为一种前炎症细胞因子，能够通过激活NF-κB，诱导T细胞的增殖，是敏感性极强的炎症标志物，在机体发生急性创伤或感染时，IL-17水平急剧上升，因此其能够作为COPD早期的炎症指标[9]。本研究发现观察组患者治疗三个月后总有效率高于对照组；两组患者治疗后IL-6、IL-17、TNF-α水平均下降，且观察组下降更显著（P＜0.05）；观察组患者治疗后CD4+/CD8+、IL-10明显上升（P＜0.05），而对照组并无显著变化（P＞0.05）。其原因是胸腺法新（Tα1）是一种免疫调节剂，具有调节T淋巴细胞发育、分化和成熟的作用，修复受损的T淋巴细胞，加强巨噬细胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白细胞的酶和吞噬作用，同时，可提升自然杀伤细胞（NK）的活力，增强血清中超氧化物歧化酶（SOD）活性等功能[10,11]。因此，胸腺法新可以有效地调节和增强COPD患者免疫功能作用，缓解COPD患者全身炎症反应。

综上所述，胸腺法新能有效改善COPD患者临床症状及体征，提高临床疗效，调节体内炎症细胞因子水平。